6.6.7. Нейропептиды

В настоящее время около 50 пептидов рассматриваются в качест­ве возможных нейротрансмиттеров, некоторые из них были известны прежде как нейрогормоны, выделяющиеся нейронами, но действую­щие вне мозга' вазопрессин, окситоцин. Другие нейропептиды были изучены впервые в качестве местных гормонов пищеварительного тракта, например, гастрин, холецистокинин и т.д., а также i ормонов. образующихся в других тканях: ангиотензин, брадикинин и т.д.

Их существование в прежнем качестве по-прежнему не подвер­гается сомнению, но когда удаётся установить, что тот или иной пеп­тид выделяется нервным окончанием и действует на соседний ней­рон, его по справедливости относят и к нейротрансмиттерам. В моз­гу значительное количество нейропептидов используется в гипота-ламо-гипофизарной системе, хотя не менее хорошо известна, напри­мер, функция пептидов в передаче болевой чувствительности в зад­них рогах спинного мозга.

Все пептиды происходят из больших молекул-предшесгвенниц, которые синтезируются в клеточном теле, изменяю гея в цитоплазма-тическом ретикулуме, преобразуются в аппарате Гольджи и достав­ляются в нервное окончание быстрым аксонным транспортом в сек­реторных пузырьках. Нейропептиды могут действовать как возбуж­дающие и как тормозные медиаторы. Часто они ведут себя как ней-ромодуляторы, т.е. не сами передают сигнал, а в зависимости от не­обходимости увеличивают или уменьшают чувствительность отдель­ных нейронов или их популяций к действию возбуждающих или тор­мозных нейротрансмиттеров.

По одинаковым участкам аминокислотной цепи можно обнару­жить сходство между отдельными нейропептидами. Так. например, все эндогенные опиатные пептиды на одном конце цепи имеют оди­наковую последовательность аминокислот: тирозин-глицин-глицин-фенилаланин. Именно этот участок является активным центром мо­лекулы пептида. Нередко обнаружение подобного сходства между отдельными пептидами указывает на их генетическое родство. В соответствии с таким родством выделено несколько главных семейств нейроактивных пептидов:

1 .Опиатные пептиды: лейцин-энкефалин, метионин-энкефалин, альфа-эндорфин, гамма-эндорфин, бета-эндорфин. дайнорфин. аль-фа-неоэндорфин.

2. Пептиды нейрогипофиза: вазопрессин, окситоцин, нейрофизин.

3. Тахикинины: вещество Р, бомбезин, физалемин, кассинин, упе-ролеин, эледоизин, вещество К.

4. Секретины: секретин, глюкагон, ВИП (вазоактивный интести-нальный пептид), рилизинг-фактор соматотропина.

5. Инсулины: инсулин, инсулиноподобные ростковые факторы I и П.

6. Соматосгатины: соматостатин. полипептид поджелудочной железы.

7. Гастрины: гастрин, холецистокинин.

Некоторые нейроны могут одновременно выделять пептидный и низкомолекулярный медиаторы, например, ацетилхолин и ВИП, при­чём оба действуют на одну и ту же мишень как синергисты. Но мо­жет быть и по-другому, как, например, в гипоталамусе, где выделяе­мые одним нейроном глутамат и дайнорфин действуют на одну посг-синаптическую мишень, но глутамат возбуждает, а ошюидный пеп­тид - ингибирует. Скорее всего пептиды в таких случаях действуют как нейромодуляторы. Иногда вместе с нейротрансмиттером выде­ляется ещё и АТФ, которая в некоторых синапсах тоже рассматрива­ется в качестве медиатора, если, конечно, удаётся доказать наличие рецепторов для неё на постсинаптической мембране.