4. Понятие об антагонизме и синергизме лекарственных веществ.

Взаимод-е ЛВ. Синергизм – однонаправл-ое д-е 2 и более ЛВ, при кот. фарм. эффект выражен больше, чем по отдельности. Если общий эффект равен сумме эффектов каждого, то это суммирование (аддитивное д-е). Напр., суммируются сосудосуживающие и гипертензивные эффекты норадреналина и мезатона, кот. д-т на α-адренорец-ры периферич-х сосудов; ингаляционных наркозных средств. Если 1 в-во усиливает д-е др., то это – потенцирование. Напр., хлорпромазин (антипсихотическое) усиливает д-е средств для наркоза, что позволяет ↓ дозы и сл-но побочные эффекты. ЛВ могут д-ть на один и тот же субстрат (прямой синергизм) или иметь разную локализацию д-я (косвенный). Антагонизм - ↓ или полное устранение фарм. эффекта одного ЛВ др-им при совместном исп-нии. При отравлениях, для устранения нежелательных р-ий ЛВ. Прямой функциональный А. - когда ЛВ оказывают противоположное д-е на одни и те же функц-е элементы. Напр., стимуляторы и блокаторы β-адренорец-ров и М-холинорец-ров. Конкурентный А. – когда ЛВ имеют близкую хим. структуру, напр., морфин и налоксон.

Билет 7.

1. Средства для ингаляционного наркоза (летучие жидкости).

Местное, рефлекторное и резорбтивное действие. Механизм и последовательность действия на центральную нервную систему, периоды наркоза. Сравнительная характеристика средств для ингаляционного наркоза (активность, скорость развития наркоза, последействие, влияние на сердечно-сосудистую систему, огнеопасность).

НАРКОЗ - это состояние, к-е характеризуется обратимым общим угнетением ЦНС, проявляющимся потерей сознания, подавлением чувствительности(в 1 очередь болевой), рефлекторных реакций, мышечного тонуса при сохранении жизненно важных функций(дыхание, кровообращение, метаболизм).

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ:

угнетают межнейронную(синаптическую) передачу возбуждения в ЦНС. Происходит нарушение передачи афферентных импульсов, изменение корково-подкорковых взаимоотношений. Возникающая функциональная дезинтеграция ЦНС, связанная с нарушением синаптической передачи, обусловливает развитие наркоза.

Последовательность действия О.А. на ЦНС следующая:

1)Кгм(сознание);

2)Спинной мозг(скелетные мышцы);

3)Продолговатый мозг(дц, сдц).

Синаптические образования разных уровней ЦНС и различной морфофункциональной организации обладают неодинаковой чувствительностью к О.А. Н-р, синапсы активирующей ретикулярной формации ствола ГМ особенно высокочувствительны к О.А., тогда как синапсы центров продолговатого мозга наиболее устойчивы к ним. Различием в чувствительности синапсов разных уровней ЦНС объясняется наличие определенных стадий в действии О.А.

А)летучие жидкости:

1.Эфир;

2.Фторотан;

ЭФИР(Aether pro narcosi - флакон по 100мл и 150мл). 1 ингаляционный О.А. - ЗАКИСЬ АЗОТА - открыт Priestley в 1776г., к-й точно описал вызываемые им эффекты. В 1846г. Morton доказал возможность применения З.А. для общей анестезии и продемонстрировал операцию под наркозом(США). В 1847г. Н. И. Пирогов широко использовал эфирный наркоз в хирургической практике. По химическому строению это диэтиловый эфир. Он представляет собой бесцветную летучую жидкость с резким запахом и точкой кипения при t = 35^о. Э. обладает выраженной активностью, достаточной широтой терапевтического воздействия, относительно низкой токсичностью. Это одно из самых безопасных О.А. Является отличным О.А. с большой широтой действия.

Достоинства препарата как О.А.:

1)обладает выраженной активностью, являясь достаточно сильным О.А. При использовании Э. отчетливо выражены стадии наркоза. Стадия анальгезии характеризуется подавлением болевой чувствительности, что связано с угнетением межнейронной передачи возбуждения в афферентных путях и понижением функциональной активности нейронов КГМ; сознание сохранено, нарушена ориентация. Являясь отличным О.А., позволяет проводить нек-е хирургические манипуляции даже при использовании концентраций, не дающих полного хирургического наркоза(вывих, вправление, роды);

2)обеспечивает глубокое обезболивание. Вызывает хирургический наркоз без премедикации;

3)вызывает в стадии хирургического наркоза хорошую миорелаксацию, облегчающую проведение операции. Миорелаксация связана не т-о с влиянием эфира на центральные механизмы регуляции мышечного тонуса, но и с нек-м угнетающим его действием на нервно-мышечную структуру. Вызывая кураризирующий эффект в отношении скелетной мускулатуры, он обеспечивает достаточную релаксацию мышц;

4)имеет большую широту действия. Из этого следует, что эфир относительно безопасен для наркоза даже при использовании его неопытными специалистами;

5)не изменяется АД на уровнях 1 и 2стадии хирургического наркоза и не сенсибилизируется миокард к адреналину, а п-у препарат не провоцирует нарушений ритма сердечной деятельности;

6)незначительно угнетает дыхание;

7)лишен выраженной гепато- и нефротоксичности;

8)не требует использования сложной аппаратуры(масочный наркоз);

9)экономически является дешевым О.А.

Недостатки эфира как О.А.:

1)длительная стадия возбуждения(до 20-30мин.). Наркоз под его влиянием наступает медленно и иногда сопровождается сильным возбуждением и повышенной двигательной активностью;

2)неприятное вхождение, а именно удушье, запах раздражающий повышают саливацию и секрецию слизистой оболочки бронхов, что сопровождается кашлем и ларингоспазмом, рвотой. М.б. даже рефлекторная остановка дыхания, а возможность сенсибилизации барорецепторов при наркозе Э. иногда приводит к рефлекторной остановке сердца;

3)после операций под могут развиваться ателектазы, пневмонии(раздражение, охлаждение легких, растворение сурфактанта);

4)активируя центральные звенья симпатоадреналовой системы и освобождая адреналин, увеличивает ЧСС(тахикардия);

5)рефлекторно стимулируется n. vagus, что, помимо остановки сердца, может снизить двигательную активность ЖКТ;

6)медленный выход(пробуждение) из наркоза. У лиц, страдающих алкоголизмом, наблюдается толерантность к Э., в результате чего наркоз м.б. затруднен;

7)препарат нестабилен на свету, п-у хранят в темном стекле; взрывоопасен.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

1)мононаркоз при операциях на органах брюшной полости;

2)смешанный наркоз(эфир + фторотан);

3)комбинированный наркоз(вводный наркоз + Э. + миорелаксанты + анальгетики).

ФТОРОТАН(Phthorothanum) в склянках оранжевого цвета по 50мл.

Достоинства:

1)высокая активность как О.А.(в 3-4раза больше Э.) обеспечивает достижение хирургической стадии наркоза;

2)наркоз наступает быстро(3-5мин.), с короткой стадией возбуждения, к-я слабо выражена;

3)наркоз легкоуправляем;

4)просыпание больного ч/з 5-10мин.;

5)существенная широта действия;

6)удовлетворительная миорелаксация;

7)не раздражает слизистых;

8)угнетает функцию слюнных, бронхиальных, желудочных желез; расслабляют тонус бронхов.

Недостатки:

1)стимулирует n. vagus, вызывает брадикардию(надо атропин);

2)требуется специальная аппаратура;

3)АД снижает(угнетает СДЦ и симпатические ганглии);

4)повышает кровоточивость, а т/е прямо миотропно действует на сосуды;

5)вызывает сердечные аритмии, т.к. сенсибилизирует миокард к адреналину(нельзя вводить норадреналин, адреналин, эфедрин, т.е. КА; нужен мезатон, т.е. α-адреномиметик);

6)в послеоперационном периоде вызывает озноб.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

1)мононаркоз при операциях на органах грудной и бронхиальной полостей;

2)комбинированный наркоз;

3)смешанный наркоз.

2. Камфора. Местное и резорбтивное действие. Механизм стимулирующего влияния на центральную нервную систему. Влияние на дыхание и кровообращение. Показания к применению. Побочные эффекты.

Камфора — соединение, получаемое из камфорного дерева (правовращающий изомер) или из пихтового масла (левовращающий изомер). Оба изомера сходны по свойствам и применяются в медицинской практике. Камфора оказывает резорбтивное и местнораз-дражающее действие.

Масляный раствор камфоры вводят под кожу. По характеру ре-зорбтивного действия камфора является типичным аналептиком: стимулирует дыхательный и сосуд одвигательный центры.

Камфора стимулирует деятельность сердца, повышая чувствительность миокарда к стимулирующему влиянию симпатической иннервации и действию адреналина.

При резорбтивном действии камфоры проявляются ее отхаркивающие свойства: выделяясь частично бронхиальными железами, камфора стимулирует их секрецию.

Применяют камфору при снижении артериального давления, угнетении дыхания, для стимуляции сердечной деятельности. При подкожном введении камфоры в местах инъекций могут возникать болезненные инфильтраты.

При местном применении камфоры в виде мазей, масляных и спиртовых растворов используют ее раздражающие свойства. В связи с этими свойствами камфора может оказывать отвлекающее действие при суставных, мышечных, невралгических болях. Растворы камфоры используют для обработки кожи с целью предупреждения пролежней.

КАМФОРА (Camphora)

Возбуждает центральную нервную систему, стимулирует кровообращение и дыхание; оказывает положительное влияние на обменные процессы в миокарде.Показания к применению.Острая и хроническая сердечная недостаточность, гипотония, коллапс; для профилактики и лечения нарушений кровообращения при инфекционных заболеваниях, пневмонии, гнойном плеврите, отравлениях наркотиками, снотворными.Способ применения и дозы.Подкожно по 1-5 мл 20% масляного раствора; внутрь по 0,1-0,2 г растертой камфоры на прием. Наружно для растираний при ревматизме, артритах в виде 10% камфорного масла; для растираний и предупреждения пролежней - камфорный спирт (1 часть камфоры, 7 частей этилового спирта и 1 часть воды).Побочное действие.Возможно попадание препарата в просвет сосудов и развитие масляных эмболий. Иногда крапивница, скарлатиноподобная сыпь, возбуждение, бред, судороги.Противопоказания.Подкожное введение при эпилепсии, склонности к судорожным реакциям, недостаточной лактации. С осторожностью применяют при острых эндокардитах, аневризме крупных сосудов. Камфора оказывает также непосредственное действие на сердечную мышцу, усиливая обменные процессы в ней и повышая ее чувствительность к влиянию <<симпатических нервов>>. Под влиянием камфоры суживаются периферические кровеносные сосуды. Выделяясь из организма через дыхательные пути, камфора способствует отделению мокроты. Имеются указания, что камфора ингибирует агрегацию тромбоцитов, в связи с чем она может быть рекомендована к применению для улучшения микроциркуляции. До последних лет считали, что терапевтическое действие оказывает только правовращающая натуральная камфора; затем было обнаружено, что синтетическая левовращающая камфора не уступает ей, а в последнее время было установлено отсутствие существенного различия между действием этих изомеров камфоры и ее рацемической формы. Все три формы оказывают положительное влияние на альвеолярную вентиляцию; улучшают легочный кровоток и функцию миокарда. Применяют растворы камфоры для комплексной терапии при острой и хронической сердечной недостаточности, коллапсе, угнетении дыхания при пневмонии и других инфекционных заболеваниях, при отравлениях снотворными и наркотическими средствами. Применяют следующие препараты камфоры

Некоторые препараты (бемегрид, камфора) непосредственно стимулируют дыхательный и сосудодвигательный центры. Они относятся к препаратам прямого действия. Ряд аналептиков реализует свое действие рефлекторно. камфора оказывают преимущественное влияние на центры продолговатого мозга и используются в качестве аналептиков. камфора) непосредственно стимулируют дыхательный и сосудодвигательный центры.

При приёме внутрь и подкожных инъекциях масляных растворов камфора возбуждает центральную нервную систему (особенно на дыхательный и сосудодвигательный центры), стимулирует кровообращение и дыхание, а также оказывает улучшает трофику сердечной мышцы, оказывая положительное влияние на обменные процессы в миокарде.