Наследственные нарушения обмена веществ. Энзимопатии.
Классификация |
Название болезни Тип наледстен- ности. |
Энзимопатический блок, биохимические нарушения. |
Клиническая картина |
Наследствен-ные нарушения обмена амино-кислот. |
Фенилкето-нурия (аутосомно-рецессивный) |
Отсутствие фермента фенилалин-оксидазы. Фенилаланин не превращается в тирозин, из которого образуется адреналин. В крови накапливается токсический фенилаланин. |
Поражение мозга, олигофрения, эпилептические судороги, недостаточная пигментация кожи, (светлые волосы, голубые глаза). Из пищи больных исключают продукты, содержащие фенилаланин.
|
Наследствен-ные нарушения обмена углеводов. |
Галактоземия (аутосомно-рецессивный). |
Отсутствие фермента трансферазы во 2 фазе реакции, происходит нарушение превращения галактозы в глюкозу. В организме накапливается токсические продукты галактозофосфаты. |
Врожденная непереносимость углеводов. Поражаются ткани печени, почек, глаз, происходит гипогликемия. Клинические проявления со 2-ой недели жизни. У ребенка появляется рвота, желтуха, увеличивается печень, катаракта, умственная и физическая отсталость, в крови падает содержание глюкозы. Из пищи исключается галактоза.
|
Наследствен- ные нарушения липидов. |
в) болезнь Нимана-Пика (аутосомно-рецессивный) |
Накопление липидов в различных органах и тканях (селезенка, печень, костный мозг). Повышается содержание липидов в крови.
|
Слепота, глухота, живот увеличен, кожа желто-коричневая, смерть наступает чаще от сопутствующих заболеваний (пневмонии). |
а) болезнь Гоше (аутосомно-рецессивный тип). |
Накопление липидов в различных органах и тканях (селезенка, костный мозг). Повышается содержание липидов в крови. |
Похудание, разрушение костной ткани, нарушение в нервной системе. Начинается у детей с 5-8 лет. |
|
б) болезнь Тэя-Сакса (аутосомно-рецесивный |
Накопление липидов в различных органах и тканях (нервная). Повышается содержание липидов в крови. |
Прогрессирующая потеря зрения. Обнаруживается с 4 месяцев и заканчивается летально в 2 года: слабоумие, идиотия, судороги. |
|
Наследствен- ные нарушения обмена гормонов. |
а) гипотериоз. (рецессивный тип). |
Нарушение синтеза гормона щитовидной железы -тереоидина. |
Заболевания щитовидной железы (снижение активности), резкое отставание умственного и физического развития, кретинизм, язык увеличен, сухая бледная кожа, пассивность, карликовость, большая голова, редкие волосы и т. д..
|
б) Адрено-генетальный синдром. (рецессивный тип) |
Нарушение биосинтеза гормона надпочечников — кортизона, приводит к повышенной секреции адреногенов. |
Заболевания надпочечников. Преждевременное половое созревание с ранней остановки роста у мальчиков. У девочек развивается псевдогермафродизм (внутренние половые органы: яичник, матка; внешние- напоминают мужские, молочные железы недоразвиты). Лечение-введение преднизолона или кортизона.
|
Задачи медико-генетического консультирования:
1. Установления точного диагноза врожденного или наследственного заболевания. 2. Определение типа наследования заболевания в данной семье. 3. Расчет величины риска повторения заболевания в семье. 4. Объяснение содержания медико-генетического прогноза тем людям, которые обратились за консультацией.
5. Диспансерное наблюдение и выявление группы повышенного риска среди родственников индивида с наследственной болезнью.
6. Пропаганда медико-генетических знаний среди врачей и населения.
Показания для медико-генетического консультирования:
1. Рождения ребенка с врожденными пороками развития. 2. Установленная или подозреваемая наследственная болезнь в семье. 3. Задержка физического развития или умственная отсталость у ребенка. 4. Повторные спонтанные аборты, выкидыши, мертворождения. 5. Близкородственные браки. 6. Возраст матери старше 35 лет. 7. Неблагоприятные воздействия факторов внешней среды в ранние сроки беременности (инфекционные заболевания, особенно вирусной этиологии, массивная лекарственная терапия, рентген - диагностические процедуры, работа на вредных для здоровья предприятиях). 8. Неблагоприятный ход беременности.
Этапы медико-генетического консультирования.
Цель: Предупреждение рождения ребенка с тяжелыми наследственными заболеваниями.
Первый этап. Изучение болезни, составление родословной карты, генетические и биохимические исследования (амниоцентоз, определение полового хроматина, забор крови и др.), установление диагноза.
Методы диагностики наследственных заболеваний:
Пренатальный скриниг (дородовая диагностика наследственных заболеваний) |
Неонатальный скрининг (диагностика наследственных заболеваний новорожденных) |
1. Ультрозвуковой скрининг. 2. Амниоцентоз (исследование околоплодных вод). 3.Биопсия хориона. 4. Определение альфа-фетопротеина в крови (появление указывает на генетическую потологию). 5. Определение хорионального гонадотропина в моче (больше или меньше нормы указывает на потологию). 5. Кордоцентоз-определение хромосомного набора по лимфоцитам крови плода (забор крови из пупочного канатика).
|
1.Скрининг на гипотериоз. 2.Скрининг на фенилкетонурию. 3.Определение полового хроматина (диагностика хромосомных болезней).
|
Второй этап. Прогноз вероятности рождения больного ребенка по анализу родословной. При анализе возможны различные ситуации, и различный подход к оценке риска наследственных заболеваний.
Третий этап. Официальное заключение с рекомендациями о степени риска потомства, основное на теоретических расчетах с учетом генетических законов.
Четвертый этап. Совет врача-генетика семьям, обратившимся в медико-генетическую консультацию.
Медико-генетическое консультирование проводится на трех направлениях:
а) Обследование вступающих в брак.
б) Обследование матери во время беременности, эмбриона и плода.
в) Обследование ребенка после рождения.
Алгоритм медико-генетического консультирования:
1. Установление природы наследственного заболевания (генное или хромосомное).
а) Обследование больного с применением соответствующих методов (генеалогического, биохимического, цитогенетического).
б) Анализ результатов обследования (родословных, кариограмм, данных биохимического анализа).
в) Выявление наследственного материала (генные, хромосомные др.).
г) Установление соответствия (аутосомные или половые хромосомы).
д) Сопоставление полученных данных у обследуемого больного с фенотипической картиной известных наследственных болезней.
2. Определение вероятности развития болезни в потомстве (при аутосомно доминантном, аутосомно-рецессивном и сцепленным с полом наследовании).
3. Заключение (советы родителям, обследуемому). Сопоставление риска рождения ребенка, тяжести заболевания, с возможными социальными последствиями.