2.5 Митохондриальные болезни. Классификация. Типы клинические проявления

Гетерогенная группа заболеваний, обусловленных генетическими, структурными, биохимическими дефектами митохондрий и нарушением тканевого дыхания. Митохондриальные заболевания обусловлены генетическими, структурными, биохимическими дефектами митохондрий, приводящими к нарушениям тканевого дыхания. Они передаются только по женской линии к детям обоих полов, так как сперматозоиды передают зиготе половину ядерного генома, а яйцеклетка поставляет и вторую половину генома, и митохондрии. Патологические нарушения клеточного энергетического обмена могут проявляться в виде дефектов различных звеньев в цикле Кребса, в дыхательной цепи, процессах бета-окисления и т. д.

Не все ферменты и другие регуляторы, необходимые для эффективного функционирования митохондрий, кодируются митохондриальной ДНК. Большая часть митохондриальных функций контролируется ядерной ДНК.

Можно выделить 2 группы митохондриальных заболеваний:

Ярко выраженные наследственные синдромы, обусловленные мутациями генов, ответственных за митохондриальные белки (синдром Барта, синдром Кернса-Сейра, синдром Пирсона, синдром MELAS, синдром MERRF и другие).

«Вторичные митохондриальные заболевания», включающие нарушение клеточного энергообмена как важное звено формирования патогенеза (болезни соединительной ткани, синдром хронической усталости, гликогеноз, кардиомиопатия, мигрень, печеночная недостаточность, панцитопения, а также гипопаратиреоз, диабет, рахит и другие).

Классификация:

Митохондриальные болезни, обусловленные генными мутациями ядерной ДНК:

дефекты транспортных субстратов;

дефекты субстратов утилизации;

дефекты ферментов цикла Кребса;

нарушение окислительного фосфорилирования;

нарушения в дыхательной цепи;. о дефекты импортации белков.

Митохондриальные болезни, в основе которых лежат мутации митохондриальной ДНК:

спорадические мутации;

точковые мутации структурных генов;

точковые мутации синтетических генов.

Митохондриальные болезни, связанные с нарушением межгеномных сигнальных эффектов:

множественные делеции митохондриальной ДНК, но наследуемые по аутосомно-доминантному типу;

деплеции (уменьшение количества) митохондриальной ДНК, наследуемые по аутосомно-рецессивному типу.

Типы заболеваний

Помимо относительно распространённой митохондриальной миопатии, встречаются:

Митохондриальный сахарный диабет, сопровождающийся глухотой (DAD, MIDD, синдром MELAS) — это сочетание, проявляющееся в раннем возрасте, может быть вызвано мутацией митохондриального гена MT-TL1, но сахарный диабет и глухота могут быть вызваны как митохондриальными заболеваниями, так и иными причинами;

наследственная оптическая нейропатия Лебера (en:Leber's hereditary optic neuropathy (LHON)), характеризующийся потерей зрения в раннем пубертатном периоде;

синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (en:Wolff-Parkinson-White syndrome)

рассеянный склероз и подобные ему заболевания;

синдром Лея (Leigh) или подострая некротизирующая энцефаломиопатия : После начала нормального постнатального развития организма болезнь обычно развивается в конце первого года жизни, но иногда проявляется у взрослых. Болезнь сопровождается быстрой потерей функций организма и характеризуется судорогами, нарушенным состоянием сознания, деменцией, остановкой дыхания

«Нейропатия, атаксия, retinitis pigmentos и птоз» en:Neuropathy, ataxia, retinitis pigmentosa, and ptosis (NARP): прогрессирующие симптомы нейропатии, атаксии, туннельное зрение и потеря зрения, птоз, деменция;

Митохондриальная нейрогастроинтенстинальная энцефалопатия en:Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy (MNGIE): гастроинтестинальная псевдообструкция и кахексией, нейропатия, энцефалопатия с изменениями белого вещества головного мозга

Клиника:

Синдром Кернса-Сейра : Заболевания проявляется в возрасте 4-18 лет, Прогрессирующая наружная офтальмоплегия, Пигментный ретинит, Атаксия, интенционный тремор, Атриовентрикулярная блокада сердца, Повышение уровня белка в цереброспинальной жидкости более 1 г\л

"Рваные" красные волокна в биоптатах скелетных мышц ,

Синдром Пирсона : Дебют заболевания с рождения или в первые месяцы жизни

Гипопластическая анемия

Нарушение экзокринной функции поджелудочной железы

Иногда возможно развитие энцефаломиопатий, атаксии, деменции, прогрессирующей наружной офтальмоплегии

Прогрессирующее течение

Наследственная атрофия зрительных нервов Лебера : Материнский тип наследования

Дебют заболевания в возрасте 20-30 лет

Острое или подострое снижение остроты зрения на один или оба глаза

Сочетание с неврологическими и костно-суставными нарушениями

Микроангиопатия сетчатки

Прогрессирующее течение с возможностью ремиссии или восстановления остроты зрения

Синдром Менкеса (трихополиодистрофия) : Резкая задержка психомоторного развития

Отставание в росте

Нарушение роста и дистрофические изменения волос

Митохондриальные энцефаломиопатии :

1.Синдром Лея (подострая невротизирующая энцефаломиелопатия)

Проявляется после 6 месяцев жизни нарастающей мышечной гипотонией, атаксией и нистагмом, пирамидными симптомами, офтальмоплегией и атрофией зрительных нервов. Часто отмечается присоединение кардиомиопатий и легкого метаболического ацидоза

2) Синдром Альперса (прогрессирующая склерозирующая полидистрофия

Дегенерация серого вещества мозга в сочетании с циррозом печени

Дефицит Коэнзима-Q : Метаболические кризы, Мышечная слабость и утомляемость, Офтальмоплегия, глухота, Снижение зрения , Инсультоподобные эпизоды, Атаксия, Миоклонус-эпилепсия , Синдром Фанкони, Эндокринные нарушения , Прогрессирующее течение , Снижение активности ферментов дыхательной цепи.