6. Сходство и различие т и в лимфоцитов

 Сходство: 1) подобные принципы построения и перестройки генов (наличие V, D, J, C сегментов), механизмы образования разнообразия; 2) наличие двух полипептидных цепей, узнают антиген (H / L или ? / ?) и модуля, который передает сигнал внутрь клетки (Ig? и Ig? или CD3). Отличия: 1) гены T-клеточного рецептора не подлежат соматическим мутациям; 2) ген ? цепи не подлежит аллельных исключению, то есть в гетерозиготы одна Т клетка может нести два варианта рецептора и иметь, соответственно, фактически две специфичности; 3) B лимфоциты узнают нативные конформационно-зависимые В-эпитопы антигена, а T лимфоциты - линейные Т-эпитопы, образовавшиеся в результате процессинга нативных антигенов в комплексе с белками МЧС. При взаимодействии Т лимфоцита и клетки, представляющий антиген образуется тройной комплекс, состоящий из антигенного пептида, белка МЧС и T-клеточного рецептора (рис. 13А). При этом каждый из участников этого комплекса взаимодействует с обеими другими партнерами: антиген - с МЧС и T-рецептором, МЧС - с антигеном и T-рецептором и T-рецептор - с антигеном и МЧС, - через специфические сайты взаимодействия. 4) В-лимфоцит, узнав антиген и получив необходимые дополнительные сигналы, начинает секретировать фактически аналог своего антиген-специфического рецептора (антитела). Т лимфоцит в ответ на активацию начинает секретировать не-антигенспецифични факторы, цитокины, или цитотоксические вещества. В разном характере распознавания антигена В и Т лимфоцитами глубокий биологический смысл. В лимфоциты (и антитела) узнают поверхностные антигенные детерминанты микроорганизмов, которые в определенных паразитов могут мимикрировать под белки хозяина.

Т лимфоциты узнают внутренние антигенные детерминанты антигена, образующиеся в результате процессинга. Среди внутренних эпитопов меньше вероятность мимикрии под антигены хозяина, поэтому Т лимфоциты выполняют более специфическое распознавание антигенов. Для большинства антигенов, активация продукции антител требует участия Т-лимфоцитов. Антитела являются первым барьером при вторичной инфекции и должны знать антиген "в лицо", т.е. в нативной патогенной форме.

7. Рециркуляция лимфоцитов

Т-лимфоциты рециркулируют более интенсивно, чем В-клетки. Для осуществления цикла рециркуляции В-лимфоцитам требуется примерно в 4 раза больше времени, чем Т-лимфоцитам. Относительно темпа рециркуляции субпопуляций Т-клеток четких данных нет; считается, что наиболее активно рециркулируют Т-хелперы. Макрофаги и другие вспомогательные клетки иммунной системы, по-видимому, не рециркулируют, хотя их выход из лимфоидных органов в кровь и лимфу вполне возможен [о миграции белых отростчатых эпидермоцитов (клеток Лангерганса) из кожи в лимфатические узлы говорилось выше]. Из центральных органов иммунной системы они поступают в кровяное русло, а оттуда поступают в периферические органы иммунной системы в соответствующие Т-зависимые или В-зависимые зоны, или через посткапиллярные венулы проходят в любые ткани (в межклеточное вещество). В периферических органах иммунной системы лимфоциты могут задерживаться или опять поступать в кровоток, через который заселять новые периферические лимфоидные органы. Лимфоциты, попавшие в нелимфоидные ткани, проходят по межклеточным промежуткам и вместе с межклеточной жидкостью собираются в лимфатических сосудах. С током лимфы они поступают в ближайший лимфатический узел. Там они могут задерживаться или вместе с лимфой через грудной лимфатический проток поступают в кровеносную систему. Далее опять - в периферические органы иммунной системы или в нелимфоидные ткани. Все органы топографически разобщены, но образуют единую систему благодаря постоянной миграции и рециркуляции клеток в них через кровь, лимфу, тканевую жидкость.Таким образом, Т- и В-лимфоциты находятся в динамическом состоянии, обусловленном постоянным их обновлением и рециркуляцией. Лимфоциты обладают высокой интенсивностью рециркуляции через кровеносное русло. Время одного цикла рециркуляции равно около 1 ч. Так, через 1 лимфоузел за 1 сутки проходит примерно 25-109 лимфоцитов. Причем эта рециркуляция не является свободной диффузией. Лимфоцит всегда попадает в определенный лимфоидный орган или в определенную нелимфоидную ткань. Каким образом? На этот вопрос найден ответ в последние годы. Оказывается на клеточной мембране лимфоцита экспрессируются (появляются) определенные молекулы, которые называются хоминг-рецепторы (homing - от английского home - дом). Если лимфоцит должен переместиться в лимфатический узел, на его поверхности появляется хоминг-рецептор - мембранная молекула L-селектин (L-selectin - от англ “select" и “lectin"). А на эндотелиальных клетках посткапиллярных венул того органа, где нужен этот лимфоцит, экспрессируются молекулы, комплементарные определенному хоминг-рецептору и называемые адрессинами или Е-селектинами. L-селектин на лимфоцитах и адрессин на эндотелиальных клетках обеспечивают направленную миграцию лимфоцитов в определенный орган. В процессе селективной миграции лимфоцитов (как и всех лейкоцитов) определяющее значение играют молекулы адгезии или их называют рецепторами контактного взаимодействия (САМ - cell adhesion molecules): L-селектины, Е-селектины (L - лейкоцитарный, Е - эндотелиальный), а также другие молекулы адгезии - интегрины. Затем в направленном движении лейкоцитов играют роль хемокины - хемотаксические цитокины, усиливающие экспрессию интегринов, активирующие направленное перемещение лейкоцитов.