2. - Средне-низкого риска

3. – средне-высокого риска

4,5,6 – высокого риска

общая 5 летняя выживаемость:

в группе низкого риска – 73%

в группе высокого риска – 26%

Г. Дополнительные факторы прогноза

Показатель	Значение
Экспрессия Bcl-2: отсутствие, низкий уровень	5-летние ПР 68%
высокий уровень	45%
Уровень СА-125	неблагоприятно > 100 МЕ/мл

Зависимость показателя 5-летней выживаемости от эффективности терапии

Вариант НХЛ	Эффективность терапии
	ПР	ЧР
Агрессивные НХЛ	 50%	15%
Индолентные НХЛ	 80 % 

5-летняя выживаемость при разных вариантах

неходжкинских лимфом в зависимости от факторов прогноза

Coiffier, 1998

Вариант НХЛ	Все больные (%)	Степень риска раннего про­грессирования
		низкая	высокая
Фолликулярная	75	83	12
Маргинальной зоны	70	90	52
Мантийной зоны	29	58	12
Диффузная крупно­клеточная В-клеточная	45	72	22
Периферическая Т-клеточная	26	64	15
Анапластическая крупноклеточная	77	80	77

Определение лечебной программы неходжкинской лимфомы высокой сте­пени злокачественности осуществляется в соответствии с наличием или от­сутствием факторов риска (FR):

I стадия без FR телегамматерапия 30 Грей (+ дополнительно 10 Грей на зону максимального объема опухоли)

I стадия с FR (ПИ=1-3) 4 курса CHOP + телегамматерапия 30 Грей (+ дополнительно 10 Грей на зону максимального объема опухоли)

II-IV стадия стандартного риска (ПИ=1-3) 6 курсов CHOP + телегаммате­рапия 30 Грей (+ дополнительно 10 Грей на зону максимального объема опухоли)

II-IV стадия высокого риска (ПИ=4-6, для пациентов моложе 60 лет) 8 кур­сов CHOEP +телегамматерапия 30 Грей (+ дополнительно 10 Грей на зону максимального объема опухоли) или ВЫСОКОДОЗНАЯ ПХТ : 3курса BEAM+ аутологичная трансплантация костного мозга

стандартные СХЕМЫ полихимиотерапии (ПХТ) первой линии :

CHOP

Cyclophosphan 750 мг\кв.м тела в\в инфузия 1 день

Adriamycin (доксорубицин) 50 мг в\в 1 день

Vincristin 2 мг в\в 1 день

Prednisolon 100 мг p.o. 1-5 день

повторение курса на 21 день от начала предыдущего

Если уровень лейкоцитов к началу курса составит менее 2,5 тыс\л, уровень тромбоцитов менее 100 тыс, начало следующего курса следует отсрочить еще на 7 дней, если к 7 дню уровень восстановится последующий курс про­водить в полной дозе, если не восстановится к 7 , но восстановится к 14 дню дополнительного перерыва – провести редукцию дозы цитостатических средств для последующего курса:

Cyclophosphan доза 75% от расчетной

Adriamycin (доксорубицин) доза 75% от расчетной

если восстановление показателей крови происходит позже 14 дня до­полнительного перерыва, дозу указаных препаратов редуцировать до 50% от расчетной

Эффективность «золотого стандарта» СНОР

Общая эффективность: >80%

Частота полных ремиссий: 50 - 55%

Безрецидивная выживаемость:

2-летняя 70 - 80%

32% больных могут быть излечены

(срок наблюдения 14 лет и более)

Рецидивы возникают с уменьшаюшейся частотой на протяжении первых 7 лет.

Профилактика поражения ЦНС при проведении люмбальной пункции пе­ред 1 и 2 курсом на 1 и 5 день от начала курса – ввести Metotrexat 15 мг ин­тратекально + Tab. Leucovorini 15 мг p.o. 1-6 день

Результаты исследования GELA (Coiffier B., 2001) показали статисти­чески значимое улучшение результативности лечения НХЛ высокой степени злокачественности при использовании схемы R-CHOP (Мабтера + СНОР): увеличение частоты полных ремиссий на 16% (76% по сравнению с 60% при применении схемы СНОР), общей выживаемости на 15% (83% по сравнению с 68%) и безрецидивной выживаемости на 19% (68% по сравнению с 49%).

Для ВЫСОКОДОЗНОЙ ПХТ с последующей трансплантацией аутоло­гичных стволовых кроветворных клеток костного мозга или перифери­ческой крови (ТСК):

BEAM

BCNU 300 мг\кв.м тела 4 день до ТСК

Etoposid 100 мг\кв.м. тела с 4 до 1 дня до ТСК (12 часовые инфузии)

Cyclophosphan 200 мг\кв.м. тела с 4 до 1 дня до ТСК (-“-)

Melphalan 140 мг\кв.м. тела 4 день до ТСК

По прошествии 4 недель после 6 цикла ПХТ – рестадирование для опреде­ления эффективности ПХТ:

1. контроль всех первично измененных лабораторных параметров

2. компьютерная томография грудной клетки и брюшной полости

3. биопсия костного мозга (стернальная пункция и 2-х сторонняя трепанобиоп­сия) при первичном его поражении

4. контроль всех первичных очагов поражения

5. решение вопроса об эффективности ПХТ

(иногда используется промежуточное рестадирование перед началом 4 курса ПХТ)

Предполагается, что схема ПХТ Мабтера + CHOP (R - CHOP) станет новым «золотым» стандартом терапии первичных больных НХЛ высокой степени злокачественности.