Средства, влияющие на эритропоэз

Классификация:

1. Средства, стимулирующие эритропоэз

2. Средства, угнетающие эритропоэз

Средства, стимулирующие эритропоэз

Делятся на:

1. Применяемые при гипохромных анемиях

2. Применяемые при гиперхромных анемиях

3. Стимулирующие образование эритроцитов

Средства, стимулирующие образование эритроцитов

Относится ЭРИТРОПОЭТИН

Эритропоэтин — один из гормонов почек. По химическому строению является гликопротеином.

Физиологическая роль

Эритропоэтин — физиологический стимулятор эритропоэза. Он активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Секреция эритропоэтина почками усиливается при кровопотере, различных анемических состояниях (железо-, фолат- и B12-дефицитных анемиях, анемиях, связанных с поражениями костного мозга и др.), при ишемии почек (например, при травматическом шоке), при гипоксических состояниях.

Применяется при анемиях различного происхождения (почечная недостаточность, гемодиализ, ВИЧ).

Назначают чаще всего подкожно.

Выпускается во флаконах, содержащих 500, 2000, 4000, 8000 ЕД.

Средства, применяемые при гиперхромных анемиях

Гиперхромные– это анемии, при которых содержание гемоглобина в эритроцитах повышено, а общее количество эритроцитов уменьшено.

Цветной показатель высокий.

Эти анемии бывают:

• пернициозные или мегалобластные (при недостаточности В12)

• макроцитарные (при недостаточности фолиевой кислоты – фолиеводефицитные).

Пернициозная анемия возникает при нарушении всасывания витамина В12 в ЖКТ (при заболеваниях желудка или после его хирургической резекции). При этом нарушается процесс созревания эритроцитов, в крови появляются мегалобласты – незрелые эритроциты. Для ее лечения применяют:

ЦИАНОКОБАЛАМИН (вит В12).

Форма выпуска ампулы 1мл по 200мг и 500мг.

Назначают внутримышечно.

Макроцитарная анемия развивается при усиленном расходовании фолиевой кислоты организмом (например, при беременности, применении метатрексата, хроническом гастрите). При этом в крови много крупных форм эритроцитов – макроцитов, а количество их снижено. Для лечения применяют:

КИСЛОТА ФОЛИЕВАЯ (вит Вс)

Форма выпуска таблетки по 1мг.

Назначают 1мг 3 раза в день, в тяжелых случаях до 5 раз в день. Курс лечения 20-30 дней.

Не применяют одновременно кислоту фолиевую и цианокобаламин при мегалобластной анемии. Хотя влияние на анемию и положительное, но возрастает риск развития неврологических расстройств

Средства, применяемые при гипохромных анемиях

Гипохромные (железодефицитные) – это анемии, при которых снижается содержание гемоглобина в эритроцитах.

Цветной показатель крови ниже нормы.

Возникает вследствие недостаточного поступления железа в организм плода (при анемии у матери), в организм взрослого и ребенка при нарушении всасывания железа из кишечника (мальабсорбция, глистные инвазии, гипоацидные состояния, воспалительные процессы, хроническая диарея, прием тетрациклинов и т. П.), вследствие потерь железа при различных геморрагиях (носовые, маточные, травматические, кишечные, почечные кровотечения), вследствие интенсивного расхода железа во время периодов интенсивного роста, беременности, кормления грудью, при гемодиализе, во время инфекционных заболеваний.

Лечение производится препаратами железа.

Классификация:

1. Препараты двухвалентного железа. Принимаются перорально, натощак (за 1,5 часа до еды или не ранее чем через 2 часа после еды). При возникновении диспепсических расстройств переходят на прием во время еды, но усвоение их ухудшается.

2. Препараты трехвалентного железа. Вводят внутримышечно и внутривенно. Перорально не назначаются, т. к. не всасываются и вызывают сильное раздражение слизистой кишечника.

3. Полимальтозные комплексы трехвалентного железа. Эти препараты содержат железо-протеиновые комплексы железа трехвалентного. Эти комплексы всасываются в кишечнике путем активного транспорта прямо из ЛС. Это объясняет невозможность передозировки препаратов в отличие от препаратов железа ионных, которые всасываются пассивно. Степень усвоения этих ЛС не зависит от приема пищи и не требует особой диеты.

ВСАСЫВАНИЕ ЖЕЛЕЗА

Железо , поступившее с пищей, всасывается преимущественно в двухвалентном виде. В пищевых продуктах содержатся восстанавливающие вещества, которые могут превращать трехвалентное железо в двухвалентное.

Железо всасывется в верхних отделах тонкого кишечника путем активного транспорта . В энтероцитах железо соединяется с белком апоферритином , образуя ферритин , который служит основным депо железа в организме.

Железо может всасываться, только когда оно находится в виде растворимых комплексов. В кислой среде желудка образуются комплексы железа с аскорбиновой кислотой, желчными кислотами, аминокислотами, моно- и дисахаридами; они остаются в растворенном виде и при более высоком рН двенадцатиперстной и тощей кишок.

Диета при приеме препаратов железа:

В желудке железо образует водорастворимые комплексы с пептидами, аминокислотами, фруктозой, аскорбиновой, щавелевой и янтарной кислотой. Эти комплексы не выпадают в осадок в щелочной среде кишечника и содержащееся в них железо всасывается.

Одновременно с препаратами железа пациент должен получать полноценное питание, содержащее мясные продукты и фрукты. Если у пациента обнаруживают недостаточную секрецию соляной кислоты и пепсинов желудке, то их необходимо назначить в качестве ЛС, чтобы обеспечить нормальное переваривание белков в желудке.

С препаратами железа нельзя принимать вещества, образующие с ним комплексы, которые в кишечнике будут выпадать в осадок и не будут всасываться. К таким веществам относят: препараты кальция, фосфаты, молочные пищевые продукты, тетрациклины, левомицетин, пенициллин, антациды, хлебные злаки и бобовые.

Биоусвоение двухвалентного железа (при пероральном введении)

Биоусвоение железа происходит в кишечнике. Образовавшийся в желудке комплекс захватывается кишечным эпителием, попадает в клетку слизистой оболочки кишечника. Полноценность кишечного эпителия зависит от достаточности в организме фолиевой и аскорбиновой кислот, витамина В12.

Далее железо освобождается из комплекса и транспортируется к внешней серозной поверхности кишечника с помощью специального белка-фермента. Синтез этого белка повышается во время анемии и активность его зависит от фермента, в состав которого входит медь. Этот специфический белок переносит железо в клетку только один раз, а для переноса следующей порции необходимо синтезировать организму новые молекулы белка. На это требуется 4-6 часов. Поэтому препараты железа принимают не чаще чем через 6 часов (3-4 раза в сутки), иначе в кишечнике остается не всосавшееся железо и оно вызывает раздражение слизистой кишечника.

Если в клетке серозной поверхности кишечника остается избыточное количество двухвалентного железа, оно окисляется до трёхвалентного, соединяется с белком, затем слущивается вместе с клеткой, попадает в просвет кишечника и выводится из организма.

Попав в кровь, железо окисляется до трехвалентного и соединяется с плазменным трансферрином, рецепторы к которому есть на всех клетках.

В трансферриновом комплексе железо всегда в трехвалентном состоянии.

Из крови железо попадает в кроветворные органы (костный мозг) и в органы депонирования (печень, селезенку), в другие органы и ткани.

Период полуэлиминации железа из организма составляет 4-6 лет. Элиминируется оно со слущивающимся эпителием кишечника, выводится почками, с желчью, теряется в кровопотерях.

Физиологическая потеря железа 1мг в сутки.

Биоусвоение железа при инъекционном введении.

Железо быстро абсорбируется, за 12 часов всасывается 85% препарата, максимум концентрации определяется через 8 часов, а через 12-24 часа первые порции железа уже обнаруживаются в эритроцитах.

Внутривенно препараты железа вводят медленно, 3-5 минут, а лучше 8-10 минут. Парентерально железо вводят 1 раз в сутки.

Взаимодействие железа с другими ЛС:

• Нельзя назначать одновременно железо внутрь и инъекционно.

• Нельзя одновременно назначать препараты железа с препаратами, образующими невсасывающиеся комплексы (препараты кальция, фосфаты, молочные пищевые продукты, тетрациклины, левомицетин, пенициллин, антациды)

• Целесообразно назначать препараты железа с витаминами С, В6, В2, Е, Вс, В12, с препаратами меди, т. к. они интенсивно расходуются при назначении железа.

• При ахилии назначают одновременно ацидин-пепсин

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1. Диспепсические расстройства (анорексия, металлический вкус во рту, боль, тошнота, рвота, понос, но чаще запор, т. к. связывается сероводород, являющийся физиологическим регулятором перистальтики). Сульфид железа окрашивает кал в черный цвет.

2. Потемнение зубов, особенно при наличии кариеса (рекомендуется полоскать рот после приема железа, а жидкие препараты принимать через трубочку). Пероральный прием не переносят 10-30% больных.

3. При внутримышечном введении болезненные инфильтраты, кожа в месте укола может стать коричневой; при внутривенном введении тромбофлебит.

4. Аллергические реакции

5. При хронической перегрузке железом гемосидероз – бронзовая окраска кожи, СД.

6. При парентеральном назначении у больных со сниженным уровнем трансферрина (заболевания печени, почек, врожденный дефицит) возникает ОТРАВЛЕНИЕ из-за увеличения свободного железа в крови.