Гиперактивация раас

приводит к следующим хроническим и трудно устранимым последствиям:

• Чрезмерное увеличение общего периферического сосудистого сопротивления, увеличение постнагрузки, снижение перфузии органов и тканей.

• Резко выраженная задержка натрия и воды, формирование отечного синдрома, увеличению преднагрузки.

• Повышение чувствительности миокарда к влияниям активированной симпатоадреналовой системы и катехоламинам - возрастает риск возникновения фатальных желудочковых аритмий.

• Повышение потребности миокарда в кислороде под влиянием возрастающей постнагрузки и преднагрузки и продолжающейся активации симпатоадреналовой системы.

• Развитие гипертрофии, ремоделирования, апоптоза и фиброза миокарда с последующим снижением сократительной функции миокарда.

• Гипертрофия и ремоделирование сосудов с дальнейшим ростом общего периферического сосудистого сопротивления.

• Хроническая клубочковая гипертензия с последующим развитием в почках фиброза, гибелью клубочков почек, падением клубочковой фильтрации, развитием хронической почечной недостаточности различной степени выраженности.

• Ингибирование вазодилатирующей кининовой системы.

Система натрийуретических пептидов (гормонов) является основным фактором, противостоящим ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (РААС), симпатоадреналовой системе и вазопрессину. Эти полипептиды, продуцируемые миокардом, имеют сходную молекулярную формулу и механизм действия. В настоящее время известны четыре представителя системы натрийуретических пептидов: предсердный натрийуретический пептид (ПНП), выделяемый секреторными гранулами клеток предсердий, мозговой натрийуретический пептид (МНП), продуцируемый преимущественно кардиомиоцитами желудочков, С-НП, основным источником которого являются эндотелиальные клетки, и Д-НП, совсем недавно выделенный из яда змеи вида Green Mamba. Наиболее существенна роль предсердного натрийуретического пептида и мозгового натрийуретического пептида. При хронической сердечной недостаточности концентрация ПНП возрастает, однако при этом снижается выраженность натрийуретического ответа.

Увеличение экспрессии, синтеза и содержания в крови эндотелина-1, приводит к резко выраженному сосудосуживающему действию.

 Эндотелин-1 провоцирует повышение периферического сопротивления. Кроме того, эндотелин-1 участвует в развитии гипертрофии миокарда, стимулирует синтез коллагена и развитие фиброза в сердечной мышце, способствует апоптозу кардиомиоцитов.

 Увеличение активности эндотелиального ангиотензинпревращающего фермента, что приводит к повышению синтеза сосудосуживающего фактора — ангиотензина-II и ускорению распада брадикинина и, следовательно, ослаблению его вазодилатирующего эффекта.

 Угнетение экспрессии эндотелиальной NO-синтетазы и снижение вследствие этого продукции мощного вазодилатирующего фактора - оксида азота (NO).

В патогенез развития ХСН вовлечены многие регуляторы, существенно то, что их баланс нарушен: преобладают факторы вазоконстрикции, антидиуреза, пролиферации (САС, РААС,эндотелин, вазопрессин, цитокины) над факторами вазодилатации, антипролиферации, диуреза (NO, ПНП и МНП, брадикинин, простациклин).