- •Занятие 1 Белки. Ферменты. Медицинская энзимология.
- •1.1.Функции белков, строение, классификация и свойства аминокислот.
- •1.2 Фолдинг белков
- •1.3 Локализация ферментов в клетке, органоспецифические и маркерные ферменты.
- •1.4 Регуляция активности ферментов. Роль гормонов, цАмф, активаторов, ингибиторов. Регуляция активности ферментов
- •1.5. Энзимопатии.Определение. Классификация. Степень клинических проявлений энзимопатий.
- •1.6. Энзимодиагностика, принципы и объекты энзимодиагностики.
- •Занятие 2 Биологическое окисление. Биоэнергетика. Митохондриальная медицина.
- •2.1. Субстраты бо. Схема образования субстратов из ув, липидов, белков.
- •2.2 Цтк(цикл Кребса)
- •2.3 Пути утилизации o2 в организме.
- •2.4 Окислительное фосфорилирование.Хемиосмотическая теория сопряжения окислительного фосфорилирования п. Митчелла
- •2.5 Митохондриальные болезни. Классификация. Типы клинические проявления
- •2.6 Михондрии как пусковой механизм апоптоза
- •Занятие 3 Углеводный обмен в норме и при патологии. Гормональная регуляция метаболизма.
- •3.1 Переваривание и всасывание углеводов в жкт в норме и при патологии.
- •3.2. Значение фосфорилирования глюкозы. Пути обмена г-6-ф. Схема углеводного обмена в организме.
- •3.3. Энергетический баланс окисления углеводов
- •3.4. Регуляция уровня глюкозы в крови. Нормо- гипо- и гипергликемии
- •3.5 Основные клинические проявления диабета их связь с нарушением метаболизма
- •3.6. Принципы организации нейро-эндокринной системы
- •Занятие 4 Липидный и белковый обмен в норме и при патологии.
- •4.1 Липопротеиды строение, классификация, хим. Состав, функциональная роль.
- •4.2 Переваривание и всасывание липидов в жкт в норме и при патологии
- •4.3 Механизмы регуляции липидного обмена
- •4.4 Дислипопротеидемия
- •4.5 Энзимопатии цсм, виды и основные клинические проявления.
- •4.6. Патология обмена азотистых оснований и нуклеиновых кислот
- •Занятие 5 Биохимия крови и органов гомеостаза
- •5.1. Белки плазмы крови, их классификация
- •Белковые компоненты плазмы крови
- •Альбумины
- •Функции альбуминов
- •Глобулины
- •Белки-ферменты плазмы крови.
- •5.2.Механизмы регуляции кос
- •5.3. Гемоглобин: строение, свойства, производные, виды
- •5.4. Метаболизм железа.
- •5.5 Нарушение обмена при острой и хронической почечной недостаточности
- •5.6 Печень. Клеточный состав, метаболическая гетерогенность гепатоцитов
- •Занятие 6 Биохимия мышечной ткани и миокарда. Основы радиационной биохимии. Биохимия канцерогенеза.
- •6.1. Ограничение двигательной активности(гипокинезия) Гипокинетический синдром, основы патогенеза
- •Патогенез гкс (1-й этап)
- •Патогенез гкс (2-й этап)
- •Патогенез гкс (вывод)
- •6.2 Особенности метаболизма мышечной ткани
- •6.3.Биохимическое обоснование лечения сердечной недостаточности
- •6.4. Химический канцерогенез
- •6.5. Радиационный канцерогенез
- •6.6.Вирусный канцерогенез. Hpv- вирус папилломы человека, hsv – вирус простого герпеса
6.6.Вирусный канцерогенез. Hpv- вирус папилломы человека, hsv – вирус простого герпеса
Вирус папилломы человека относится к роду Papillomavirus семейства паповавирусов . Вирус лишен внешней оболочки. Генетический материал вируса представлен кольцевой двухцепочечной молекулой ДНК. Онкогенные типы вируса папилломы человека иммортализуют кератиноциты : за этот процесс ответственны белки, кодируемые ранними генами Е6 и Е7 . Белки Е6 и Е7 опосредуют инактивацию белков-супрессоров опухолевого роста р53 и Rb соответственно. Белки Е1 и Е2 регулируют репликацию вирусной ДНК и экспрессию генов.
белок Е7 вируса папилломы человека типа 16 инактивирует белок-супрессор опухолевого роста Rb , кодируемый геном ретинобластомы ( Ген Rb кодирует ядерный белок pRb, который контролирует вступление клетки в клеточный цикл. При супрессии этого белка уменьшается зависимость размножения клеток от ростовых факторов, а также отменяется отрицательная регуляция клеточной пролиферации при ростингибирующих сигналах, кроме того нарушаются процессы клеточной дифференцировки) , а белок Е6 вируса папилломы человека типа 18 , гомологичный большому Т-антигену вируса SV40 , инактивирует белок-супрессор опухолевого роста р53 , кодируемый геном TP53 (Ген р53 является центральным компонентом системы, обеспечивающего удаление из организма патологических клеток . Многочисленные сигнальные пути отслеживают состояние клетки и в случае возникновения повреждений или сбоев, угрожающих приобретением наследственных изменений, вызывают активацию белка р53 , который либо координирует процесс репарации , либо индуцирует самоубийство клетки . Ген р53 играет роль верховного судьи, который решает судьбу клеток и гарантирует их социальное поведение. Утрата гена р53 приводит к бесконтрольному накоплению генетических повреждений, приводящих к потере контроля со стороны организма, злокачественному росту клеток и смерти).
Таким образом, инактивируя эти два регулятора клеточного цикла , вирус HPV создаёт клоны эпителиоцитов с увеличенной скоростью пролиферации, резистентных к апоптозу. Ингибирование р53 и Rb усиливает репликационную способность HPV и вероятность его распространения.
Вирусы простого герпеса.
Одним из наиболее распространённыхв человеческой популяции вирусов, для которых характерный состояние персистенции, являются представители семейства герпесвирусов. некоторые представители герпес вирусов – вирус простого герпеса 2 типа, вирус Эпштейна-Барра(ВЭБ), цитомегаловирус (ЦМВ), вирус герпеса человека 8 типа (ВГЧ-8) – играют существенную роль в развитии неопластических процессов.
Установлено, что механизмы проявления онкогенных потенций вируса простого герпеса могут быть связаны с прямым онкогенным действием вируса, которое обусловлено реализацией генетической информации вирусного онкогена или с косвенным коканцерогенным влиянием ГИ, которая проявляется в виде нарушений функции клеточных протоонкогенов, которые регулирую рост и дифференцировку клеток. Наличие характерных для ВПГ включений, как в опухолевых клетках глиомы, так и в эндотелии сосудов опухолевого поля, а также возможность образования макромолекулярного комплекса, который стимулирует синтетические процессы в опухоли, могут подтверждать модель многоступенчатого канцерогенеза. Она предполагает, что персистенция инфекционного вируса в клетках предопределяет продукцию ряда факторов, которые приводят к бесконтрольному делению клеток и последующему развитию онкологическизх заболеваний.