26 Вопрос

Общая характеристика. Определение понятий

Иммунная система объединяет органы и ткани, в которых происходит образование и взаимодействие клеток — иммуноцитов, выполняющих функцию распознавания генетически чужеродных субстанций (антиге­нов) и осуществляющих специфическую реакцию.

Иммунитет — это защита организма от всего гене­тически чужеродного — микробов, вирусов, от чужих клеток или генетически измененных собственных клеток.

Иммунная система обеспечивает поддержание генетической целост­ности и постоянства внутренней среды организма, выполняя функцию распознавания «своего» и «чужого». В организме взрослого человека она представлена красным костным мозгом — источником стволовых клеток для иммуноцитов, центральным органом лимфоцитопоэза (тимус), пери­ферическими органами лимфоцитопоэза (селезенка, лимфатические узлы, скопления лимфоидной ткани в органах), лимфоцитами крови и лим­фы, а также популяциями лимфоцитов и плазмоцитов, проникающими во все соединительные и эпителиальные ткани. Все органы иммунной системы функционируют как единое целое благодаря нейрогуморальным механизмам регуляции, а также постоянно совершающимся процессам миграции и рециркуляции клеток по кровеносной и лимфатической системам.

Главными клетками, осуществляющими контроль и иммунологичес­кую защиту в организме, являются лимфоциты, а также плазматические клетки и макрофаги.

Постоянно перемещающиеся лимфоциты осуществляют «иммунный надзор». Они способны «узнавать» чужие макромолекулы бактерий и кле­ток различных тканей многоклеточных организмов и осуществлять спе­цифическую защитную реакцию.

Для понимания роли отдельных клеток в иммунологических реакциях необходимо прежде всего дать определение некоторым понятиям иммуни­тета.

Антигены — это сложные органические вещества, способные при поступлении в организм человека и животных вызывать специфический им­мунный ответ. Свойствами антигенов обладают бактерии, вирусы, парази­ты, чужеродные клетки и ткани, мутационно изменившиеся собственные клетки тела (например, раковые), продукты жизнедеятельности чужерод­ных клеток — белки, полисахариды, полипептиды, а также искусственные высокополимерные соединения.

Антитела — это сложные белки, синтезируемые В-лимфоцитами и плазмоцитами, способные специфически соединяться с соответствующими антигенами (например, с бактериальными) и обезвреживать их. Обнаруже­ние антител в глобулиновой фракции белков крови обусловило их назва­ние — иммуноглобулины (lg). Выявлено несколько классов иммуноглобу­линов — IgG, IgM, IgA, IgD, IgE.

Молекула антитела имеет форму Y и состоит из четырех полипептид­ных цепей — двух идентичных тяжелых цепей — Н-цепей (heavy chains) и параллельно расположенных двух идентичных легких цепей — L-цепей (англ. light chains), соединенных дисульфидными (S—S) мостиками (рис. 223). Каж­дая Н- и L-цепь иммуноглобулиновой молекулы имеет вариабельные облас­ти V (variable), располагающиеся на обоих ветвях Н- и L-цепей, и посто­янные области С (constant). В вариабельных областях находятся антигенсвя- зывающие участки — два Fob-фрагмента (fragment antigen bilding) — места

аспознавания и связывания антигена. Постоянные области находятся в Fc- фрагменте (fragment crystalline), образованном лишь Н-цепями. Эти области обеспечивают связывание компонентов комплемента и/или клеточных ре­цепторов.

Выявлено 5 типов тяжелых цепей (р, у, а. А, Е) и 2 типа легких це­пей (к. К), различные сочетания которых обеспечивают образование мно­жества разновидностей антител с уникальными участками связывания ан­тигенов.

Антитела в высоких концентрациях находятся в крови и лимфе, а так­же в жидких секретах (молоко, слезы, пот, вагинальный секрет, секрет предстательной железы и др.).

Антитела инактивируют вирусы, токсины, бактерии. С их помощью на микроорганизмах фиксируются белки плазмы крови системы комплемента, что приводит к активации поглощения микробов фагоцитами и их последу­ющей гибели. Фиксация антител на чужеродных клетках (например, на опу­холевых) способствует уничтожению последних Т-лимфоцитами — килле­рами. Рассмотрим некоторые характеристики и функции различных видов антител (табл.3).

Комплементом является группе белков, содержащихся в свежей сы­воротке крови человека и животных и активизирующихся в тех случаях, когда антитело связывается с антигеном. Этот процесс приводит к лизису определенных типов клеток (лизис, опосредованный комплементом) или к образованию биологически активных веществ из белков комплемента, ко­торые, прикрепляясь к бактериям, облегчают их фагоцитоз кейтрофклами. Последние вещества называют опсонинами.

Субкласс	Содержание Ig в сыворотке, %	Функция
igG	75 %	Циркулирующее антитело в крови и лимфе. Fc-фраг- мент распознается рецепторами клеток (макрофаги и др.). Соединяется с антигенами и активизирует сис­тему комплемента (опсонизация) и лизис клеток. Спо­собен проходить через плаценту и из плазмы крови в тканевую жидкость (здесь - 48 %). Период полужизни 21 сут. Содержание повышается при инфекциях, сни­жается при недостатке гуморального иммунитета
igA	15 %	Преобладает в секретах желез (пот, слезы, слизь, мо­локо, вагинальный и простатический секреты), в слизистых оболочках (lgA:lgG=20:1), в лимфатических узлах и селезенке (lgA:lgG=1:3). Имеется секреторный IgA (полимер). Его полипептидные димеры связыва­ются поверхностным протеином эпителиоцитов (сек­реторный компонент) и транспортируются через клет­ку (противостоит действию кишечных протеаз) Пери­од полужизни — 5—8 сут. Уровень IgA в крови повы­шается при респираторных и кишечных заболеваниях. Это первая линия противомикробной защиты
igM	10 %	Экслрессируется на поверхности В-клеток (маркер), секретируется плазмоцитами. Мощный активатор кас­када комплемента. Не проходит через плаценту (его появление свидетельствует о внутриматочной инфек­ции)
igO	0,2 %	Маркер В-лимфоцитов, опосредует дифференцировку В-клеток. Не проходит через плаценту. Не связывает комплемент. Период полужизни — 2,8 сут
IgE	Следы	Активируют тучные клетки (ТК) и базофилы в аллерги­ческих реакциях. IgE связывается с Fc-рецептором ТК. Синтезирует IgE — при действии аллергенов (пыльца растений, пчелиный яд и др). При вторичном воздей­ствии аллергена IgE, связанный с ТК, «распознает» аллерген и вызывает немедленную дегрануляцию ТК, выделение гистамина. (Местно — приступ астмы, отек, сыпь; системно — анафилактический шок.}. Не связывает комплемента. Не проходит через плаценту. Связывается с аллогенными тканями. Плазмоциты с IgE находятся в бронхиальных и перитонеальных лим­фатических узлах, слизистой оболочке желудочно-ки­шечного тракта, немного в селезенке. Период полу­жизни — 2,3 сут