АЛЛЕРГИЯ

АЛЛЕРГИЯ – это повышенная чувствительность организма к какому- либо веществу, чаще с антигенными свойствами.

Этиология аллергических заболеваний.

Аллергенами называют вещества, вызывающие сенсибилизацию организма и аллергические реакции.

Аллергены, поступающие в организм в основном из окружающей среды, называют экзоаллергенами, а аллергены, образующиеся в организме и представляющие собой собственные , но видоизмененные белки организма, - эндоаллергенами, или аутоаллергенами.

К экзоаллергенам относятся ( неинфекционные )

1) пыльцевые аллергены : пыльца деревьев ( береза, осина, липа и др.), сорных трав ( одуванчик, полынь и др. ), злаков ( рожь, кукуруза и др.).

2) эпидермальные аллергены: перхоть и шерсть кошек, собак и других животных, а также перья, пух, экскременты домашних птиц;

3) бытовые аллергены: домашняя, библиотечная пыль и некоторые ее компоненты ( клещи, микроорганизмы и др. ), тараканы, моющие порошки, косметические средства;

4) лекарственные аллергены ( антибиотики, витамины, обезболевающие препараты и др.).

5) инсектные аллергены (яд и аллергенные субстанции тела пчел, ос, комаров и др.);

6) пищевые аллергены. Любой пищевой продукт может быть аллергеном.

7) химические аллергены: низкомолекулярные (соли платины, хром, никель, ртуть и др.) и высокомолекулярные вещества (лаки, краски и др.).

Экзоаллергены проникают в организм через дыхательные пути, пищеварительный тракт, кожу и слизистые оболочки. Многие лекарственные аллергены вводят в организм путем инъекций.

К экзогенным инфекционным аллергенам относят возбудителей разных инфекционных и паразитарных болезней.

Эндоаллергены (аутоантигены) подразделяют на естественные и приобретенные.

К естественным относят аллергены физиологически изолированных органов (хрусталик, щитовидная железа, яички, нервная ткань). При патологии этих органов происходит нарушение барьера и высвобождение антигенов, которые становятся причиной развития аутоиммунных заболеваний.

Аутоантигены могут образовываться в других органах и тканях под влиянием различных повреждающих факторов: инфекционных агентов (вирусы, микробы, токсины), термических воздействий (ожог, охлаждение), ткань + микроб, ткань + токсин, коагуляция белков при высокой температуре.

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ.

Из числа классификаций наиболее распространена предложенная в 1968 г. Джеллом и Кумбсом. В соответствии с ней выделяют 4 типа аллергиических реакций.

Аллергические реакции 1 типа (анафилактические). Выделяют 3 стадии. В период первой иммунной стадии происходит образование к аллергену антител. У человека находят 2 вида антител. Один относится относится к классу JgЕ и другой к классу JgG₄, которые называют реагинами. Набор цитокинов, секретируемых Т- хелперными клетками (ИЛ-3, ИЛ-5,ИЛ-6) наряду с синтезом JgЕ, способствуют пролиферации, созреванию и активации тучных клеток. Базофильных и эозинофильных гранулоцитов. Общий принцип механизма реакции сводится фиксации образовавшихся JgЕ антител на тучных клетках, базофилах, в клетках мишенях 1-го порядка. Рецептор для JgЕ обнаружен также на макрофагах, моноцитах, эозинофилах, тромбоцитах и лимфоцитах, однако их связывающая способность ниже. Эти клетки получили название «клетки-мишени 2-го порядка. Оптимальная сенсибилизация организма может наступить через 24-48 ч.

ВТОРАЯ- ПАТОХИМИЧЕСКАЯ СТАДИЯ.

В этой стадии основная роль принадлежит тучным клеткам и базофилам. Тучные клетки – это клетки соединительной ткани. Они имеют большие размеры (диаметр 10-30 мкм) содержат гранулы диаметром 0,2-0,5 мкм.

Оброазование комплекса Аг- АТ на поверхноси тучной клетки приводит к секреции готовых медиаторов, к которым относятся :

гистамин (повышение проницаемости сосудов, расширение артериол и прекапилляров, сокращение гладкой мускулатуры, увеличение секреции слизи;

гепарин (антикоагулянт, антикомплементарная активность);

фактор хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов, лейкотриены С₄D₄ (сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости сосудов):

простагладин D₂ (сокращение гладкой мускулатуры, снижение АД);

тромбаксан А₂ (сокращение гладкой мускулатуры, агрегация тромбоцитов);

серотонин (повышение проницаемости сосудов, расширение артериол);

брадикинин (повышение проницаемости сосудов, расширение артериол, сокращение гладкой мускулатуры, хемотаксис нейтрофилов, эозинофилов).

Третья стадия- патофизиологическая, начинается с того момента, когда образовавшиеся медиаторы вызывают нарушение функции клеток, органов и систем. Местно это проявляется повышением проницаемости сосудов, усилением хемотаксиса эозинофилов и базофилов.

При локализации процессов на слизистых оболочках возникает гиперсекреция. В органах дыхания развивается бронхоспазм, который наряду с отеком бронхиол и гиперсекрецией мокроты обусловливает резкое затруднение дыхания. Все эти эффекты проявляются в виде приступов бронхиальной астмы, конъюктивита, крапивницы, кожного зуда, местного отека и др.

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ II –го ТИПА

(цитотоксический тип аллергии).

Причиной цитотоксических реакций является образование в организме клеток с измененными компонентами клеточной мембраны. Важную роль в процессе приобретения клетками аутоиммунных свойств играет действие на них различных химических веществ, чаще лекарств, попадающих в организм. Они могут изменять антигенную структуру клеточных мембран, повреждения мембраны и появления новых антигенов.

Патогенез.

1. Иммунная стадия

В ответ на появление измененных клеток образуются антитела JgG1, G2, G3, JgM. Антитела соединяются с соответствующими аутоаллергенами клеток. Общее свойствокиллерных клеток , наличие у них мембранногорецептора для Fc фрагмента JgG – антител и способность к цитотоксическому действию, т.е. они способны к уничтожению только тех измененных клеток, которые покрыты антителами. К таким эффекторным клеткам относят: гранулоциты, макрофаги.

2. Патохимическая стадия.

Основными медиаторами комплемент опосредованной цитотоксичности являются активированные по классическому пути (через комплекс АГ-АТ) компоненты комплемента С4в2а3в; С3а,5а; С567; С5678; С56789, образующие в мембране клетки гидрофильный канал, через который начинают проходит вода и соли .

Оксиданты: О₂^- - супероксидный анион-радикал;

НАDФН+2О₂ → НАD+Н⁺+2О₂^-

ОН^- -гидроксильный радикал. Fe² + H₂O₂→ Fe³⁺ + ОH^- + ОH·.

Лизосомальные ферменты (эластаза, коллагеназа, желатиназа).

3. Патофизиологическая стадия.

Цитотоксический тип реакции может быть одним из проявлений лекарственной аллергии в виде лейкопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии.

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ III ТИПА.

Повреждение при данном типе аллергической реакции вызывают иммунные комплексы АГ – АТ. (JgM. G1, G3).

1. Иммунная стадия.

Крупнорешетчатые комплексы быстро удаляются из кровотока ретикулоэндотелиальной системой. Преципитированные, нерастворимые иммун- ные комплексы, образованные в эквивалентном соотношении, обычно легко удаляются при помощи фагоцитоза и не вызывают повреждения за исключением случаев их высокой концентрации или образования в мембранах с фильтрующей функцией (в гломерулах, синовиальной оболочке суставов и др.)

Небольшие комплексы, образованные при избытке антигена, циркулируют длительное время, но обладают слабой повреждающей активностью . Повреждающее действие обычно оказывают комплексы растворимые, образованные в небольшом избытке антигена, с молекулярной массой 900 000 – 1000 000 Da. Они плохо фагоцитируются и долго находятся в организме.

2. Патохимическая стадия.

Основными медиаторами являются: С3в усиливает иммунную адгезию иммунокомплексов к фагоцитам; С3а и С4а играют роль анафилатоксина;

лизосомальные ферменты усиливают повреждение базальных мембран, соединительной ткани;

гистамин, серотонин;

супероксидный анион-радикал;

брадикинин.

2. Патофизиологическая стадия.

В результате появления медиаторов развивается воспаление с альтерацией, экссудацией и пролиферацией. Развиваются васкулиты, приводящие к появлению узловатой эритемы, узелкового периартериита, гломерулонефрита.

Третий тип аллергических реакций является ведущим в развитии сывороточной болезни, экзогенных аллергических альвеолитов, ревматоидного артрита.

Морфология реакций III типа изучена на классической модели у кролика-феномене Артюса. После очередной инъекции антигена кролику (обычно после 3-5 инъекций) через несколько минут развивается гиперемия, сменяющимся через 1-2ч. отеком и воспалительной эритемой, затем появляются очаги кровоизлияния и через 24-72 ч. некроз.

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ IV ТИПА.

(гиперчувствительность замедленного типа - ГЗТ)

Антигены, вызывающие ГЗТ, могут быть различного происхождения: микробы (возбудители туберкулеза, дифтерии, стрептококки), вирусы кори, герпеса, грибы (Candidas albicans), антигенные полимеры аминокислот, низкомолекулярные органические соединения.

Белки, вызывающие ГЗТ, отличаются низкой молекулярной массой и “слабыми ” антигенными свойствами. Поэтому они не способны в достаточной мере стимулировать антителообразование. При этом иммунологическая реакция при ГЗТ обладает рядом отличительных особенностей. Иммунный ответ направлен не только по отношению к гаптену, как это имеет место при реакции немедленного типа, но и к белку – носителю.

Основное отличие ГЗТ заключается в том, что в ней участвуют не аллергические антитела, а специфические эффекторные Т-лимфоциты, имеющие специальные рецепторы для аллергенов.

В патогенезе аллергической реакции IV типа можно выделить три стадии.