1. Иммунологическая стадия.

Поступающий в организм антиген встречается с макрофагом, обрабатывается им, а затем в переработанном виде передается Т-лимфоцитам-индукторам. Клетки – индукторы распознают антиген, а затем с помощью интерлейкинов запускают пролиферацию антигенраспознающих клеток-Т-эффекторов с фенотипом CD4⁺, а также клеток памяти.

Иммунные лимфоциты захватывают антиген, в непосредственной близости от места его введения. В результате одновременного “двойного распознавания” антигена и продуктов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) начинается пролиферация клеток (трансформация лимфоцитов) и превращение их из зрелых клеток в бласты.

2. Патохимическая стадия.

Антигенная стимуляция лимфоцитов сопровождается выделением медиаторов ГЗТ-лимфокинов. Биологический эффект лимфокинов разнообразен. Клетками-мишенями для них служат: макрофаги и нейтрофилы, лимфоциты, фибробласты, остеокласты и др.

Медиаторы аллергических реакций, опосредованных Т-клетками.

1). Медиаторы, действующие на лимфоциты. Фактор переноса – ответствен за перенос ГЗТ, усиление цитотоксического действия. Факторы трансформации лимфоцитов (ФТЛ), митогенный (МФ) – определяют бластогенную и митогенную активность, вовлечение лимфоцитов в аллергическую реакцию. Интерлейкин-1 (ИЛ-1) продуцируется макрофагами. Усиливает ответ тимоцитов и Т- лимфоцитов на антиген, активирует В-лимфоциты. Интерлейкин-2 (ИЛ-2) продуцируется Т лимфоцитами. Стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов под влиянием митогенов и антигенов, проявляет хелперную активность в отношении В-лимфоцитов.

2). Медиаторы, действующие на фагоцитоз.

Фактор, угнетающий миграцию макрофагов (ФУМ) способствует накоплению макрофагов в области аллергической альтерации.

Факторы хемотаксиса (ФХ) .Способствует хемотаксису макрофагов и гранулоцитов.

Фактор, активирующий макрофаги (ФАМ). Превращает макрофаги (моноциты) в активную форму.

3). Медиаторы, действующие на клетки-мишени.

Лимфотоксин (ЛТ). Оказывает цитотоксический эффект.

Интерферон -α и γ. Оказывают противовирусное действие, цитотоксичность лимфоцитов, активирует макрофаги. Усиление выработки антител (интерферон γ).

Фактор, ингибирующий пролиферацию. Вызывает торможение деления клеток.

3. Патофизиологическая стадия.

При ГЗТ повреждение может развиться в результате:

прямого цитотоксического действия CD4+Т лимфоцитов на клетки мишени, которые приобрели аутоаллергенные свойства цитотоксического действия лимфотоксинов. Выделение в процессе фагоцитоза лизосомальных ферментов, повреждающих тканевые структуры. В воспалительном инфильтрате преоблада- ют мононуклеарные клетки (лимфоциты, макрофаги). Нарушение микроцирку- ляции в очаге воспаления объясняется повышением проницаемости сосудов под влиянием медиаторов белковой природы (хинины, гидролитические ферменты, фактор проницаемости), а также активацией свертывающей системы крови и усилением образования фибрина.

АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

Это болезни, при которых существенная патогенетическая роль принадлежит сенсибилизированным лимфоцитам, обладающим сродством к тканевым антигенам данного организма.

К аутоиммунным заболеваниям относятся:ревматизм (поражаются сердце и суставы), ревматоидный артрит (поражаются периферические суставы ), рассеянный склероз (поражается миелин – вещество оболочки нервных волокон), миастения гравис, при которой мишенью являются молекулы, служащие рецепторами нервного медиатора – ацетилхолина, одна из форм юношеского сахарного диабета, системная красная волчанка, при которой атаке подвергаются ДНК, кровеносные сосуды, кожа и почки.

Механизмы аутоиммунизации.

В норме выработка аутоантител и активация аутологичных лимфоцитов не происходят. В период эмбриогенеза все клоны иммункомпетентных клеток, которые реагировали с антигенами собственных тканей, элиминируются или супрессируются.

Аутоиммунизация может возникнуть либо на фоне неизменной иммунной системы, либо на фоне ее первичного полома. В первом случае она является результатом ответа организма на появление антигенов, к которым не выработалась иммунологическая толерантность.

Это может произойти в результате следующих причин:

а) нарушения физиологической изоляции ”забарьерных органов” (нервная система, хрусталик, яичко, коллоид щитовидной железы);

б) изменения антигенных свойств белков организма, например, при ожоговой или холодовой денатурации, действии микробных токсинов, лекарственных препаратов. Образующиеся антитела и сенсибилизированные лимфоциты могут вступать в реакцию с поврежденными тканями;

в) образования промежуточных антигенов, возникают в результате интеграции двух геномов, например, клеточного и вирусного;

г) иммунизации бактериальными антигенами, имеющими сходство с тканевыми белками. Обнаружено наличие сходных антигенов у стрептококка и миофибрилл сердца и ткани почки.

Во втором случае аутоиммунные процессы могут возникать на фоне первичных изменений в иммунной системе организма. Аутоиммунный процесс может стать следствием нарушений в системе Т-супрессоров, патологической мутации лимфоидных клеток и пролиферации “запретных” клонов лимфоцитов, способных реагировать с соответствующими тканевыми белками.

При дефиците Т-супрессоров В-лимфоциты начинают реагировать на тканевые антигены, вырабатывают аутоантитела, которые и обеспечивают развитие аутоиммунного заболевания.