5. Процесс антителообразования (первичный иммунный ответ)

Синтез антител под воздействием антигена осуществляется главным образом в плазмоцитах, являющихся производными В -лимфоцитов. Последние начинают размножаться и дифференцироваться в клетки – продуценты антител в результате получения специфического антигенного сигнала от стимулированного макрофага и неспецифического индуктора иммунопоэза от Т- лимфоцитов. Для запуска системы синтеза антител достаточно кратковременного (5 – 15 мин.) контакта антигена с иммунокомпетентными клетками. Синтез антител включает 2 фазы:

I фаза – индуктивная фаза антителогенеза.

В этой фазе происходит распознавание, связывание и переработка антигена макрофагами, передача антигенной информации лимфоцитам, размножение и трансформация лимфоцитов, образование плазмоцитов.

При попадании (введении) Аг в организм к нему устремляется макрофаги, их роль заключается в первичном распознавании, захватывании Аг, переработке Аг ферментами лизосом, т. е. фагоцитозе Аг, и подаче его (транспортировке) к Т- и В -лимфоцитам.Т - киллеры разрушают часть Аг частиц в результате прямого контакта с ними. Т - иммунологической памяти, стимулированные Аг, запоминают всю информацию о нем, сохраняют ее и передают информацию об Аг другим иммунокомпетентным клеткам, в частности В-лимфоцитам памяти, В₁ - и В₂ -лимфоцитам.

После антигенной стимуляции В₁-лимфоциты самостоятельно, а В₂-лимфоциты с помощью Т- хелперов превращаются в плазмоциты, которые начинают синтезировать Ig всех классов.

Индуктивная фаза длится 6 – 12 часов. Эта фаза чувсвительна к облучению и цитостатикам.

Вслед за ней наступает II фаза – продуктивная фаза синтеза антител: плазмоциты синтезируют антитела всех классов: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. Количество их нарастает экспотенциально в течение 4 – 15 дней.

Синтез Ig происходит на полирибосомах, которые группируются на эндоплазматическом ретикулуме плазмоцитов. Процесс синтеза Ig идет по схеме:

1. транскрипция информации от ДНК и РНК;

2. трансляция информации от РНК на полипептидные цепи;

3. сборка и выделение из клетки молекул Ig.

Легкие и тяжелые цепи Ig синтезируются раздельно, легкие – за 30 сек, тяжелые – за 1 мин. Связывание L – и Н – цепей внутри эндоплазматической сети происходит за 1 – 2 мин. после отделения полипептидных цепей. Собранная молекула Ig выделяется из клетки через 30 – 40 мин. Полимеры IgM и IgA образуются непосредственно перед выделением антител из клетки – продуцента. В большинстве случаев один плазмоцит синтезирует лишь один класс тяжелых и один тип легких цепей Ig.

Регуляция синтеза Ig осуществляется не только уже синтезированными Ig , но и клетками супрессорами.

Т- супрессоры блокируют Т- хелперы, предотвращая избыточную продукцию Ig , т. е. ограничивают иммунопоэз в пределах разумного

( потребности).

В - супрессоры – тормозят пролиферацию и трансформацию Т- иммунобластов и трансформацию Т -лимфоцитов, стимулированных Аг.

Кроме того регуляцию синтеза Ig осуществляют растворимые медиаторы иммунитета, продуцируемые сенсибилизированными лимфацитами.

При отсутствии нового антигенного стимула синтезированные антитела постепенно катаболизируются и уровень их приближается к исходному.

Пик образования антител наступает на 14-ый день. Антитела сохраняются в сыворотке крови месяц и более, редко годами, но на низком уровне; после

2-х месяцев титр антител падает. На продуктивную фазу синтеза антител физические факторы не оказывают никакого воздействия.

Вторичный иммунный ответ

После первичного ответа образуется определенное количество долгоживущих клеток памяти, которые сохраняют информацию об Аг и при повторном попадании его в организм обуславливают вторичный или ревакцинальный иммунный ответ (бустер – эффект) . к клеткам памяти относят часть долгоживущих В -лимфоцитов, которые после 2 – 3 митозов приходит в состояние покоя. На нуклеиновых матрицах этих клеток синтезируются структурные белки с анти детерминантами по отношению к детерминантам антигена – индуктора иммунологической памяти.

Вторичный иммунный ответ характеризуется следующими признаками, отличающими его от первичного иммунного ответа:

1. индуктивная фаза сокращается до 5 – 6 часов;

2. синтез антител индуцируется значительно меньшими дозами антигена;

3. пик синтеза Ig достигается раньше (на 3 – 5 –ый день);

4. аффинитет антител выше, т. е. полнее происходит связь между Ат и Аг;

5. синтезируются преимущественно Ig G, а при первичном иммунном ответе сначала синтезируются Ig М, а затем IgG;

6. вырабатывается большое количество антител за счет увеличения числа антигенраспознающих клеток и плазмоцитов, а также активности каждой из них;

7. синтезированные антитела дольше сохраняются в организме.

Эффективность вторичного ответа зависит от полноценности ( достаточной интенсивности) первичного антигенного стимула и длительности интервала между первичным и вторичным введением антигена.

Вторичный ответ не развивается, если в ходе первичной иммунизации не произошло переключения синтеза IgМ на IgG. У молодых индивидов с низкой иммунной системой наблюдается слабый вторичный (анамнестический) ответ, у молодых взрослых – интенсивный, у старых – средней интенсивности.