
- •Теоретические основы производства мягких лекарственных форм
- •Классификация эмульгаторов
- •Гидрофильно-липофильный баланс эмульгаторов и методы его определения
- •Применение эмульгаторов для создания стабильных эмульсий
- •Факторы, влияющие на физическую стабильность
- •Химическая стабильность эмульсий
- •Пенные препараты в аэрозольной упаковке
- •Высвобождение и биодоступность лекарственных веществ из эмульсий
Гидрофильно-липофильный баланс эмульгаторов и методы его определения
Свойства ПАВ зависят не только от общей величины гидрофильной и липофильной час1ей их молекул, но также и от соотношения между ними, которое выражается через ГИДРОФИЛЬНО-ЛИПОФИЛЬНЫЙ БАЛАНС (ГЛБ).
ГЛБ был введен для характеристики неионогенных ПАВ и показывал для них 1/5 массового процентного содержания гидрофильной части в молекуле. ГЛБ 0 имеют неионные полностью липофильные вещества, например, углеводороды. ГЛБ 20 присущ неионным полностью гидрофильным продуктам, например, полиэтиленгликолями (ПЭГ), которые еще иногда называют полиэтиленоксидами (ПЭО). ПАВ с различной степенью оксиэтилирования имеют промежуточные значения ГЛБ, которые могут быть вычислены, если известно содержание в молекуле ПАВ полиэтиленоксида: ГЛБ =Е +5 где Е - процентное массовое содержание гидрофильной части.
Величина ГЛБ тесно связана со свойствами ПАВ и областью их применения. ПАВ с ГЛБ 1,5-3 - пеногасители, 3-6 - эмульгаторы типа в/м, 7-9 - смачиватели, 8-18 - эмульгаторы типа м/в, 13-15 - пенообразователи, 15-18 - солюбилизаторы.
Все методы определения Г’ЛБ можно разделить на:
расчетные по формулам, которые базируются на молекулярной структуре ПАВ,
экспериментальные или косвенные, основаны на измерении каких-либо свойств или параметров ПАВ, связанных с их ГЛБ, и позволяющих его вычислить.
Из расчетных методов наиболее широкое распространение получил МЕТОД ДЭВИСА, согласно которому различные функциональные группы и сочетания атомов, входящих в молекулы ПАВ, имеют определенные гидрофильные коэффициенты, которые называются "групповыми числами". Они положительны для гидрофильных групп и отрицательны для липофильных.
МЕТОД ОШЕЙКА, основан на нескольких уравнениях, которые он вывел для НПАВ, где за основу взята их молекулярная структура. Эти уравнения отражают процентное весовое содержание гидрофильных и липофильных групп в молекуле ПАВ.
Для легкоокисляющихся эфиров^кирных кислот ГЛБ может быть рассчитан по формуле: ГЛБ = 20 (1-40/Кч)
где 40 - число омыления эфиров;
Кч - кислотное число жирной кислоты.
Для трудноомыляемых эфиров, например, оксиэтилированных производных ОгШю предложил другую формулу расчета: ГЛБ = (Е+Р)/5
где Р - весовой процент гидрофильной части, приходящийся на многоатомный спирт (глицерин, сорбит и др.);
Е - весовой процент полиэтиленоксидной части.
В случае эфиров, гидрофильная часть которых состоит только из одного полиэтиленоксидного остатка, например оксиэтилированных кислот и одноатомных жирных спиртов, формула приобретает вид:
ГЛБ = (М.в. гидрофильной части 100)/5М.в.ПАВ = Е/5
К расчетным методам относятся также методы КА\УАКАМ1, МОО.КЕ- ВЕ1Х и др.
Система ГЛБ рекомендуется для оценки области применения ПАВ, их возможных свойств и способствует эффективной организации поиска оптимальных эмульгирующих составов. При этом суммарный ГЛБ смеси ПАВ можно рассчитать по формуле: ГЛБ смеси ПАВ = (X] ГЛБ /+ ГЛБ^ /100 где Х| и Х2 - процентное содержание первого и второго ПАВ в смеси.
ГЛБ( и ГЛБ2 - гидрофильно-липофильный батане первого и второго эмульгатора.
К экспериментальным методам определения ГЛБ относятся:
Методы, основанные на растворимости ПАВ, которые подразделяются на определение растворимости ПАВ и водное титрование.
Хроматографические методы: хроматография на бумаге и газожидкостная.
Методы, основанные на определении некоторых поверхностно-активных и коллоидно-мицеллярных свойств ПАВ:
а) определение ГЛБ ПАВ на основании коэффициента межфазного натяжения;
б) определение ГЛБ с помощью коэффициента растекания;
в) определение ГЛБ по критической концентрации мицеллообразования (ККМ).
Определение ГЛБ по температуре помутнения растворов ПАВ.
Определение ГЛБ по тестам эмульгирования и инверсии фаз эмульсий.
Определение ГЛБ по диэлектрической константе.