Анаприлин противопоказан

-при сердечной недостаточности,

-нарушении атриовентрикулярной проводимости,

-спазмах перифе­рических сосудов,

-бронхиальной астме,

-беременности.

Надолол (коргард) отличается от пропранолола длительным дей­ствием — до 24 ч. Назначают внутрь 1 раз в день для систематичес­кого лечения гипертонической болезни, стенокардии напряжения.

Тимолол можно применять при артериальной гипертензии, сте­нокардии напряжения, для профилактики мигрени. Препарат на­значают внутрь 2 раза в сутки.

Однако чаще тимолол применяют при открытоугольной глаукоме в виде глазных капель Снижение внутриглазного давления при действии тимолола свя­зывают с уменьшением продукции внутриглазной жидкости.

Внут­риглазная жидкость образуется а) за счет секреции клетками эпите­лия ресничного (цилиарного) тела и ) фильтрации плазмы крови через эндотелий кровеносных сосудов. Тимолол 1) блокирует β ₂ -адренорецепторы эпителия ресничного тела и уменьшает секрецию внут­риглазной жидкости; 2) в связи с блокадой β ₂-адренорецепторов кровеносных сосудов вызывает их сужение и уменьшает фильтра­цию.

К блокаторам β ₁ β_2-адренорецепторов относятся также окспреналол и ряд других препаратов.

β_1-Адреноблокаторы (кардиоселективные β-адреноблокаторы) блокируют преимущественно

β₁ -адренорецепторы и в меньшей сте­пени β ₂-адренорецепторы.

В связи с блокадой β ₁ -адренорецепторов эти вещества угнетают деятельность сердца, снижают секрецию ренина.

β₁-Адреноблокаторы применяют при стенокардии напряжения, сердечных аритмиях, артериальной гипертензии.

Метопролол (беталок), талинолол (корданум) действуют 6-8 ч и назна­чаются 3 раза в сутки. Таблетки-ретард метопролола назна­чают 1 раз в сутки). Оба препарата применяют для кратковременного лечения

Для систематического длительного лечения рекомендуют при­менять атенолол, бисопролол (действуют 24 ч), бетаксолол (дей­ствует около 36 ч). Эти препараты назначают 1 раз в сутки.

Атенолол применя­ют при артериальной гипертензии, в остром периоде инфаркта миокарда, при стенокардии, тахиаритмиях, а также для профилактики мигрени.

Атенолол противопоказан при бронхиальной астме, выраженной брадикардии, атриовентрикулярном блоке, спастических заболеваниях периферических сосудов.

Бетаксолол (локрен) применяют при артериальной гипертензии, а также в виде глазных капель (бетоптик) при открытоугольной глаукоме.

Эсмолол (бревиблок) - β₁-адреноблокатор кратковременного действия (t_1/2 — 9 мин).

β ₁-адреноблокаторы не обладают абсолютной специфич­ностью в отношении β_1-адренорецепторов, их побочные эффекты в целом сходны с побочными эффектами пропранолола.

По сравнению с неселективными β -адреноблокаторами кардиоселективные β₁ -адреноблокаторы:

1) в меньшей степени повышают тонус бронхов (при бронхиаль­ной астме они все же противопоказаны),

2) меньше повышают тонус периферических сосудов,

3) в меньшей степени влияют на уровень сахара в крови.

β-Адренблокаторы с внутренней сисмпатомиметической активностью.

Препараты этой группы - пиндолол (вискен), окспренолол (тразикор) и др. не от­носятся по сути к β -адреноблокаторам. Эти вещества слабо сти­мулируют β ₁ и β₂ -адренорецепторы, т.е. являются частичными агонистами этих рецепторов.

Так как частичные агонисты пре­пятствуют действию полных агонистов, эти вещества ос­лабляют действие норадреналина и адреналина на β -адренорецепторы. При этом возникают те же эффекты, что и при действии истинных β -адреноблокаторов.

Чем сильнее влияние симпатичес­кой иннервации, тем более выражено блокирующее действие этих препаратов. Наоборот, при низком тонусе симпатической иннер­вации эти вещества мало эффективны.

Практическое значение имеет то, что β -адреноблокаторы с внутренней симпатомимети­ческой активностью не вызывают чрезмерной брадикардии, в мень­шей степени, чем неселективные β -адреноблокаторы, повышают тонус бронхов, тонус периферических сосудов и действие гипогликемических средств.

а, β -Адреноблокаторы

К веществам этой группы относятся лабеталол (трандат) и карведилол, которые блокируют β ₁ β₂ -адренорецепторы и в меньшей степени α₁-адренорецепторы.

В связи с блокадой α₁-адренорецепторов эти препараты быстро снижают артериальное давление, а в связи с блокадой β ₁-адренорецепторов не вызывают тахикардии.

Лабеталол применяют в качестве антигипертензивного средства. При артериальной гипертензии назначается внутрь. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта Продолжительность действия 8-10 часов. При гипертензивных кризах вводят внутривенно.

Побочные эффекты лабеталола: ортостатическая гипотензия, го­ловокружение, повышение тонуса бронхов, тошнота, диарея, импо­тенция.

Карведилол (дилатренд) по свойствам и применению сходен с лабеталолом. Обладает антиоксидантными свойствами. Артериальная гипертензия

Показания к применению: артериальная гипертензия и умеренная хроническая сердечная недостаточность.

Препарат назначают внутрь 2 раза в день.

Побочные эффекты карведилола: брадикардия, ортостатическая гипотензия, диарея.

Симпатолитики

Симпатолитики блокируют симпа­тическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных адренергических волокон.

Уменьшают выделение медиатора норадреналина из окончаний адренергических нервных волокон.

Блокируя адренергические нервные окончания, симпатолитики устраняют стимулирующее влияние симпатической иннервации на - сердце и кровеносные сосуды.

В результате происходит ослабление и урежение сокращений сердца, расширение кровеносных сосудов — артериальное давление снижается.

При блокаде симпатолитиками симпатической иннервации преоб­ладающими становятся влияния парасимпатической иннервации. Это может проявляться брадикардией, стимуляцией перистальтики желудочнокишечного тракта, увеличением секреции желез желудка.

Октадин (гуанетидин) – производное гуанитидина. Относится к числу наиболее эффективных гипотензивных средств. Препарат назначают внутрь 1 раз в день. Гипотензивное действие развивается постепенно, достигает максимума через несколько дней лечения и после отмены препара­та сохраняется до 2 нед.

Механизм симпатолитического действия октадина связан с его способностью захватываться окончаниями адренергических волокон. октадин проникает внутрь везикул и вытесняет из них норадреналин. Накапливаясь в везикулах, октадин препятствует синтезу норадреналина. Действие октадина на везикулы небратимо. Та­ким образом, октадин вызывает значительное истощение запасов норадреналина в адренергических нервных окончаниях, что ведет к ослаблению влияний симпатической иннервации.

При систематическом применении после прекращения приема препарата эффект сохраняется до 2 нед (время, необходимое для образования новых везикул).

Гуанетидин не влияет на уровень катехоламинов в надпочечни­ках, так как в них отсутствует механизм обратного нейронального захвата. Октадинне влияет на ЦНС, так как не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Побочные эффекты. Октадина вызывает выраженную ортостатическую гипотензию, брадикардию, заложенность носа, увеличение секреции НС1, диарею, нарушение эякуляции.

Применение препарата ограничено. Используют октадин только при тяжелых формах артериальной гипертензии.

Выраженным сипатолитическим действием обладает резерпин — алкалоид растения рода раувольфия (растение, произрастающее в Индии). По химической структуре резерпин является производным индола.

Резерпин обладает способностью накапливаться в мембранах везикул в окончаниях адренергических волокон. При этом наруша­ется поступление в везикулы дофамина (предшественника норадреналина) и, следовательно, снижает­ся синтез норадреналина.

Кроме того затрудняется обратный захват норадреналина везикулами. В результате содержание норадренали­на в окончаниях адренергических волокон снижается. Вследствие чего нарушается передача возбуждения в адренергических синап­сах — влияние симпатической иннервации на сосуды, сердце, другие органы уменьшается.

Действие резерпина на везикулы необратимо и после отмены пре­парата его эффект сохраняется до 2 нед (время, необходимое для образования новых везикул). Резерпин снижает содержание кате­холаминов в надпочечниках.

В связи с угнетением влияний симпатической иннервации функ­ционально преобладают влияния парасимпатической иннервации. Это проявляется такими симптомами, как брадикардия, повышенная секреция желез желудка, усиленная моторика желудочно­кишечного тракта, миоз.

В отличие от октадина резерпин проникает через гема­тоэнцефалический барьер и уменьшает в ЦНС содержание норадреналина, дофамина и серотонина.

В связи со снижением уровня норадреналина в ЦНС резерпин оказывает седативное действие.

Снижение уровня дофамина прояв­ляется слабым антипсихотическим эффектом, симптомами паркинсонизма, повышением секреции пролактина и связанным с этим уменьшением секреции гонадотропных гормонов.

Снижение уровня серотонина может вести к развитию депрессии.

По способности снижать артериальное давление резерпин уступает октадину. Препарат применяют при легких формах артериальной гипертензии 1 раз в день, обыч­но вместе с тиазидными диуретиками.

Резерпин в целом хорошо переносится большинством больных. Практически не вызывает ортостатической гипотензии. Препарат можно назначать длительное время, так как привыкания к резерпину не развивается.

Побочные эффекты: седативное действие, сонливость, рас­сеянность мыслей, невозможность сосредоточиться, головокружение, депрессия, явления паркинсонизма, брадикардия, заложенность носа, сухость во рту, усиленная секреция желез же­лудка (противопоказан при язвенной болезни), диарея, гинекомас­тия, импотенция, нарушения менструального цикла.

Резерпин противопоказан при депрессии, болезни Паркинсона, язвенной болезни, феохромоцитоме.