3.Понятие о дозах и их классификация.

По действию:

Пороговая – это минимальная доза, которая вызывает минимальный терапевтический эффект.

Среднетерапевтическая – доза, которая вызывает оптимальный лечебный эффект. Токсическая - доза, при которой возникают симптомы отравления. Летальная – доза, которая вызывает смерть.

ВРД лекарственного вещества - предельно допустимая доза, разрешённая для одного приёма. После её применения наблюдают наибольший лечебный эффект.

ВСД - предельно допустимая доза лекарственного вещества, разрешённая для приёма в течение суток.

Диапазон доз ЛС от минимальной терапевтической до высшей разовой называют широтой терапевтического действия вещества. Чем она больше, тем менее токсичен препарат, и наоборот.

По частоте приема:

Разовая – количество лекарственного вещества на один приём;

Суточная – доза, с помощью которой удаётся поддерживать терапевтическую концентрацию ЛС в плазме крови в течение суток;

Курсовая доза - доза лекарственного вещества, предназначенная для проведения курса лечения.

По терапевтическому направлению:

Поддерживающая – доза, назначенная после ударной и она соответствует, как правило, среднетерапевтической.

Ударная –  доза, позволяющая создать оптимальную тканевую (плазменную) концентрацию препарата, необходимую для его конкуренции с определённым эндогенным субстратом

Субтерапевтическвая

4.Задача.

Морфин окажет противошоковое и противокашлевое действие, так как он угнетает кашлевой центр и понижает давление в малом круге кровообращения.

Билет № 4

1. М- холиноблокирующие средства.

Принцип действия м-холиноблокаторов заключается в том, что, блокируя м-холинорецепторы, они препятствуют взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина1. М-холиноблокаторы уменьшают или устраняют эффекты раздражения Применение М-холиноблокаторов в медицинской практике началось с препаратов растительного происхождения.

АТРОПИН — алкалоид, смесь фармакологически активного l-гиосциамина и инертного d- гиосциамина (в процессе выделения оба изомера смешиваются с образованием оптически неактивного атропина). Атропин обратимо, но длительно блокирует анионный центр М-холинорецепторов, а также связывается с другими участками этих рецепторов.

СКОПОЛАМИН — алкалоид белены, дурмана индейского и мандрагоры, представляет собой l-гиосцин — эфир аминоспирта скопина (окисленный тропин) и троповой кислоты.

ПЛАТИФИЛЛИН — алкалоид крестовника ромболистного, производное гелиотридана.

Все М-холиноблокаторы растительного происхождения являются третичными аминами и

проникают в ЦНС.

М-холиноблокаторы оказывают местное влияние на глаз и резорбтивное действие.

Местное действие на глаз

Атропин, блокируя М3-холинорецепторы, расслабляет круговую мышцу радужки и цилиарную (аккомодационную) мышцу. При этом возникают следующие эффекты:

· расширение зрачков (паралич круговой мышцы и преобладание тонуса ее антагониста —радиальной мышцы);

· светобоязнь (фотофобия);

· повышение внутриглазного давления (затрудняется отток внутриглазной жидкости через угол передней камеры глаза, закрытый утолщенной радужкой);

· паралич аккомодации, искусственная дальнозоркость (расслабленная цилиарная мышца натягивает циннову связку и капсулу хрусталика, хрусталик становится плоским и создает четкое изображение на сетчатке от далеко расположенных объектов).

По продолжительности действия: атропин-скопаламин-платифиллин.

Резорбтивное действие

Влияние на ЦНС

Атропин в терапевтических дозах обладает слабым влиянием на ЦНС (тонизирует дыхательный центр, возбуждает центр блуждающего нерва). В токсических дозах вызывает беспокойство, раздражительность, дезориентацию, яркие, устрашающие зрительные галлюцинации, бред, клонико-тонические судороги.

Скополамин, лучше атропина проникающий через гематоэнцефалический барьер, оказывает седативное, противорвотное и противосудорожное действие, уменьшает двигательные нарушения при болезни Паркинсона и лекарственном паркинсонизме.

В малых дозах атропин тормозит отделение секретов потовых, слезных, слюнных, бронхиальных желез (блокада М3-холинорецепторов).

В средних дозах вызывает мидриаз, паралич аккомодации (М3) и тахикардию (М2).

В больших дозах расслабляет гладкие мышцы бронхов, кишечника, мочевого пузыря (М3). В очень больших дозах уменьшает секрецию муцина, пепсина и соляной кислоты в составе желудочного сока (М3).

Влияние атропина на сердечно-сосудистую систему проявляется главным образом в отношении сердца. Возникает тахикардия, которая объясняется уменьшением холинергических влияний блуждающего нерва на сердце. На этом фоне преобладает тонус адренергической (симпатической) иннервации.

Скополамин возбуждает сердце сильнее и короче атропина (в течение 30 мин).

Платифиллин меньше атропина и скополамина возбуждает сердце и тормозит секреторную активность желез, но намного сильнее расслабляет гладкие мышцы, так как обладает помимо М-холиноблокирующего действия миотропным спазмолитическим эффектом.

Синтетические М-холиноблокаторы (кроме пиренцепина) имеют химическое строение

четвертичных аминов. Они плохо проникают через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры. Наиболее широко в медицинской практике применяют:

МЕТАЦИН — сильнее атропина подавляет секреторную функцию желез и расслабляет гладкие мышцы, но в меньшей степени вызывает мидриаз, паралич аккомодации и тахикардию;

ИПРАТРОПИЯ БРОМИД (АТРОВЕНТ) — четвертичное производное тропина, при вдыхании в форме аэрозоля избирательно расширяет бронхи, плохо всасывается в кровь с их слизистой оболочки (90 % дозы больные проглатывают), в отличие от атропина не снижает мукоцилиарный клиренс;

ТИОТРОПИЯ БРОМИД (СПИРИВА) — четвертичное производное скопина, аналогично ипратропию не всасывается в кровь со слизистой оболочки бронхов (капсулы для ингаляций), преимущественно блокирует М1-холинорецепторы интрамуральных парасимпатических ганглиев в бронхах и М3-холинорецепторы бронхиальной мускулатуры и слизеобразующих элементов бронхов

ТРОВЕНТОЛ — отечественный аналог ипратропия, оказывает сильное бронхолитическое действие;

ПИРЕНЦЕПИН — трициклическое соединение бензодиазепина, избирательный блокатор М1-холинорецепторов; нарушает проведение возбуждения в интрамуральных парасимпатических ганглиях, что уменьшает секрецию соляной кислоты и пепсиногена; не подавляет продукцию слизи, тормозит протеолитические процессы в эпителии, улучшает кровоснабжение и регенерацию слизистой оболочки желудка.

ПРИМЕНЕНИЕ М-ХОЛИНОБЛОКАТОРОВ

Потенцированный наркоз

При наркозе М-холиноблокаторы оказывают противорвотное действие, препятствуют остановке сердца, снижают секрецию слюны, бронхиальной и ларингеальной слизи, поэтому уменьшают риск развития бронхоспазма и рефлекторного ларингоспазма. Атропин, кроме того, тонизирует дыхательный центр.

Вестибулярные расстройства

Для профилактики тошноты и рвоты при морской и воздушной болезни применяют скополамин всоставе таблеток «АЭРОН» (камфорнокислые соли скополамина и гиосциамина).

Аритмии

Атропин, метацин и итроп (ипратропия бромид) применяют при синусовой брадикардии,

атриовентикулярной блокаде, брадисистолической форме фибрилляции предсердий. При назначении М-холиноблокаторов больным инфарктом миокарда требуется особая осторожность из-за опасности тахикардии и повышения кислородного запроса миокарда.

Хроническая обструктивная болезнь легких

М-холиноблокаторы более эффективны при хронической обструк-тивной болезни легких, чем при бронхиальной астме.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

М-холиноблокаторы назначают при гастрите с повышенной секреторной функцией и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Они подавляют сложнорефлекторную фазу секреции желудочного сока и мало влияют на кишечную фазу. Большинство М-холиноблокаторов тормозят

выделение железами желудка пепсина и слизи, меньше угнетают секрецию соляной кислоты.

Спазм гладкой мускулатуры

М-холиноблокаторы расслабляют гладкие мышцы при почечной колике, пилороспазме и

спастической непроходимости кишечника, но слабо снижают тонус желчевыводящих путей при

печеночной колике. Препараты вводят в больших дозах, так как блокада М1-холинорецепторов

интрамуральньгх парасимпатических ганглиев и пресинаптических М-холинорецепторов

препятствует спазмолитическому эффекту.