Билет № 1

1. Антихолинэстеразные средства.

Структурно похожие на ацетилхолин, эти преп.связ.с холинэстеразой. Образ-ся комплекс либо медл.диссоц.(обратим.ингибиция), либо не спос.к диссоц.(необратим.ингибиция). В обоих вариантах происх.накопл.эндоген.ацетилхолина, поэтому во всех (М- и Н-) холинерг.синапс.медиатор и обусл.эф-ты антихолинэстераз.ср-тв. Возбуждение М-холинорецепторов - приводит к сужению зрачка (так как повышается тонус круговой мышцы радужной оболочки), понижению внутриглазного давления (в результате сокращения сфинктера зрачка радужка истончается, угол передней камеры расширяется, жидкость оттекает), спазму аккомодации (так как цилиарная м-ца глаза сокращается, цинов поясок расслабляется, хрусталик становится выпуклый), повышению сократительной функции гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта, бронхов, матки, мочевого пузыря, увеличению секреции желез (слюнных, пищеварительных, потовых и т.д.), урежению сердечного ритма. Возб.Н-холинореце.прив.к облегч.провед.нервн.имп.к скел.муск.и к усил.ее сократимости.

Силу и прод-ть д-я антихолинэстер.ср-тв опред.прочность их связи с ферментом. Обратимые ингибиторы выз.врем.угнет.холинэстеразы. К ним отн.физоcmигмина салицилат, галантамина гидробромид (соед.третич.азота)-хор.всас.в ЖКТ, проник.через гематоэнцеф.барьер и д-т на центр.нерв.сист; неостигмина метилсулъфат(прозерин), эндофоний, амбенония хлорид (оксазил)-четвертич.азотсодерж. в-ва, плохо резорбир.при энтер.введ.и действующ.в основном периферически.

Необратимые ингибиторы - армин, фосфакол(ФОС) связ.холинэстеразу прочно (ковалентно). Холинэстеразная акт-ть синапсов восст-тся только после биосинтеза новых молекул фермента. В мед.практике прим.армин для леч.глаукомы. Другие соед.ФОС исп.в кач-ве инсект.ср-в.

Антихолинэстеразные средства назначают:1.для леч.глаукомы (кроме галантамина,кот.вызыв.местное раздраж.действие); 2.для леч.послеопер.атонии киш-ка и моч.пузыря; с этой целью лучше прим.не проник.в центр.сист.прозерин, оксазил (четверт.амины);3.для леч.миастении (слаб.скел.и мимич.муск.в связи с наруш.нервно-мышеч.передачи), вялых параличей, парезов,невритов, полиневритов; 4.при мышечных параличах, связанных с нарушением деят-ти голов.и спин.мозга, например, после травм, инсультов, полиомиелита; в этих случ.исп.галантамин (третичный амин), проникающий в центральную нервную систему; 5.при передозировке антидеполяризующих (недеполяризующих) миорелаксантов; чаще прим.прозерин, как препарат перифе рического и более короткого действия.В стомат.практике эти преп.испо.при сух.полости рта (ксеростомия), при невритах лиц.нерва (галантамин, прозерин).При передоз-ке (отравл) антихолинэст.ср-в развив.бронхоспазм, гиперсекр.желез, брадикардия, понос, могут возн.клонич.судороги, смен.периодами тремора.Обычно при этом назначают М-холиноблок.(атропин вводят внутрив.в больших дозах 2-4 мл 0,1% р-ра). При отравл.фосфорорг.соед.(ФОС), кроме М-холиноблокаторов, прим.реактиваторы холинэстеразы тримедоксим (дипироксим) и изонитрозин - оксимы (соедине-ния, содержащие оксимную группировку). Оксимы реагируют с ацилом фосфор.к-ты ФОС и высвоб.фермент холинэстеразу, восстанавливая ("реактивируя") его активность.

АнтиХЭсредства могут ингибировать анионный цент – эндорфоний, анионный и эстеразный центр – физостигмин, галантамин, прозерин. Эстеразный центр – ФОС.