Типы врожденных пороков развития

В зависимости от срока беременности при воздействии повреждающих факто­ров выделяют гаметопатии, бластопатии, эмбриопатии и фетопатии.

Гаметопатии - результат воздействия на половые клетки (например, все ВПР, в основе которых находятся мутации в половых клетках).

Бластопатии - следствие поражения бластоцисты - зародыша первых 15 сут после оплодотворения (до завершения формирования зародышевых листков). Результатом бластопатии являются, например, двойниковые пороки (сросшиеся близнецы), циклопия (наличие одного или двух слившихся глазных яблок в единственной орбите по срединной линии лица).

Эмбриопатии - результат воздействия тератогенного фактора на эмбрион в период с 16-го дня до 8-9-й недели беременности.К этой группе относятся талидомидные, диабетические, алкогольные и некоторые медикаментозные эмбриопатии, а также ВПР, развившиеся под влиянием вируса краснухи.

Фетопатии - следствие повреждения плода от 9-й недели до момента рождения. К фетопатиям относятся, например, крипторхизм, открытый боталлов проток или пренатальная гипоплазия какого-либо органа или плода в целом.

Механизмы развития впр

Механизмы развития ВПР могут быть охарактеризованы в рамках искажения межмолекулярных и межклеточных взаимодействий и нарушений морфогенетических процессов.

Расстройства межмолекулярных и межклеточных взаимодействий приводят к на­рушениям синтеза биологически активных веществ (БАВ, т.е. гормонов, цитокинов и др.), структуры белков (например, ферментов или компонентов мембран), энергетического обеспечения реакций метаболизма и жизненно важных процессов, искажающих дифференцировку и функции клеток, тканей и органов.

Нарушения морфогенетических процессов (пролиферация, миграция, дифференцировка и гибель клеток) приводят к аплазии (отсутствие органа при наличии его сосудистой ножки) или гипоплазии (недоразвитию) органа или его части, задержке слияния эмбриональных структур (например, расщелины нёба, губы; спинномозговые и черепно-мозговые грыжи), персистированию эмбриональных структур, к атрезии и гетеротопии [наличие клеток и/или тканей в другом органе или в тех зонах органа, где их в норме не должно быть (например, участки ткани поджелудочной железы в дивертикуле Меккеля)] и т.д.

Категории врожденных пороков развития

Агенезия - полное отсутствие органа (например, тимуса, почки, глаз).

Аплазия и гипоплазия - отсутствие или значительное уменьшение органа при наличии его сосудистой ножки и нервов (например, одной почки, селезёнки, лёгкого, конечности, кишечника).

Атрезия - полное отсутствие канала или естественного отверстия (например, атрезия наружного слухового прохода, пищевода, ануса).

Гетеротопия - перемещение клеток, тканей или части органа в другую ткань или орган (например, клеток поджелудочной железы в дивертикул Меккеля, хромаффинных клеток в ткань лёгких).

Персистирование — сохранение эмбриональных структур, исчезающих в норме к определённому этапу развития (например, открытый артериальный проток у годовалого ребёнка, крипторхизм).

Стеноз - сужение просвета отверстия или канала (например, клапанного отверстия сердца, привратника желудка, фрагмента кишечника).

Удвоение (утроение) - увеличение числа органов или его части (например, удвоение матки, мочеточников).

Эктопия - необычное расположение органа (например, почки в малом тазу, сердца - вне грудной клетки).

С генетической точки зрения все болезни в зависимости от относительной значимости наследственных и средовых факторов в их развитии можно разделить на четыре группы:

• собственно наследственные болезни (развиваются вследствие мутаций);

• экогенетические заболевания (развиваются при наличии мутации под вли­янием специфического фактора среды);

• болезни с наследственной предрасположенностью (вклад генетических факто­ров очевиден);

• ненаследственные болезни (вызываемые факторами внешней среды; вклад генетических факторов в их возникновение, развитие и исход может быть крайне малым, сомнительным или неизвестным).

В происхождении ненаследственных болезней определяющую роль играет среда.

Болезни, вызываемые факторами среды.

Причины: факторы внешней и внутренней среды (инфекционные и неинфекционные; физической, химической и биологической природы). Генетические факторы не влияют на возникновение болезни, но определяют особенности её течения (возможность осложнений, выраженность адаптивных реакций, степень резистентности организма, эффективность лечения и др.).

Примеры: большинство инфекционных болезней; многие травмы и посттравматические состояния; болезни, вызванные химическими агентами, в том числе ЛС.

Болезни генетической предрасположенности (многофакторные заболевания).

В основе предрасположенности к болезням находится генетическое разнообразие (генетический полиморфизм) популяций по ферментам, структурным, транспортным белкам, антигенным системам и т.д. Генетическая информация определяет потенции развития свойств и признаков организма, которые реализу­ются в определенных условиях среды. Одна и та же наследственная информация в разных условиях проявляется по-разному. Примером могут служить монозиготные близнецы, воспитываемые в разных семьях. Следовательно, наследуется не готовый признак, а определенный тип реакции на воздействия внешней среды. В связи с постоянным расширением территории обитания и увеличением числа факторов, влияющих на человека, возникают ситуации, когда полезные в определённых условиях сочетания конкретных нормальных генов не обеспечивают оптимальных условий функционирования организма. Это приводит к тому, что неблагоприятное сочетание «непатогенных» генов может стать основой развития так называемых болезней с наследственным предрасположением.

Болезни с наследственной предрасположенностью развиваются у лиц с определенной генетической конституцией под влиянием факторов окружающей среды, запускающих формирование мутантного фенотипа, и называются также мультифакториальными; могут быть моногенными и полигенными. Наследственность здесь - этиологический и патогенетический фактор. Для проявления мутантных генов необходим соответствующий фактор внешней среды. Степень предрасположенности может быть у различных индивидов слабой, умеренной либо высокой. Частота болезней с наследственным предрасположением - более 90% всех неинфекционных форм патологии. К таким заболеваниям относятся: некоторые ревматические болезни, диабет, гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка, псориаз, шизофрения. Подобные заболевания развиваются после контактов с проявляющим болезнь внешним фактором, специфическим для каждого мутантного гена.