49 Ххvi Всероссийская научно-практическая конференция

«Актуальные проблемы стоматологии»

Стоматологическая Ассоциация России

ФГУ «Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и

челюстно-лицевой хирургии» Минздравсоцразвития России

ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический

университет» Минздравсоцразвития России

ГОУ ВПО «Первый Московский медицинский университет им. И. М. Сеченова» Минздравсоцразвития России

ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования»

НОУ ДПО «Санкт-Петербургский институт стоматологии»

МАТЕРИАЛЫ

XXV и XXVI Всероссийских

научно-практических

конференций

(тезисы докладов)

Москва – 2011 г.

ОГЛАВЛЕНИЕ.

1. “Биологически активные вещества лекарственных растений. Основы их действия, современные технологии выделения и разработка лекарственных фитопрепаратов в стоматологии”. Мануйлов Борис Михайлович - д. б. н., профессор, академик действительный член РАЕН.

2. “Опыт клинического применения препаратов растительного происхождения при лечении язвенно-некротических поражений полости рта у больных острыми и хроническими лейкозами”. Аванесов Анатолий Михайлович - д.м.н., профессор, зав. кафедрой общей стоматологии Российский Университет Дружбы Народов (РУДН); Гвоздикова Евгения Николаевна - ассистент кафедры общей стоматологии медицинского факультета РУДН.

3. “Современная фитотерапия в комплексном лечении заболеваний пародонта у больных сахарным диабетом 2-го типа". Иванова Елена Владимировна - д. м. н., доцент кафедры терапевтической стоматологии ГОУ ДПО "Российская Медицинская Академия Последипломного Образования (РМАПО) Росздрава”; Козодаева М. В - очный аспирант кафедры терапевтической стоматологии ГОУ ДПО "РМАПО Росздрава.

4. “Применение фитопрепаратов для лечения и профилактики стоматологических заболеваний у детей школьного возраста”. Косырева Тамара Федоровна - д.м.н., профессор, зав кафедрой детской стоматологии с курсом ортодонтии Российский Университет Дружбы Народов (РУДН), Запорожская-Абрамова Е.C. - ассистент кафедры детской стоматологии с курсом ортодонтии РУДН.

5. “Современный подход к терапии лимфаденотонзиллярной патологии у детей с позиции доказательной терапии”. Карпова Елена Петровна - д. м.н., профессор, заведующая кафедрой оториноларингологии ГОУ ДПО "Российская Медицинская Академия Последипломного Образования (РМАПО) Росздрава".

6. “Влияние современных фитопрепаратов на местный иммунитет ротовой полости при воспалительных заболеваниях пародонта”. Козлов Леонид Васильевич, д.б.н., профессор, руководитель группы молекулярной иммунологии, главный научный сотрудник ФБУН МНИИ ЭМ им. Г. Н. Габричевского Роспотребнадзора (Москва).

7. “Особенности микроциркуляции в тканях пародонта в результате применения фитопрепаратов”. Горбатова Екатерина Александровна - к.м.н., доцент кафедры “Стоматология и организация стоматологической помощи” Учебно-научного центра Управления делами президента РФ.

8. “Влияние современных фитопрепаратов на микробиоценоз ротовой полости при воспалительных заболеваниях пародонта”. Воропаева Елена Александровна - к.б.н., заведующая лабораторией клинической микробиологии и биотехнологии ФГУН МНИИ Микробиологии и Эпидемиологии им. Г. Н. Габричевского Роспотребнадзора.

9. “Особенности клинико-биохимических процессов в тканях пародонта при использовании растительных препаратов”. Михайлова Антонина Борисовна - к.м.н., ст. лаборант кафедры биохимии ГОУ ВПО Московский Государственный Медицинский Стоматологический Университет.

10. “Комплексное лечение воспалительных заболеваний пародонта у беременных с ранним гестозом с применением пластин «ЦМ»”. Чемикосова Татьяна Степановна - д.м.н., профессор, заслуженный врач Республики Башкирия Каримов Рим Ринатович – к.м.н. Кафедра терапевтической стоматологии Башкирского государственного медицинского университета.

11. “Комплексное лечение хламидийных инфекций ротоносоглотки у детей”. Зиборова Наталья Владимировна - к.м.н., зав. отделением болезни уха, горла, носа ФГУ МНИИ Педиатрии и детской хирургии МЗиСР.

"Биологически активные вещества лекарственных растений. Основы их действия, современные технологии выделения и разработка лекарственных фитопрепаратов в стоматологии. Основы лечения, оздоровления и профилактики современными фитопрепаратами"

Мануйлов Борис Михайлович - д. б. н., профессор, академик действительный РАЕН.

Растения издавна применяются человеком для избавления от различных заболеваний и поддержания здоровья. Наблюдая за животными, которые применяют для лечения своих болезней растения, можно с уверенностью полагать, что задолго до появления человека как Homo sapiens, а это произошло, как считает наука около 40 тысяч лет назад, человек уже применял растения в борьбе с различными недугами.

Путем многочисленных проб и ошибок выявлены растения, которые помогают при различных болезнях. Миллионы лет животный и растительный мир на Земле развивались параллельно. Поэтому вещества из растений не являются чужеродными для нашего организма и способны органично включаться в его структуру и биологические процессы.

Организм человека, в свою очередь, располагает обширной системой ферментов и других веществ, способствующих усвоению и использованию природных компонентов в своих многочисленных обменных процессах. Благодаря этому растительные вещества способны проникать в глубокие внутриклеточные процессы и активно на них влиять.

Этим во многом объясняется удивительное сходство физико-химических и биологических свойств растительных и животных органических веществ. Например, изомеры молекул, их оптические плотности природных веществ, как растительной, так и животной природы по своей структуре весьма похожи. Именно поэтому эти вещества весьма тропны и быстро включаются в различные биохимические процессы на клеточном уровне.

Первые исторические подтверждения широкого использования растений в стоматологии принято относить к периоду деятельности Гиппократа (4 век до н.э.). Им описаны способы применения растительных палочек для чистки зубов и растений, применяемых при заболеваниях десны и зубов.

Впервые, научно обоснованный подход к получению лечебных веществ из растений был предложен Клавдием Галеном в конце первого века н.э. Он предложил стандартные условия получения экстрактов из растений (настои, отвары и др.). Они и поныне называются в его честь «галеновыми препаратами». Этот термин был введен в 16 веке н. э. Парацельсом.

С того времени неуклонно совершенствовались способы получения лечебных биологически активных веществ из растений, разрабатывались различные формы их применения. Вплоть до 18 века растительные средства для лечения были практически единственными. С развитием химии стали появляться многочисленные синтетические соединения, которые по нарастающей, до наших дней широко применяют в медицине, и стоматологии, в частности.

Безусловно, сегодня существует множество синтетических препаратов, которые обладают многочисленными лечебными свойствами и без них невозможно представить современную медицину и избавиться от многочисленных болезней и патологических состояний.

Однако не следует забывать, что любое синтетическое соединение в той или иной степени будет являться чужеродным для организма человека. А значит, наряду с полезными свойствами, будет непременно обладать и неполезными, а нередко и вредными свойствами.

Как правило, синтетические препараты обладают определенным и быстрым механизмом лечебного действия. Синтетические препараты порой просто необходимы в качестве «скорой помощи», чтобы остановить патологические процессы. Но они, в силу своей чужеродности, будут воздействовать, в основном на надклеточных или мембранных систем при­способления, воздействуют на системы регуляции орга­низма. Их уместно применять при острых процессах. На внутренний метаболизм, на патогенетическую терапию они порой не оказывают должного воздействия. Они не восстанавливают на­рушенных метаболических циклов и их функции ограниче­ны. Таким образом, большинство из них при активной симптоматической аддитивной терапии дают эффект лишь при лечении острых заболеваний, они не могут восстано­вить в должной мере нормальный тканевый обмен. Для исправления нару­шенного хода тканевого метаболизма следует использо­вать метаболическую адаптотерапию, которую и осущест­вляют препараты растительного происхождения.

Фитотерапия имеет свою специфику, она является эффективным средством при лечении в первую очередь хронических заболеваний и нарушений обмена веществ. Её можно рассматривать как разновидность аддитивной (т. е. метаболической) терапии, способствующей исправлению и восстановлению нарушенного тканевого обмена, обеспечивающей противорецидивное лечение. Природные вещества быстро включаются в обменные процессы на клеточном и органном уровне и приводят к восстановлению различных патологических нарушений. При этом растительные лечебные вещества обладают несколькими механизмами лечебно-адаптационного действия.

Сегодня известны сотни биологически активных веществ из растений, которые обладают различным действием на организм человека и применяются для лечения.

Многие растительные вещества находятся в стадии изучения их свойств и разумного применения в медицине.

Долгое время биологически активные вещества из растений выделяли традиционными методами экстракции – настой, отвар и настойка. Эти способы, к сожалению, не позволяют выделять полностью биологически активные вещества, находящиеся в растении. Кроме того, в экстракты попадают многие, так называемые, балластные вещества, которые не обладают биологическим действием (например, частички клетчатки, различные красители, пигменты, смолы) и ухудшают лечебные свойства. Чем больше в экстракте биологически активных веществ и балластных примесей, тем больше вероятность образования различных комплексов, которые с одной стороны теряют свои свойства, а с другой стороны, становятся более аллергенными для человека.

Наряду с этим идет постоянный поиск и разработки технологий выделения биологически активных веществ и сохранения их высокой природной активности.

По своим физико-химическим свойствами растительные биологически активные вещества можно условно разделить на четыре группы: водорастворимые, спирторастворимы, жирорастворимые и ароматические.

Совершенно очевидно, что технология выделения и получения растительных веществ является определяющей в создании эффективного лекарственного фитопрепарата.

В наши дни в мировой практике существует достаточно большое количество различных технологий выделения и получения лечебных биологически активных веществ из лекарственных растений.

Существуют стандартные и наряду с ними многие оригинальные методы получения природных лечебных веществ. Чаще всего их называют экстрактами.

Технический прогресс и развитие науки дали возможность создать новые направления экстракции лекарственных растений. Каждый из них имеет свои преимущества, также как и некоторые недостатки. Однако принципиально важным для любого способа экстракции являются технологические условия, при которых происходит выделение и получение необходимых природных биологически активных веществ с сохранением их высокой природной активности.

В процессе экстракции следует стремиться к тому, чтобы из растений выделяли в максимальном количестве именно те вещества, которые обладают выраженным терапевтическим действием, при минимальном содержании балластных веществ.

Вместе с этим выделенные природные вещества необходимо сохранить от разрушения в процессе их экстракции. Многие из них являются весьма нестойкими веществами и разрушаются при различных воздействиях. Например, хорошо известный витамин С теряет свою активность при температуре выше 60-70⁰ С и на свету; белковые вещества, к которым относятся многие активные природные соединения (фитогормоны, ферменты и др.) разрушаются при температуре выше 55⁰ С. Белковые вещества в растениях, в свою очередь, связаны с микро- и макроэлементами (натрий, калий, кальций, марганец, йод, селен и т.д.). Поэтому при разрушении белков под воздействием высоких температурах экстракты их теряют.

Особое значение при выделении биологически активных веществ из растений играет проблема комплексообразования. Каким бы методом экстракции не пользовались выделить в промышленном масштабе индивидуальное вещество в чистом виде крайне сложно. В экстрактах, как правило, присутствует комплекс природных веществ, содержащихся в растении. Как поведут себя эти вещества после экстракции, зависит от многих факторов. И только строго научный подход в каждом отдельном случае экстракции позволяет без потерь получать биологически активные вещества с минимальным содержанием балластных веществ, но с необходимым набором полезных сопутствующих природных веществ. Наличие последних очень важно для повышения активности целебных веществ. Например, витамин С значительно увеличивает свою активность в присутствии таких сопутствующих веществ как флавоноиды. Кроме того, необходимо подобрать композицию биологически активных веществ, которая эффективно устранит болезненные (патологические) нарушения и при этом не принесёт вреда.

Немаловажным вопросом при получении экстрактов является их микробиологическая обсемененность. Патогенные микроорганизмы, способные вызывать заболевания, безусловно, должны отсутствовать. Однако на растениях живут микроорганизмы, которые в небольших количествах безвредны для человека, например, спорообразующие бациллы. При неправильном хранении эти микробы способны к размножению и могут перейти допустимую границу. Очевидно, требуются надежные и допустимые методы уничтожения подобных микроорганизмов без разрушения целебных свойств растений в процессе такой обработки.

Особое внимание необходимо уделять развитию и созданию современных методов контроля биологической активности, выделяемых природных веществ для лекарственных препаратов. Сегодня, к сожалению, контроль качества и активности лекарственных веществ природного происхождения в основном осуществляется путем определения количества тех или иных групп веществ (флавоноидов, витаминов, алкалоидов и т.д.). Такой подход не всегда бывает корректным. Например, витамин С, выделенный из различных растений и полученный синтетическим путем в одном и том же количестве будет обладать явно различной биологической активностью. Установлено, что синтетический витамин будет усваиваться организмом в лучшем случае всего на 20%, а остальное количество будет выведено из организма. Активность природного витамина С во многом будет зависеть от того из какого растения он был выделен, в окисленной или восстановленной форме, от наличия сопутствующих природных веществ, выделенных вместе с ним. Если скажем, из шиповника северных районов вместе с витамином выделен сбалансированный природный комплекс флавоноидов, то его биологическая активность будет значительно выше по сравнению с чистым витамином. Кроме того, в зависимости от методов экстракции часть витамина может разрушиться или изменить свою химическую структуру, что приведет к явному снижению или потере его биологической активности. При этом общее количество может показать его высокое содержание.

Вот и получается, что определенное количество вещества не всегда является эквивалентом его биологической активности. Поэтому определение биологической активности природных веществ и степень их влияния на биологические процессы являются наиболее корректным и необходимым для фитотерапии.

Огромное значение при экстракции имеет правильный выбор растворителя – экстрагента. При этом учитываются физико-химические свойства действующих, сопутствую­щих и балластных веществ, что позволяет ограничить при­сутствие последних. Так, например, при экстракции травы зверобоя водой в извлечение переходят дубильные веще­ства, обладающие вяжущим действием. При экстракции 70 % спиртом извлекаются флавоноиды, обладающие Р-витаминными свойствами, при использовании 95 % спирта –фенольные компоненты гиперицин и гиперфорин, яв­ляющиеся антибиотиками, активными при вегетативной дистонии, а при использовании жирного масла – каротиноиды с ранозаживляющей и противоопухолевой активно­стью. Аналогично при обработке травы полыни горькой водой в извлечение переходят горечи, которые усиливают деятельность пищеварительных органов, а при использо­вании с той же целью спирта – сесквитерпены, туйон и туйол, вызывающие депрессию центральной нервной системы, а при длительном употреблении – слабоумие. При настаивании листьев сенны, коры крушины в извлечения водой переходят антрахиноны, обладающие слабительным дей­ствием, но при использовании спирта в извлечение перей­дут и смолистые вещества, вызывающие колики.

С целью получения экстракта из лекарственных растений вначале получают извлечение в виде раствора, жидкая часть которого зависит от состава экстрагента.

Экстрактами (Extracta – вытяжка, извлечение) называются жидкие концентрированные или сгущённые путём частичного или полного удаления экстрагента водные, спирто-водные, спиртовые или эфирные извлечения биологически активных веществ растительного происхождения.

В зависимости от количества оставшегося экстрагента получают экстракты разной консистенции.

1. Экстракты жидкие (Extracta fluida), представляют собой текучие, жидкие концентрированные извлечения, содержащие 80-90% экстрагента (влаги).

2. Экстракты густые (Extracta spissa), представляют собой весьма вязкие жидкости, обычно не выливающиеся из сосуда, а растягивающиеся в нити и содержат до 25% влаги.

3. Экстракты сухие (Extracta sicca), представляют собой порошки или лёгкие губчатые массы, легко превращаемые в порошок и содержат, до 5% влаги. Сухие экстракты получают путём вакуумирования, распылительной или лиофильной сушки.

В промышленных масштабах экстракция осуществляется двумя основными способами - мацерации (лат. macerate - растворение, размачивание, вымачивание) и перколяции (лат. percolate – вытеснение, процеживание, фильтрование).

При мацерации (статическом способе экстракции) частички растений соединяют с экстрагентом и выдерживают опреленное время до 20 дней. После этого раствор фильтруют и очищают, применяя различные способы.

Перколяционный (динамичный) способ основан на непрерывной замене растворителя. Извлечение, как правило, осуществляется в последовательно расположенных емкостях из нержавеющей стали. Усовершенствованный метод называется реперколяционным. Это очень трудоемкий технологический метод.

Для более полного извлечения в различных вариантах данных методов используют различные физико-химические воздействия: ультразвук, вакуум, токи различной частоты, роторно-пульсационный метод, электроимпульсный метод, сжиженные газы - углекислота, бутан, пропан, ферменты растворяющие клетчатку растний и др.

Стандартные методы извлечения и получение экстрактов в сухом виде, в виде порошка, в промышленных масштабах, как правило, ориентированы на получение спитрорастворимых веществ. Это достаточно большая и стабильная биологическая группа веществ. Применяемые в промышленности такие методы экстракции достаточно трудоемки и ограничены в плане получения разнообразных по своему действию и активности биологически активных растительных веществ. Кроме того, данные методы позволяют получать до 50% активных веществ от их содержания в исходном растительном сырье. При этом в экстрактах содержится большой процент балластных и вредных веществ. В большинстве случаев для получения зстрактов в сухом виде используются распылительные сушки. При этом вещества подвергаются дополнительному действию высоких температур, что неминуемо приводит к разрушению многих и наиболее активных термолабильных веществ.

Вместе с этим, хорошо известно, что в лечебном действии самыми активными являются вещества водорастворимые (фитоферменты, фитогрмоны, белковые, полисахараидные соединения, гликозиды, фенольные соединения, дубильные вещества и др.). Получение водорастворимых веществ достаточно сложное. Их трудно выделить и еще сложнее сохранить без разрушений. Поэтому в промышленных масштабах их, как правило, не получают.

Наряду с этим, существуют отечественные оригинальные технологии, которые позволяют выделять и получать из лекарственных растений целенаправленно активные водорастворимые вещества на молекулярном уровне. В качестве примера можно представить технологию, разработанную и успешно внедренную на Фармацевтическом научно-производственном предприятии (ФНПП) Салута.

Характерные особенности

экстракции лекарственных растений на ФНПП Салута.

Технологический процесс экстракции проводится на оригинальном, а порой и уникальном, отечественном и импортном оборудовании. Он состоит из нескольких технологических этапов.

1. Подготовка растения для экстракции.

Специальными методами растение избавляется от загрязнений механических и микробных.

Для экстракции используется исключительно определенная часть одного растения (трава, корень, и т.д.). Для каждого вида имперически установлен размер частиц.

2. Подготовка экстрагента - ВОДЫ.

Артезианская вода в специальных условиях вначале тщательно очищается от различных примесей, а также избытка микро- и макроэлементов. Затем воду реструктуризируют и освобождают активные связи. Такая вода становится на некоторое время очень активной в химическом плане. Она быстро проникает через клетчатку растения и растворяет все водорастворимые вещества.

3. Экстракция.

Извлечение водорастворимых биологически активных веществ происходит в специально разработанном противоточном экстракторе. При этом из растений извлекаются практически 100% водорастворимых биологически активных веществ.

4. Очищение, стерилизация, фракционирование первичного экстракта.

Первичный экстракт подвергается многоступенчатому воздействию, в результате которого:

- удаляются все механические примеси – корпускулярные частички растений, микроорганизмы, пылинки и другие включения;

- удаляются балластные и вредные вещества ( до 80% от общего количества веществ в экстракте);

- стерилизация экстракта;

- выделение определенных фракций биологически активных веществ;

-концентрация, выделенных фракций.

5. Высушивание.

Удаление влаги и получение сухого экстракта в виде порошка (содержание влаги до 7%), проводится с помощью метода сублимации на лиофильных сушках. Вода, при этом, из твердого состояния (льда) при температуре -50 С, в вакууме в течение 24 часов минуя жидкую фазу переходит сразу в газообразное состояние. Это единственный метод, который позволяет сохранить практически все нестойкие термолабильные, но самые активные, природные вещества.

Следует подчеркнуть, что все технологические процессы экстракции проводятся при температуре, не превышающей 30 С^О и без использования химических компонентов.

Полученные по данной технологии сухие экстракты лекарственных растений обладают следующими характерными качествами:

- выделены определенные группы водорастворимых биологически активных веществ с целенаправленным лечебным действием, при этом из одного растения выделяются несколько таких фракций;

- отсутствие балластных и вредных веществ,

- высокая терапевтическая эффективность

(разовая лечебная доза при приеме per o составляет около 0,010 г);

- стерильны;

- наличие свойств биологических наноструктур;

- удобная форма длительного хранения.

Полученные по данной технологии экстракты лекарственных растений позволяют создавать современные лекарственные средства, которые обладают следующими качествами:

- высоким эффектом лечебного, оздоровительно-адаптационного и профилактического действия;

- создание препаратов с несколькими (до 10 ) механизмов лечебного действия ( в качестве сравнения: синтетические препараты обладают, как правило, одним лечебным действием и целым рядом противопоказаний);

- отсутствие побочных и отрицательных действий;

- гипоаллрегенны.

Научно-обоснованный подбор лечебного комплекса, полученных по данным технологиям, природных биологически активных веществ позволяет:

- создавать современные фитопрепараты, которые воздействуют на саму причину болезни, включаются в обменные процессы, устраняют различные патологические нарушения и быстро приводят к выздоровлению;

- разрабатывать и создавать оригинальные и удобные для применения лекарственные формы, которые действуют непосредственно в очаге воспаления.

- длительное и удобное хранение лекарственных форм.

- использование нанотехногоолигичнских свойств, полученных биологически активных веществ лекарственных растений.

В качестве примера представляем современные фитопрепараты, полученные по данным технологиям и успешно применяемые в стоматологии: Пластины «ЦМ-1», Пластины «ЦМ-2» с кальцием, Тонзинал, Фарингал, Детоксикал, Кардиал и Меглизал.

Пластины «ЦМ-1», Пластины «ЦМ-2 с кальцием» и Тонзинал применяют для местного лечения, оздоровления и профилактики воспалительных заболевания тканей пародонта – гингивит, пародонтит, пародонтоз и др., а также кариеса и гиперестезии.

Применение этих препаратов приводит:

- к быстрому лечебному эффекту (в течение 5-7 дней) и исчезновению клинических признаков воспалительных заболеваний – кровоточивость, болезненность, отечность десны;

- оздоровительному эффекту и восстановлению патологических нарушений – местный иммунитет, микрбиоценоз ротовой полости, обменные процессы, укрепление сосудов, восстановление микроциркуляции и др.;

- стойкой и длительной ремиссии при профилактическом применении препаратов.