3.4. Роль теломерази в інших хворобах людини
Вважається, що мутації білка TERT викликають у пацієнтів схильність до апластичної анемії - порушення кровотворення в кістковому мозку.
Синдром котячого крику (CdCS) - складний розлад, який включає в себе втрату дистальної частини короткого кінця п'ятої хромосоми. Ген білка TERT розташовується у втраченому фрагменті. Передбачається, що втрата цієї копії гена є якщо не причиною, то однією з умов виникнення цієї хвороби .
Природжений дискератоз (ПД) - хвороба кісткового мозку, яка може бути викликана мутацією в TERC-субодиниці теломерази. Ця мутація є причиною хвороби лише в 5% випадків, однак у цих випадках хвороба успадковується як домінантно - аутосомне захворювання. Пацієнти з ПД страждають від серйозного порушення функціонування кісткового мозку, яке проявляється в аномальній пігментації шкіри, лейкоплакії дистрофії нігтів, а також іншими симптомами. У носіїв мутацій TERC або DKC1 також виявлені більш короткі теломери, а також некоректна активність теломерази in vitro. Виявлена ціла сім'я у членів якої аутосомна домінантна ПД проявився одночасно з гетерозиготною мутацією TERT. Крім того, фенотип ПД погіршувався з кожним поколінням.
4. Реплікативне старіння.
В даний час відомі три синдроми, причиною яких є мутації в генах, що кодують голоферменти теломерази: вроджений дискератоз , апластична анемія , і деякі випадки ідіопатичного легеневого фіброзу. Пацієнти, що страждають вродженим дискератоз, мають маленький зріст, страждають від недорозвинення статевої системи і безпліддя, мають дефекти шкіри і гемопоетичної системи і зазвичай помирають від нестачі клітин кісткового мозку. Зовсім недавно виявлений синдром, ідіопатичний легеневий фіброз, є гіпертрофічним летальним захворюванням, пов'язаним з прогресивним утворенням рубців в легенях, внаслідок чого розвивається легенева недостатність.
Найбільш вивченими є синдром Вернера, і Хатчінсона - Гілфорда. Синдром Вернера є аутосомальним рецесивним розладом, причиною якого служать мутації в гені WRN, що кодує ХЕЛІКАЗИ сімейства RecQ, які залучені в репарацію ДНК і транскрипцію. Пацієнти з цим синдромом виявляють фенотип старих людей, для них характерним є посивіння, плішивість, діабет 2 типу, двостороння катаракта, недорозвинення статевої системи, остеопороз і атеросклероз тривалість життя становить не більше 47 років, причиною смерті є розвиток раку або захворювання судин.
Синдром Хатчінсона - Гілфорда є аутосомальним домінантним розладом, причиною якого служить мутація в гені LMNA що кодує ламін А/С, що призводить до експресії сплайсінгового варіанту прогеріна. Ці пацієнти також виявляють фенотип старих людей, включаючи дуже маленький зріст, характерні особливості старості на обличчі, втрату волосся, ліподистрофію, склеродермію, остеоліз і атеросклероз; загибель настає в середньому у віці 12 років, як результат інфаркту міокарда або інсульту. Були представлені докази, що в обох випадках посилене клітинне старіння пов'язане з підвищеною швидкістю укорочення теломер .