1.4. Синтез алкілпохідних конденсованих гетерілпіримідинів

При взаємодії солей тієнопіримідинів (19) з алкілгалогенідами утворюються продукти заміщення по екзоциклічному атому Оксигену (20) [10, 803-811]. Реакції проводили в середовищі водного етанолу з невеликим надлишком алкілгалогенідів.

Схема 1.4.1

При використанні в якості алкілуючого агенту метил йодистого в роботі [11, 527-531], як субстрат вибрано основу меркаптопіразолопіримідину (21), який з високими виходами утворював тіоетер (22).

Схема 1.4.2

Аналогічно проходить взаємодія з іншими алкілуючими агентами, як показано авторами [12, 356-359].

Схема 1.4.3

Калієві солі меркаптопіразолопіримідину (25) також з достатньо високими виходами алкілуються по атому Сульфуру, утворюючи ненасичені тіоетери (26) [13, 2470-2475].

Схема 1.4.4

Алкілування пропіл йодистим піразолопіримідин-4,6-диона (27) в середовищі ДМФА призводить до утворення О-алкілпохідного, хоча вихід продукту (29) становить тільки 17% [14, 1792-1796]. Домінуючим продуктом реакції є N-алкілпохідний піразолопіримідин (28) 75%.

Схема 1.4.5

При взаємодії диметилсульфату із піразоло[3,4-d]піримідиндионами (30) в лужному середовищі алкілування проходить по ендоциклічним атомам нітрогену піримідинового кільця.

Схема 1.4.6

РОЗДІЛ 2

2.1. Електрофільна гетероциклізація ненасичених похідних гетерілпіримідинів

2.1.1. Електрофільна гетероциклізація ненасичених похідних гетерілпіримідинів під дією галогенів

Для алкенільних похідних тієно[2,3-d]піримідину (32) відомі [15, 599-603] перетворення під дією галогенів у конденсовані полігалогенідні солі ряду 1,3-тіазоло[2,3-а]тієно[3,2-е]піримідину (33).

Схема 2.1.1.1

Залежно від кількості взятого галогену, виходи продуктів реакції коливаються в межах 30-50% при співвідношенні реагентів 1:1, а при використані двократного надлишку брому і трикратного йоду - зростають до 73-85%.

Циклізація 6-тіо(аміно)алільних похідних піразоло[3,4-d]піримідину (34) під дією йоду [16, 4353-4359] призводить до замикання 5-ти членного тіазолінового(імідазолінового) циклу на атом N⁷ піримідинового кільця.

Схема 2.1.1.2

Взаємодію проводили в середовищі льодяної оцтової кислоти чи хлороформу з використанням трикратного надлишку йоду. У результаті отримано пентайодиди (35).

При дії трикратного надлишку йоду [17, 5-9] на 6-цинамілтіопіразоло[3,4-d]піримідин-4-он (36) відбувається замикання тіазинового кільця на атом N⁷ піримідинового кільця з утворенням структури (37) солеподібної будови.

Схема 2.1.1.3

2.1.2. Електрофільна гетероциклізація ненасичених похідних гетерілпіримідинів під дією концентрованої сульфатної кислоти

При дії концентрованої сульфатної кислоти на тіоетер (38), з наступною обробкою розчином соди, одержано продукт електрофільної циклізації ангулярної будови (39).

Схема 2.1.2.1

На відміну від алільних, цинамільні тіоетери (40) взаємодіють з концентрованою сульфатною кислотою з утворенням продуктів (41) лінійної будови.

Схема 2.1.2.2

Електрофільна циклізація пропаргільних тіопохідних (42) під дією концентрованої сульфатної кислоти [18, 6814-6819] відбувається з утвореням 8-метилпіразоло[4,3-e][1,3]тіазоло[3,2-a]піримідин-4-онів (43) ангулярної будови.

Схема 2.1.2.3