Фармакодинамика

«Знания, полученные с удовольствием, не забываются никогда»

Фармакодинамика – наука об изменениях функций организма под влиянием лекарственных средств и о механизмах их действия. Или проще – это то, что «лекарственное средство делает с организмом».

Виды действия лекарственных средств

Местное. Эффект развивается на месте применения. Например, при нанесении присыпки на кожу развивается местный подсушивающий эффект.

Рефлекторное. Действие на нервные окончания. Например, при вдыхании паров раствора аммиака10% при обмороке раздражаются окончания тройничного и верхнегортанного нервов в дыхательных путях. Углубляется дыхание, ↑ тонус сосудов и АД, развивается брадикардия. Доставка О₂ в мозг ↑. Обморок проходит

Избирательное действие. Действие лекарственных средств на биохимические процессы в одном органе. Например сердечные гликозидыдействуют только в сердечной мышце.

Обратимое действие. Характерно почти для всех лекарственных средств. Например, эпинефрин вызывает тахикардию. Через некоторое время сердечная деятельность нормализуется.

Необратимое действие. Например, при появлении бородавок на коже их прижигают кислотой. Наступил некроз – необратимый процесс

Главноедействие. Это действие, ради которого применяется лекарственное средство. Например, обезболивающее для морфина.

Побочное действие. Это нежелательное, но неизбежное действие лекарственных средств в лечебных дозах. Например, морфин вызывает эйфорию. Последняя – причина наркомании.

Токсическое действие. Это: 1) передозировка, 2) ↑ чувствительность организма к обычным дозам.

Доза.Это количество лекарственного средства, назначаемого с лечебной, профилактической, диагностической целью. Определяет:

Широта терапевтического действия. Это расстояние от токсической до лечебной дозе, чем оно больше тем безопаснее препарат.

Комбинированное действие лекарственных средств. При одновременном введении 2-х и более лекарственных средств, в организме может происходить: 1) синергизм, 2) антагонизм,

Синергизм. Это ↑ действия лекарственных средств (фентанил+дроперидол=татаманал).

Антагонизм. Действие веществ в организме, в результате которого ↓ или исчезают эффекты одного из них или обоих (при отравлении мускарином антидот атропин).

Нежелательное (побочное) действие лекарств:

«…всякое лекарство есть яд, только доза определяет что есть яд и что есть лекарство»

Парацельса (1493-1541 гг)

Нежелательные эффекты –возникают при использовании лекарства в обычных терапевтических дозах и требуют для своего устранения специального лечения, снижения дозы лекарства или особого внимания при назначении этого лекарства в последующем.

Классификации нежелательных эффектов

• ТИП А. Предсказуемые или прогнозируемые реакции,онидозозависимыми (т.е. чем выше используемая доза лекарства, тем выше вероятность развития этой реакции).

• ТИП В. Непредсказуемые или непрогнозируемые реакции. К этой группе относят аллергические реакции, идиосинкразию.

• ТИП С. Реакции, связанные с длительным применением лекарственных средств. В эту группу включают кумуляцию, привыкание (толерантность), лекарственную зависимость.

• ТИП D. Отдаленные реакции, проявляющиеся через несколько лет или поколений. В данную группу включают тератогенное, канцерогенное и мутагенное действие лекарств.

• ТИП E. Реакции, возникающие в связи с прекращением приема лекарственных средств. Сюда относят синдромы рикошета и отмены.

Аллергические реакции (реакции гиперчувствительности).Они не зависят от принятой дозы и у чувствительных лиц аллергическую реакцию могут вызвать ничтожные дозы лекарства (запах пенициллина в процедурном кабинете может привести к развитию анафилактического шока у пациента с аллергией к нему).

Типа аллергических реакций:

• аллергические реакции немедленного типа (анафилактический шок, отек Квинке, крапивница, бронхиальная астма).Развивается в пределах часа с момента приёма лекарственных средств.

• аллергические реакции замедленного типа (сыпь, зуд и т.д.).Развивается на 9-й – 11-й день от начала лечения.

Суперинфекция.Это возникновение дополнительной инфекции при лечении инфекции (дисбактериоз, кандидомикоз).

Кумуляция.Это накопление лекарственного средства в организмепри повторном назначении медленно удаляемых лекарственных средств. Чем чаще их назначают, тем скорее они накопятся и создадут высокие концентрации в тканях.

Кумуляция может привести к интоксикации. Например, сердечные гликозиды вызывают нарушения сердечного ритма.

Особенно легко кумуляция достигается при недостаточности функции печени и почек. Поскольку у детей до 3-х лет функция этих органов еще недостаточна, явления кумуляции у них возникают легче, чем у взрослых.

Толерантность(привыкание). Это ослабление действия лекарственных средств при их повторном применении. При толерантности требуются все бóльшиеи бóльшие дозы лекарства, чтобы вызвать желаемый эффект.Так, например, обычная доза диазепама для лечения фобий (тревожных неврозов) составляет 5-10 мг/сут, на фоне развития толерантности при длительном приеме она может составлять до 1000 мг/сут.

Синдромы, развивающиеся при внезапной отмене лекарственных средств: 1) «отдачи», 2) абстиненции, 3) «отмены».

Синдром «отдачи».При отмене лекарственного препарата болезнь обостряется. Например, прием питьевой соды вызывает нейтрализацию соляной кислоты, а при отмене содыпродукция HCl усиливается..

Синдром абстиненции (лишения лекарственных средств). Беспокойство, тоска, страх, бессонница, возбуждение, агрессивность, судороги либо депрессия, прострация, гипертонические кризы, рвота, понос, ↓ аппетита. Возможна смерть. Развивается у наркоманов при внезапной отмене наркотиков. Клиника синдрома абстиненции противоположна проявлениям действия лекарственных средств.

Синдром «отмены». Например, длительно назначают преднизолон. Выработка собственных глюкокортикоидов прекращается из-за атрофии надпочечников. Отменяют преднизолон. Развивается острая надпочечниковая недостаточность.

Профилактика синдрома отмены.1. Медленное ↓ перед отменой дозы лекарственных средств. 2. Медленное ↑ интервалов между их приёмами. 3. Лекарственные каникулы” (например, при лечении ревматоидного артрита по четным дням дают преднизолон, по нечетным – кислоту ацетилсалициловую). В нечетные дни восстанавливается секреция глюкокортикоидов.

Отрицательное влияние лекарственных средств на эмбрион и плод:

Тератогенное.(от греч. teratos – монстр, чудовище) – способность лекарства при назначении его беременной женщине вызывать анатомические аномалии развития плода (например, нарушения развития зачатков зубов у плода при назначении беременным тетрациклина).

Канцерогенное. Это могут быть опухоли.

Эмбриотоксическое. Это побочное действие лекарственных средств на плод до 12 недель.

Фетотоксическое. Это побочное действие лекарственных средств на плод после 12 недель.

Профилактика отрицательного влияния лекарственных средств на эмбрион и плод. Избегать назначения лекарственных средств беременным в периоды:

• 1-я неделя беременности – максимальный риск токсического действия лекарственных средств, приводящий к гибели зародыша до диагностики беременности);

• 3 – 6-я недели – вероятность эмбриотоксического действия,

• перед родами: избегать назначения лекарственных средств, противопоказанных при беременности (например, тетрациклин связывает Са⁺⁺ и вызывает деформацию скелета у новорожденных).