
- •Тема 1.5: «Учение о химиотерапии. Антибиотики.
- •1. Основные группы химиотерапевтических средств
- •2. История открытия антибиотиков
- •3. Классификации антибиотиков
- •2. Классификация антибиотиков по продуцентам:
- •4. Осложнения антибиотикотерапии
- •1. Токсические реакции.
- •2. Дисбактериозы.
- •5. Значение антибиотикочувствительности и антибиотикоустойчивости бактерий в микробиологической диагностике.
- •Принципы рациональной антибиотикотерапии
- •1. Микробиологический принцип
4. Осложнения антибиотикотерапии
К антибиотикам предъявляют ряд требований:
1) они не должны быть токсичны;
2) они не должны быть аллергогенными;
3) должны быть высокоактивными in vivo;
4) к ним не должны развиваться высокоустойчивые штаммы микроорганизмов;
5) они должны быть легко растворимыми;
6) они не должны инактивироваться жидкостями организма.
Из полученных 6000 антибиотиков в клинической практике находят применение лишь 50-100 препаратов, которые соответствуют данным требованиям, так как многие антибиотики, будучи эффективными антимикробными средствами, оказывают выраженное отрицательное воздействие на организм и для лечения больных не могут быть использованы. Даже те несколько десятков употребляемых антибиотиков, как и все лекарственные препараты, обладают побочным действием на организм.
Различают несколько групп осложнений антибиотикотерапии.
1. Токсические реакции.
Токсическое действие антибиотиков зависит от свойств самого препарата, его дозы, способа введения, состояния больного. Среди осложнений этой группы на первом месте стоит поражение печени. Подобным действием обладают, например, тетрациклины. Второе место занимают антибиотики с нефротоксическим действием, например, аминогликозиды. Эти же антибиотики могут вызывать необратимое поражение слухового нерва (ототоксический эффект). Левомицетин может поражать органы кроветворения, он же обладает эмбриотоксическим действием. Цефалоспорины III поколения нарушают синтез витамина К, в результате чего возможны кровотечения. Наименее токсичен из применяемых антибиотиков пенициллин, однако при его длительном использовании возможно поражение ЦНС.
Для предупреждения токсического действия антибиотиков необходимо выбирать наиболее безвредные для данного больного препараты (не назначать, например, нефротоксичные антибиотики больному с поражением почек) и постоянно следить за состоянием органов, в отношении которых антибиотик токсичен, не назначать антибиотики женщинам в первые дни беременности.
2. Дисбактериозы.
При использовании антибиотиков широкого спектра действия наряду с возбудителями заболевания, для уничтожения которых их применяют, погибают и некоторые представители нормальной микрофлоры, чувствительные к этим антибиотикам. Освобождается место для антибиотикорезистентных микроорганизмов, которые начинают усиленно размножаться и могут стать причиной различных заболеваний. Так, например, у больного стафилококковой пневмонией может развиться цистит, вызванный E.coli. Проявлением дисбактериоза является также кандидамикоз, при котором происходит замена нормальной микрофлоры грибами рода Candida. Подавление антибиотиками нормальной микрофлоры при-водит к нарушению её антагонистической по отношению к патогенным микро-организмам функции и может способствовать развитию различных заболеваний. Например, использование антибиотиков, подавляющих E.coli, делает организм более восприимчивым к дизентерии, холере, другим кишечным инфекциям.
Предупредить развитие дисбактериоза невозможно, но вполне реально свести до минимума его последствия. Во-первых, по возможности следует использовать антибиотики узкого спектра действия; во-вторых, параллельно с антибактериальными антибиотиками назначать противогрибковые препараты, в-третьих, для восстановления нормальной микрофлоры назначают эубиотики (колибактерин, лактобактерин, бифидумбактерин и др.).
3. Гиповитаминозы – недостаток витаминов; вторичные гиповитаминозы развиваются при приеме лекарств со свойствами антивитаминов – например, некоторых антибиотиков.
Кишечный дисбактериоз (при острых и хронических заболеваниях кишечника, длительном лечении антибиотиками) нарушает эндогенный синтез некоторых витаминов бактериальной флорой кишечника (особенно В1, В2, В6 и РР).
Предупредить развитие гиповитаминозов можно путем приема поливитаминных препаратов одновременно с лечением антибиотиками.
4. Действие на иммунную систему.
Применение антибиотиков может вызвать аллергические реакции. Возникновение их зависит от свойств самого препарата (наиболее сильными аллергенами являются пенициллин и цефалоспорины), способы введения и индивидуальной чувствительности больного. Аллергические реакции наблюдаются в 10% случаев. Могут появляться сыпь, зуд, крапивница, контактный дерматит. Очень редко возникает такое осложнение, как анафилактический шок (РГНТ).
Для предупреждения этих реакций антибиотики необходимо назначать с учетом индивидуальной чувствительности больного, при обязательном тщательном наблюдении за больным после введения антибиотиков, после в/к пробы на чувствительность к препарату. При появлении аллергических реакций антибиотик необходимо отменить.
Антибиотики обладают иммунодепрессивным действием. При антибиотико-терапии может наблюдаться негативное влияние на другие формы иммунного ответа. Например, левомицетин подавляет антителообразование. В последние годы при операциях по пересадке органов и тканей очень широко применяют циклоспорин А, препятствующий их отторжению. Этот препарат был получен как противогрибковый антибиотик, но его иммунодепрессивное действие на Т-систему значительно превзошло его антимикробные свойства. Вероятно, очень многие антибиотики оказывают отрицательное влияние на различные звенья иммунной системы, что вызывает необходимость назначать их очень аккуратно, то есть, строго по показаниям.
Кроме непосредственного действия на иммунную систему, антибиотики при формировании иммунитета могут явиться причиной недостаточного антигенного воздействия микроорганизмов: в результате применения антибиотиков микробы погибают прежде, чем успевают выполнить свою антигенную функцию. Вследствие этого не вырабатывается достаточный иммунитет, что приводит к переходу заболевания в хроническую форму, возникновению реинфекций и рецидивов. Подобный эффект наблюдается при скарлатине, брюшном тифе и других заболеваниях.
Для профилактики данного осложнения можно использовать иммуноантибиотикотерапию (сочетанное применение антибиотика и соответствующей вакцины). В результате действия антибиотика погибают возбудители заболевания, действие вакцины приводит к формированию иммунитета.