65 Репарація днк (пошкодження)
1
.
Вплив УФ і іонізуючого опромінення (1.
Розщеплення ланцюга ДНК з ліва від
димера і відведення вбік вільного кінця,
що містить тиміновий димер, реакція
каталізуєтья УФ специфічною ендонуклеазою.
2. Формування полідезоксирибонуклеотидної
латки на фрагменті ділянки ДНК, що
містить димер, реакція каталізуєтья
ДНК полімеразоюю. 3 відщеплення пошкодженої
ділянки ДНК. 4. Зшивання три кінця
новосинтизованої латки з п’ятим кінцем
розрізаного основного ланцюга ДНК
пігментна ксеродерма, успадковується
як аутосомальна рецесивна хвороба).
2. Дія хімічних сполук (ксенобіотики) 3. Утворення в клітині вільних радикалів кисню та води, що спричиняють зміну в ковалентній структурі азотистих основ ДНК. Механізм відщеплення пуринових основ, дезамінування цитозину та депіримідинізація.
66. Генная инженерия
Генная инженерия – это искусственное создание активных генетических структур (рекомбинантных ДНК).
Основные этапы генной инженерии:
1. получение необходимого гена:
а) с помощью рестриктаз "нарезается" ДНК, затем выделяется нужный фрагмент;
б) с помощью ревертаз по имеющейся мРНК синтезируется комплементарная ДНК (кДНК).
2. подготовка вектора – плазмиды или фага
3. соединение к вектору необходимого гена [рисунок: большой отрезок плазмиды из предыдущего рисунка плюс кусок ДНК из первого рисунка → рекомбинантная ДНК кольцевого строения, над стрелкой "лигаза" ]
4. вектор внедряется в кишечную палочку (E.coli), клонирование гена (т.е. получение его копий).
67. Гормоны
Гормоны - это вещества, синтезирующиеся специальными железами, транспортируемые кровью и воздействующие на различные органы.
Гормоны характеризуются:
- синтезируются железами внутренней секреции;
- действуют дистантно;
- строгая специфичность действия;
- высокая биологическая активность (концентрация 10-12-10-15 моль/л).
В настоящее время установлено, что гормоны образуются во всех тканях.
Выделяют гормоны:
- с эндокринным эффектом - гормоны, синтезируемые ЖВС и поступающие в кровь;
- с паракринным эффектом - гормоны образуются в одном месте и действуют рядом;
- гормоны с аутокринным эффектом - действуют на ту ткань, где и образуются.
Для каждого гормона существует ткань-мишень-это та ткань, в которой гормоны вызывают физиологические или биохимические изменения. Например, тиреотропный гормон действует на щитовидную железу, следовательно, ткань-мишень - щитовидная железа;
ткань-мишень - это ткань, в которой имеются рецепторы к данному гормону.
Классификация гормонов
Существует несколько видов классификации.
По месту образования гормонов: гормоны гипоталамуса;гипофиза; щитовидной железы; поджелудочной железы;паращитовидных желез; надпочечников; половых желез;
гормоны местного действия.
По химическому строению:
1. белково-пептидные гормоны: гормоны гипоталамуса, гипофиза, поджелудочной железы, паращитовидных желез;
2. производные аминокислот: адреналин, норадреналин, тироксин, трийодтиронин;
3. стероиды: в их основе лежит структура циклопентанпергидрофенантрена, образуются из холестерина (половые гормоны, коры надпочечников).
По механизму действия (по расположению рецепторов):
1. гормоны, действующие через внутриклеточный рецептор - липофильные гормоны - стероиды и тиреоидные гормоны;
2. гормоны, действующие через рецепторы, находящиеся на поверхности клетки - гидрофильные гормоны. Они действуют через внутриклеточный посредник - мессенджер.
68. Механизм действия гормонов
Липофильные гормоны.
Гормон диффундирует через плазматическую мембрану и связывается внутренними рецепторами, образуется комплекс «гормон-рецептор», который активируется и действует на ДНК. В ДНК выделяют гормон-чувствительный элемент (ГЧЭ). Под его влиянием изменяется транскрипция, что влияет на деградацию мРНК. Гормоны влияют на процессинг белка. Гормоны действуют непосредственно на ДНК, активируют ферменты, стимулируя их синтез.
Гидрофильные гормоны.
Самый распространенный второй посредник - аденилатциклазная система. Она состоит из 2 частей: аденилатциклазный компонент и протеинкиназный компонент.
Внутри мембран находится G-белок (Gs, Gi). G-белок распадается на и субъединицы, которые могут взаимодействовать между собой. -субъединица и ГТФ действуют на аденилатциклазу, превращая ее в активную форму. Эта активная аденилатциклаза находится на внутренней поверхности ЦПМ.
Ионы Са2+.
Образуют соединение с белком - кальмодулин. Комплекс Са2+-кальмодулин активирует ферменты (аденилатциклазу, фосфодиэстеразу, Са2+-зависимую протеинкиназу). Есть группа гормонов, для которой второй посредник неизвестен - инсулин, гормон роста, пролактин.