108. Типи реакції мікросомального окислення.

1. окислювальне гідраксилювання аліфатичних сполук.

2. окислювальне гідраксилювання циклічних сполук за типом гідраксилювання бензолу

3. окислювальне дезалкілування

4. реакції відновлення (нітросполук та азотосполук, відновлювальне дагалегенування).

Важным этапом детоксикации поступивших в печень с током крови веществ является их окисление в микросомах ЭПС. Здесь в липидном слое биомембран локализуется система гидроксилированных ферментов, требующих наличие молекул кислорода, НАДФН₂ (восстановленый), поступающих из пентозного цикла, флавопротеида (ФП) и цитохрома.

Гидроксилазы способствуют включению кислорода в молекулу субстрата. НАДФН₂ является источником электронов и протонов. Введение ОН-группы в структуру ксенобиотика делает его более полярным и, следовательно, облегчает его последующее конъюгирование.

НАДФН₂ – зависимая моноксигеназная цепь микросом состоит из:

1. ФП, коферментом которого является ФАД;

2. цитохрома Р-450.

ФП обладает НАДН₂–дегидрогеназной активностью, причем ФАД акцентирует протоны и электроны. С ФП электроны транспортируются на цитохром Р-450, а протоны в окружающую среду.

Цитохром Р-450 является последним самоокисляющим звеном этой цепи. Он выполняет двойную роль:

1. активирует кислород путем переноса электронов;

2. использует активированный кислород для окисления вещества и образование воды.

В этом процессе 1 атом кислорода включается в окисляемое вещество, а другой связывает два протона из среды и входит в состав воды.

109. Механізми реакції кон’югазії – це шлях детоксикації більшості ксенобіотиків, що мають функціональну групу ОН-СООН. Цей механізм використовується для утворення молекулярних форм що підлягають екскреції з організму жовчних пігментів білірубіну, продукти бактеріального розщеплення в кишечнику циклічних амінокислот, стероїдні гормони.

1. р-ція глюкуронування у який бере участь активна форма глюкуронату – УДФ глюкуронова кислота. Фермент що каталізує р-ю УДФ – глюкуронілтрансфераза, що бере участь в детоксикації

2. р-ції сульфування (прикладом є утворення в печінці кон’югату на основі індоксолу-продукту мікробного розщеплення в товстій кішці амінокислоти Л-тріптофану).

3. реакції метилування та ацетилювання беруть участь як ксенобіотики так і ендогенні субстрати (ацетил КоА – Н-ацетилювання, прикладом є ацетилювання сульфаніламідів – поширених хіміотерапевтичних препаратів)

4. р-ції кон’югації з гліцином прикладом є утворення гіпюрової кислоти при взаємодії ендогенного гліцину з введеною в організм бензольною кислотою.

110. Минеральный обмен

Натрий – это основной внеклеточный ион. На уровень Na⁺ в крови влияют минералокортикоиды (альдостерон задерживает натрий в почках). Уровень натрия увеличивается за счет гемоконцентрации, т.е. сгущения крови. Также увеличивается при избытке NaCl в пище.

Снижается уровень натрия при длительной рвоте (потеря бикарбонатов), длительных поносах (например, при холере) и при увеличении содержания воды в крови.

Калий – это главный внутриклеточный ион. Увеличивается его концентрация при задержке натрия в организме (например, при гиперсекреции альдостерона), при избытке в пище калийсодержащих продуктов (например, бананов), при нарушениях функций почек.

Снижается уровень калия при его недостатке в продуктах питания и при синдроме гемоделлюции. Снижение уровня калия ведет к нарушению сердечного ритма.

Кальций в норме 2,2-2,6 ммоль/л.

Гиперкальцийемия:

 массивный распад костной ткани;

 повышение секреции ПТГ (парат-гормон);

 гиповитаминоз D;

 снижение выработки кальциотонина.

Гипокальцийемия:

 недостаточность паращитовидных желез;

 гиперсекреция кальцитонина;

 гиповитаминоз D.

Физические свойства мочи здорового человека, их изменения при патологии

I. Количество мочи в норме 1,2-1,5 л.

► Полиурия

► Олигоурия – снижение количества

► Анурия – полное отсутствие мочи при выраженной почечной недостаточности.

II. Цвет в норме от светло-желтого до темно-желтого.

При патологии моча может быть:

 бесцветна за счет полиурии;

 насыщенно-желтого цвета при обезвоживании;

 цвета пива (коричневато-зеленовато-бурый) за счет желчных пигментов при подпочечной и печеночной желтухах из-за появления конъюгированого билирубина;

 розового цвета при эритроцитурии (в умеренном количестве) или при патологии почечного фильтра;

 ярко-красного цвета при наличии в моче свежей крови

III. Запах в норме специфический. При патологиях может быть:

 резко-аммиачный при повышенном распаде белков в организме;

 фруктовый или ацетона – при наличии кетоновых тел (сахарный диабет, голодание);

 гнилостный – процессы распада в мочевом пузыре (гангрена);

 каловый – при наличии пузырно-ректальных свищей.

IV. Реакция среды в норме слабо-кислая (рН=5,0-7,0).

 Увеличение рН (щелочная реакция) – угнетение функции почек, алкалоз.

 Понижение рН (кислая реакция) – ацидоз за счет удаления избытка протонов и за счет выделения кетоновых тел.

V. Суточные колебания плотности в норме 1,005-1,030 г/мл.

Одинаково монотонная плотность мочи – изоастенурия. При нарушении концентрирующей способности почек может быть:

 понижение плотности – гипостенурия, преобладание процессов фильтрации над реабсорбцией (сопровождается полиурией). Возникает при несахарном диабете и заболеваниях почек (уменьшается синтез вазопрессина);

 повышение плотности – гиперстенурия при появлении веществ, в норме не содержащихся: глюкоза, кровь, белки, избыток слизи в моче.

VI. Прозрачность мочи в норме полная. Может быть:

 мутная из-за присутствие нерастворимых солей (уратов, оксалатов), слизи, гноя, белка.

Показатели химического состава мочи

Общий азот – это совокупность азота всех азотсодержащих веществ в моче. В норме – 10-16 г/сутки. При патологиях общий азот может:

 увеличиваться – гиперазотурия – из-за распада белков в организме или употребления большого количества мясной пищи;

 уменьшатся – гипоазотурия – при нарушении функции почек.

В состав общего азота входят:

I. Мочевина в норме 20-35 г/сут. Может быть:

 повышение мочевины – при повышенном распаде белков в случае нормальной функции печени и высокобелковом питании;

 понижение мочевины – при нарушении синтеза в печени и нарушении функции почек.

II. Мочевая кислота в норме 0,3-1,2 г/сут. Она является продуктом катаболизма пуринов. Может быть:

 гиперурикурия – при распаде нуклеопротеинов, употреблении большого количества белковой пищи, некоторых видах подагры;

 гипоурикурия – при определенной форме подагры с нарушением выведения мочевой кислоты, нарушении ее фильтрации почками.

III. Креатинин в норме 0,8-2,3 г/сут. Может быть:

 повышение креатинина – при усиленном распаде компонентов мышечной ткани, в случае тяжелой мышечной работы, травмы мышц, при увеличении потребления мясной пищи;

 понижение – при угнетении фильтрации почками.

IV. Белок в норме не больше 30 мг/л. Качественными реакциями не определяется. Может быть:

 протеинурия при гематурии или при нарушении функции почек.

Патологические компоненты

В норме они в моче отсутствуют.

Желчные пигменты, билирубин

Кетоновые тела, глюкоза –сахарный диабет или голодание.

При появлении крови можно говорить о повреждении мочевыводящих путей или почечной недостаточности.