3. Комплемент, состав, основные свойства. Пути активации. Участие комплемента в реакциях иммунитета. Рск, методика ее постановки и практическое использование.

Комплемент - большая группа взаимодействующи межд собой белков и гликпротеинов крови, имеющихся у позвоночкых(белки С1-С9, различные факторы и инактиваторы, всего около 26 компонентов)

Состав:

1. Девять белков, составляющих собственно комплемент и обозначаемых ПОЭТО¬МУ буквой С: С1...С9, причем С1-компонент состоит из трех белковых субъединиц (С1q, С1г, С1s), все остальные представляют собой единичные белковые молекулы. В составе молекулы имеется рецептор для связывания с Рс-фрагментом молеку¬лы антитела. Антитела, относящиеся к иммуноглобулинам различных классов, вза-имодействуют с комплементами с различной степенью активности. Белки С5, С6, С7, С8 и С9 участвуют в организации мембрано-атакующего комплекса.

2. Регуляторные белки: С1Е1, С4bр, фактор Н, фактор I (инактиватор СЗb/С4b), белок S.

3. Факторы, участвующие в альтернативном пути активации системы комплемента: фактор В (протеиназа), фактор В (гликопротеин), фактор Р (пропердин) — у-глобулин, Этот белок, образуя комплекс с эндотоксином, в присутствии ионов Mg разрушает С3, поэтому был назван пропердином. Пропердин стабилизирует СЗ-конвертазу альтернативного пути.

Функции комплемента:1)лизис чужеродных клеток, вкл бактерии;2) опсонизация чужеродных клеток, вкл бактерии;3)стимуляция хемотаксиса; 4) стимуляция фагоцитоза;5)повышение сосудистой проницаемости и усиление лейкоцитоза 6)стимуляция внутриклеточных процессов анафилотоксинамми С5а,С3а, в результате которой из астоцитов выбрасываются биологически активные соединения(гистамин,брадикинин серотонин), обуславливающие развитие восполения;7)компоненты комплемента изменяют физико-химические св-ва иммуны комплексов, уменьшают степерь агрессии

Механизм активации комплемента представляет собой каскад ферментативных протеолитических реакций, в результате которого образуется активный цитолитический комплекс, разрушающий стенку бактерии и других клеток.

Известны три пути активации комплемента: классический, альтернативный и лектиновый.

По классическому пути комплемент активирует¬ся комплексом антиген-антитело. Для этого достаточно участия в связывании антигена одной молекулы IgM или двух молекул IgG.

Альтернативный путь активации комплемента проходит без участия антител. Каскадная цепная реакция при альтернативном пути начинается с взаимодействия антигена (например, полисахарида) с протеинами В, D и пропердином (Р) с последующей активацией компонента СЗ. Далее реакция идет так же, как и при классическом пути — образуется мембраноатакующий комплекс.

Лектиновыи путь активации комплемента- с уастием поисахаридны молекул лектинов на микробных клетка приводит к лизису последних.

Механизм С1-шунта-реализуется при дефиците С4-компонента,требует активации С1 комонента

Реакция связывания комплемента.

Для опыта необходимо:

1. антиген

2. иссл-я сыворотка

3. комплемент

4. гемолитическая сыворотка с известным титром

5. 3% взвесь отмытых эритроцитор барана

6. Физиологический раствор

Все ингридиенты берут в дозе по о,5 мл. недостоющее кол-во компонентов доводят до указанного объема физиологическим раствором. Титрование ингридиентов рпоизводят накануне постановки реакции

Результаты учитывают дважды: после инкубации в термостате и на следующий день (через 18-20ч). Интенсивность реакции оценивают по 4-бальной системе:

++++ полная задежка гемолиза: жидкость над эритроцитами не окрашена, эритроциты в осадке

+++неполная задержка гемолиза:жидкость над эритроцитами слаборозового цвета,знаительный осадок эритроцитов

++частичная задержка гемолиза:жидкость красная,осадок эритроцитов;

+слбая задержка гемолиза,жидкость интенсивно-красная,незначительный осадок эритроцитов

+- следы задержки гемолиза : гмолиз почти полный, при взбалтывании со дна поднимается неначительный осадок в виже облочка

-полный гемолиз: лаковая кровь, осадка нет

4.

5. Антигены. Определение понятия, свойства, химическая природа. Специфичное антигенов. Детерминантная группа (эпитоп), шлеппер. Полноценные и неполноценные антигены. Гаптены и полугаптены. Факторы, определяющие антигенность белка и ее специфичность.

Антигены —вещ-ва, несущие признаки генетически чужеродной информации и при парентеральном проникновении,вызывающие иммунный ответ.

Свойства :

1.чужеродность

2.специфичность-способность АГ взаимодействовать с теми продуктами иммунного ответа, обр-ны которых он вызвал. Специфичность несут небольшие фрагменты АГ 5-25АК-называемых эпитоп. Она определяется их расположением (именно 3-я структура)

3. антигенность-способность эпитопа АГ взаимодействовать с активным центром АТ или антигенраспознающим рецептром лимфоцита, обр-е которых он вызвал.

4. иммуногенность(талерогенность). Иммуногенность-способность АГ вызвать иммунный ответ. Талерогенность –способность АГ вызывать специфическое отсутствие иммунного ответа.

Критерии иммуногенности

- хим природа- белок

- достаточна молекулярная масса

-должы иметь жесткую 3-ю,4-ю структуру

-вещ-во должноразрушаться теми ферментами, которые есть в арсенале макрофага.

Полноценные антигены обладают функциями антигена: способностью индуцировать образование антител и специфически с ними взаимодействовать.

Неполноценные антигены сами по себе способностью индуцировать образование антител не обладают, они приобретают это свойство только после соединения с белками или другими полноценными антигенами. Такие неполноценные антигены называются гаптенами или полугаптенами.

Неполноценные АГ:

Гаптены-низкомолекулярный Б, обладающий всеми свойствами кроме: иммуногенности или талерогенности.

Полугаптен-еще меньше молекулрная масса в отличии от гаптена не вызывать реакции in vitro.

Шлеппер-пассивный белок носитель(высокой молекулярной массы)

Гаптен +шлеппер=полноценный АГ

Полугапен +шлеппер= полноценныйАГ