5.Синтез холестерина, стадии и регуляция синтеза холестерина.

Холестерин синтезируется в печени, кишечнике, коре надпочечников, коже, яичниках, семенниках и плаценте. Около 80% холестерина образуется в печени. В процессе синтеза холестерина можно условно выделить 3 этапа.

1 Этап. Образование мевалоновой кислоты из 3 молекул ацетил-КоА.

АУК доставляется в цитоплазму в виде цитрата. Начальная последовательность реакций сходна с реакциями синтеза кетоновых тел, которые протекают в митохондриях. (Смотри синтез кетоновых тел до образования ГМГ-КоА).

В цитозоле каждая молекула мевалоновой кислоты восстанавливается ГМГ-КоА-редуктазой в мевалонат с использованием 2 молекул НАДФН₂. Эта реакция является регуляторной и лимитирует скорость данного процесса.

2 Этап. Образование сквалена 6 молекулами мевалоната.

В ходе этого этапа из молекул мевалоната ( с затратой 3 молекул АТФ на 1 молекулу мевалоната) образуются 5-углеродные активные изопрены, конденсация которых приводит к образованию 30-углеродного соединения – сквалена.

3 Этап. Образование холестерина.

Из сквалена образуется циклическое соединение ланостерин, модификация которого, сопровождающаяся потерей 3 углеродных атомов, ведет к образованию холестерина.

Все промежуточные реакции синтеза до сквалена идут в цитозоле, сквален и последующие продукты нерастворимы в водной среде и образуются в мембранном слое эндоплазматического ретикулума с участием ферментов микросомального окисления.

Активаторами синтеза ГМГ-КоА-редуктазы являются эстрогены. Холестерин пищи снижает синтез холестерина в печени.

6. Сходства и отличия в синтезе холестерина и кетоновых тел.

Сходства:

1. Образуются из ацетил-КоА.

2. Реакции синтеза до образования ГМГ-КоА одинаковы.

Отличия:

1. Синтез кетоновых тел идет в митохондриях клеток печени.

2. Синтез холестерина до сквалена идет в цитозоле, дальнейшие реакции – в мембране эндоплазматического ретикулума.

7. Обмен холестерина. Роль печени в обмене холестерина. Роль лпнп и лпвп в обмене холестерина.

80% холестерина образуется в печени. Свободный холестерин находится в мембранах и в фосфолипидном монослое липопротеинов крови. Эфиры холестерина гидрофобны и являются запасной формой холестерина в организме. Эта форма холестерина обнаружена в липидных каплях цитозоля клеток и в гидрофобном ядре липопротеинов. В печени образуются липопротеины. ЛПНП транспортируют холестерин из печени в другие ткани. ЛПВП транспортируют холестерин в виде эфиров холестерина из тканей (особенно из стенок сосудов) в печень. В образовании из холестерина эфиров холестерина в ЛПВП большую роль играет фермент ЛХАТ (лецитинхолестеролацилтрансфераза), который катализирует следующую реакцию :

Холестерин + лецитин → холестерид + лизолецитин

Эта реакция идет в гидрофильном слое ЛПВП, а образовавшиеся холестериды переходят в гидрофобное ядро. На освободившееся место может поступить холестерин из тканей или липопротеинов крови. ЛПВП, освобождая ткани и кровь от избытка холестерина, оказывают антиатерогенное действие на организм.

Эфиры холестерина , поступившие в печень в составе ЛПВП, гидролизуются на

холестерин и СЖК. Холестерин окисляется и образуются желчные кислоты. Ежесуточно в печени человека около 0,5 г холестерина окисляется в желчные кислоты. Часть холестерина в свободном виде и в виде желчных кислот в составе желчи выводится из организма.