Алкаптонурия

Алкаптонурия встречается довольно редко (3-5:1 000 000). Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Алкаптонурия является следствием генетического дефекта оксидазы, катализирующей превращение гомогентизиновой кислоты в малеилацетоуксусную. Ген картирован - 3q2. В основе этой патологии лежат отложения гомогентизиновой кислоты в соединительной ткани, создающие пигментацию цвета охры. Большое количество кислоты выводится с мочой, что приводит к ее потемнению при стоянии на воздухе.

Клинические проявления заболевания начинаются в возрасте 40 лет и старше и характеризуются поражением суставов конечностей и позвоночника.

Диагностика заболевания не представляет затруднений (клиника и биохимические методы).

Синдром Марфана

Синдром Марфана – наследственная аутосомно-доминантная болезнь соединительной ткани. Клиническая идентификация синдрома была сделана В. Марфаном в 1886 г. Частота синдрома Марфана в популяции находится в диапазоне 1:10000 - 15000. Популяционных и этнических отличий в частоте и клинической картине болезни не отмечено. С увеличением возраста отца (особенно после 35 лет) вероятность рождения ребенка с синдромом Марфана повышается. Причина заболевания - мутация гена фибриллина (FBN1), ведущая к нарушению его синтеза; идентифицировано около 70 мутаций (преимущественно миссенс-типа). Мутации различных экзонов гена FBN1 вызывают различные изменения фенотипа – от умеренно выраженных (субклинических) до тяжёлых.

Проявления. Заболевание характеризуется генерализованным поражением соединительной ткани (поскольку фибриллин широко представлен в матриксе соединительной ткани кожи, лёгких, сосудов, почек, мышц, хрящей, сухожилий, связок): поражение скелета, высокий рост, диспропорционально длинные конечности, арахнодактилия, поражения сердечно-сосудистой системы (ССС), расслаивающая аневризма аорты, пролапс митрального клапана, поражение глаз: вывих или подвывих хрусталика, дрожание радужки. Клинический полиморфизм по тяжести течения выражен очень ярко: от легких форм до инвалидизирующего течения. Наиболее специфическими для синдрома Марфана являются следующие поражения: нарушения скелета; вывих хрусталика; изменения в сердечно-сосудистой системе; эктазия твердой мозговой оболочки.

Для поражения опорно-двигательной системы характерны: арахнодактилия; высокий рост; длинные конечности; деформация позвоночника (сколиоз, грудной лордоз, гиперкифоз); деформация передней грудной стенки (вдавленная или "куриная" грудь); ненормальная подвижность суставов (гиперподвижность или контрактура); плоская стопа; высокое арковидное небо; недоразвитость вертлужной впадины или мышечная гипотония.

Поражения глаз: вывих хрусталика; миопия; большая и уплощенная роговица.

При исследовании сердечно-сосудистой системы выявляются: аортальная и митральная регургитация; проляпс митрального клапана; аневризма восходящей части аорты и расслоение аорты.

При исследовании нервной системы: эктазия твердой мозговой оболочки, включая пояснично-крестцовое менингоцеле; другие аномалии развития.

Обнаружение этих генных нарушений дает возможность проводить молекулярно-генетическую диагностику, включая пренатальную. При несомненном наличии болезни у родственников первой степени родства диагноз можно поставить, если у пациента в двух и более системах есть проявления болезни, включая специфические – вывих хрусталика, расширение и расслоение аорты, эктазия твердой мозговой оболочки. При несомненном отсутствии больных родственников первой степени родства диагноз ставится при условии обнаружения на­рушений скелета и вовлечения в патологический процесс еще, по меньшей мере, двух других систем, включая одну с наиболее специфическими проявлениями.