Неопиоидные анальгетики

Ненаркотические анальгетики действуют преимущественно в ЦНС, а периферическое (т.е. противовоспалительное) действие у них очень слабое или (например, у парацетамола) не выражено совсем. Поэтому ненаркотические анальгетики и выделяются в особую подгруппу нестероидных противовоспалительных средств, которая применяется исключительно в качестве анальгетических или жаропонижающих средств.

С ростом знаний о роли медиаторов воспаления в генезе боли в области хирургической раны применение нестероидных противовоспалительных средств в последние годы приобретает все большую популярность. Введение неопиоидных анальгетиков может использоваться в качестве единственного метода анальгезии при некоторых типах небольших операций, а их применение после обширных хирургических вмешательств снижает потребность в опиоидах.

Неопиоидные анальгетики, в отличие от опиоидных:

• не влияют на опиоидные рецепторы;

• не вызывают лекарственной зависимости;

• не имеют фармакодинамических антагонистов;

• не угнетают дыхательный и кашлевой центры;

• не вызывают запоров.

Механизм действия неопиоидных анальгетиков

Основной механизм действия — это угнетение синтеза простагландинов из арахидоновой кислоты за счет ингибирования фермента циклооксигеназы в ЦНС и в периферических тканях.

К другим возможным и менее изученным механизмам действия можно отнести: торможение активации нейтрофилов, предупреждение повреждения клетки (торможение перекисного окисления липидов и стабилизация мембран лизосом), блокада энергообеспечения воспаления (торможение синтеза АТФ), торможение проведения болевых импульсов в ЦНС.

Фармакологические эффекты неопиоидных анальгетиков

1. Анальгетический. Под действием повреждающего фактора в очаге воспаления активируется фермент фосфолипаза А₂, отщепляющий из фосфолипидов мембран свободную арахидоновую кислоту. Последняя под влиянием ЦОГ-2 превращается в простагландины (Pg E₂, Pg I₂), повышающие чувствительность болевых рецепторов к воздействию эндогенных альгогенов (субстанция Р, брадикинин, серотонин, брадикинин и др.) и увеличивающих их концентрацию в очаге воспаления. Наряду с этим, простагландины, особенно Pg E, принимают участие в проведении болевого импульса в ЦНС.

2. Жаропонижающий. Развивается в результате снижения активации центра терморегуляции (ингибируется синтез простагландинов, участвующих в развитии лихорадки).

3. Противовоспалительный (отсюда название всей группы НПВС).

4. Антиагрегантный (тормозят синтез тромбоксана А₂).

Побочные эффекты неопиоидных анальгетиков

1. Нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, язвы желудка). Причиной повреждение слизистой оболочки желудка является торможение синтеза протекторных простагландинов, которые обеспечивают непроницаемость слизи для соляной кислоты (в результате неизбирательного блока физиологической ЦОГ-1).

2. Нефротоксичность (ОПН, нефротический синдром, острый интерстициальный нефрит) проявляется у больных с уже нарушенной функцией почек, а также при сопутствующей сердечной недостаточности.

3. Гепатотоксичность.

4. Повышенная кровоточивость (наиболее опасно для пациентов с риском кровотечений).

5. Аллергические реакции.