13. Аллергия – иммунная реакция, сопровождающаяся повреждением собственных тканей организма (в.И. Пыцкий)

ЭКЗОАЛЛЕРГЕНЫ:

БЫТОВЫЕ

Домашняя пыль, моющие средства, постельные клещи.

ПИЩЕВЫЕ

Коровье молоко, белки куриных яиц, цитрусовые, кофе, орехи, мед, шоколад.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ

Антибиотики, витамины и т.д.

ЖИВОТНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

Эпидермальные клетки, яды насекомых, клещи, шерсть и пух животных, корм для рыб, сыворотка крови.

РАСТИТЕЛЬНЫЕ

Пыльца, соки и ягоды растений

ПРОМЫШЛЕННЫЕ

Скипидар, масла, никель, хром, деготь, смолы, красители, лаки (в подавляющем большинстве являются гаптенами)

МИКРОБНЫЕ

ГРИБКОВЫЕ.

ЭНДОАЛЛЕРГЕНЫ (аутоаллергены)

ЕСТЕСТВЕННЫЕ или ПЕРВИЧНЫЕ

ПРИОБРЕТЕННЫЕ или ВТОРИЧНЫЕ

Нервная ткань, хрусталик глаза, тестикулярная ткань, коллоид щитовидной железы

Белки, изменившие свою структуру под действием физических, химических или биологических факторов:

• неинфекционные

• инфекционные

По времени возникновения реакции после повторного поступления аллергена (Р.Кук 1930 г).

I. Аллергические реакции немедленного типа (гиперчувствительность немедленного типа, ГНТ)

Развиваются через 15-20 минут после повторного поступления аллергена.

II. Аллергические реакции замедленного типа (гиперчувствительность замедленного типа ГЗТ)

Развиваются через 24-48 часов после повторного поступления аллергена

По патогенезу (П. Джелл и Р. Кумбс 1969 г.).

I. Аллергические реакции реагинового (анафилактического) типа

Крапивница, поллиноз, отек Квинке, атопическая бронхиальная астма, анафилактический шок.

II. Аллергические реакции цитотоксического типа.

аутоиммунные гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, аутоиммунные гепатиты, миокардиты и т.д.

III. Аллергические реакции иммунокомплексного типа

феномен Артюса, гломерулонефрит, васкулиты, альвеолиты, системная красная волчанка и т.д.

IV. Аллергические реакции клеточно-опосредованного типа

Контактный дерматит, инфекционно-аллергические заболевания

( туберкулез, бруцеллез, сифилис, грибковые заболевания)

Активная сенсибилизация

Пассивная сенсибилизация

Развивается через 10-14 дней после поступления аллергена в организм. Иммунная система организма активно включается в процесс образования специфических антител или сенсибилизированных Т-лимфоцитов

развивается после введения сыворотки, содержащей готовые антитела, или клеточной взвеси с сенсибилизированными Т-лимфоцитами. При этом собственная иммунная система организма не участвует в образовании антител и сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ

Взаимодействие аллергена с макрофагом, кооперация макрофагов, Т-эффекторов, Т-хелперов (Th) (образование Th₂), Т-супрессоров, В-лимфоцитов



Превращение В-лимфоцитов в плазматические клетки



Синтез антител – иммуноглобулинов Ig E



Фиксация антител на поверхности тучных клеток и базофилов.



Повторный контакт с аллергеном.



Образование комплексов аллерген-антитело на поверхности тучных клеток (лаброцитов) или базофилов



ПАТОХИМИЧЕСКАЯ СТАДИЯ

Дегрануляция лаброцитов и базофилов и высвобождение из гранул: гистамина, гепарина, факторов хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов.

Образование из фосфолипидов мембран лейкотриенов и простагландинов.

Миграция в зону аллергической реакции эозинофилов, нейтрофилов и высвобождение ими вторичных медиаторов: гистаминазы, арилсульфатазы, протеаз, фосфолипаз



ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ

Расширение сосудов и  их проницаемости, развитие отека, бронхоспазм, гиперсекреция слизи, ринит, конъюнктивит, крапивница

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ

АЛЛЕРГЕН

Измененные компоненты клеточных и базальных мембран (аутоаллергены)



Распознавание аутоаллергена, кооперация макрофагов, Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов



Превращение В-лимфоцитов в плазматические клетки и синтез IgG_1-3, IgM



При повторном контакте с аллергеном образование комплекса аллерген + антитело на поверхности клеток-мишеней

ПАТОХИМИЧЕСКАЯ СТАДИЯ

Активация компонентов комплемента, высвобождение лизосомальных ферментов (катепсины, ДНКаза, РНКаза, эластаза) и супероксидных радикалов (О^-, ОН^., Н₂О₂) при фагоцитозе

ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ

Лизис клеток-мишеней, деструкция базальных мембран

1. комплементзависимый цитолиз (активации отдельных фрагментов компонентов комплемента). С3а, С3в, С5а  хемотаксис нейтрофилов и фагоцитоз; Комплекс С5-С9  образование каналов в мембране клеток  осмотический лизис клеток

2. комплементнезависимый цитолиз а) роль опсонинов выполняют антитела (IgG)

б) активируются NК-клетки (киллеры), имеющие на своей поверхности рецепторы к Fc-фрагменту антител (антителозависимая клеточная цитотоксичность)



Аутоиммунные гемолитические анемии, лейкопении, тромбоцитопении, тиреоидит, миокардит, нефрит, гепатит

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ

АЛЛЕРГЕН

(растворимые белки, лекарственные препараты, лечебные сыворотки)



Распознавание антигена, кооперация макрофагов, Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов



Превращение В-лимфоцитов в плазматические клетки и синтез преципитирующих антител IgG₁ , IgG₃ , IgM



При повторном контакте с аллергеном образование растворимых комплексов в небольшом избытке аллергена.

Фиксация комплексов аллерген +антитело на стенках микрососудов



ПАТОХИМИЧЕСКАЯ

СТАДИЯ

- Активация компонентов комплемента

• Хемотаксис гранулоцитов и макрофагов

• Активация фагоцитоза и высвобождение фагоцитами лизосомальных ферментов и супероксидных радикалов

• Активация лаброцитов, их дегрануляция и высвобождение гистамина, гепарина, серотонина, хемотаксических факторов; образование простагландинов, лейкотриенов, фактора агрегации тромбоцитов.

• Активация калликреин-кининовой, сверты-вающей, противосвертывающей и фибри-нолитической систем



ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ

Повреждение стенок сосудов, увеличение проницаемости сосудов, развитие воспаления



феномен Артюса, сывороточная болезнь аллергический васкулит, ревматизм, диффузный гломерулонефрит, системная красная волчанка, ревматоидный полиартрит и т.д.

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ

АЛЛЕРГЕН

(микробы, вирусы, тканевые белки низкой молекулярной массы, обладающие слабой иммуногенностью)



Распознавание аллергена, кооперация макрофагов и лимфоцитов



Образование сенсибилизированных

Т-лимфоцитов



Взаимодействие сенсибилизированных Т-лимфоцитов с клетками-мишениями



ПАТОХИМИЧЕСКАЯ

СТАДИЯ

Образование и высвобождение лимфокинов сенсибилизированными Т-лимфоцитами

• лимфокины, действующие на лимфоциты (фактор переноса, факторы трансформации лимфоцитов)

• лимфокины, действующие на фагоцитоз (фактор активирующий макрофаги; фактор угнетающий миграцию макрофагов; факторы хемотаксиса)

• лимфокины, действующие на клетки-мишени (лимфотоксин, интерфероны)



ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ

Повреждение клеток тканей

• лимфокинами

• Т-киллерами (антителонезависимый Т-клеточный лизис с помощью белка перфорина

• Лизосомальными ферментами макрофагов



Развитие аллергического воспаления (гранулематозного)

Cпецифическая гипосенсибилизация

Неспецифическая гипосенсибилизация

достигается введением того аллергена, который вызвал аллергию (введение сыворотки по методу А.М.Безредка, введение малых доз аллергена при атопии)

При введении малых доз аллергена:

• образуются блокирующие антитела, относящиеся к иммуноглобулинам G, которые, соединяясь с аллергеном, формируют фагоцитируемый комплекс,

• снижается синтез реагинов (IgЕ),

• успевают инактивироваться медиаторы аллергии,

• нормализуется Т-супрессорная активность

Специфическая гипосенсибилизация эффективна для аллергических реакций I типа.

Достигается измененим реактивности организма (нормализация функции нейроэндокринной системы: условия труда, отдыха, питание, игло-, рефлексотерапия, физиолечение);

применение препаратов антимедиаторного действия (антигистаминных, ингибиторов кининовой системы, стабилизаторов мембран, антагонистов кальция), иммуномодуляторов, иммуносупрессоров (глюкокортикоиды, цитостатики и др.)

Гистаминовый

(содержания гистамина)

Нарушение активации системы комплемента

Нарушение метаболизма арахидоновой кислоты

• Дегрануляция тучных клеток

• Нарушение инактивации гистамина

• Повышенное поступление гистамина с пищей (ферментированные сыры, копченые колбасы)

• Дисбактериозы ( кишечной миклофлоры с декарбоксилирующей активностью)

• Чрезмерная активация системы комплемента

• Дефицит ингибиторов комплемента

Нарушение баланса между простагландинами и лейкотриенами (применение аспирина)