137. Конечные продукты азотистого обмена у живых организмов. Образование аммиака в тканях человека. Токсичность аммиака. Местное и общее обезвреживание аммиака.

Конечными продуктами распада азотсодержащих веществ являются углекислый газ, вода и аммиак, в отличие от углеводов и липидов. Источником аммиака в организме являются аминокислоты, азотистые основания, амины. Аммиак образуется в результате прямого и непрямого дезаминирования аминокислот (основной источник), гидралитического дезаминирования азотистых оснований, инактивации биогенных аминов.  2. Аммиак токсичен и его действие проявляется в нecкольких функциональных системах:          а) Легко проникая через мембраны (нарушая трансмембранный перенос Na⁺ и К⁺) в митохондриях связывается с а-кетоглутаратом и другими кетокислотами (ЦТК), образуя аминокислоты; в этих процессах используются и восстановительные эквиваленты (NADН+H⁺).          б) При высоких концентрациях аммиака глутамат и аспартат образуют амиды, используя и ATФ, нарушая все тот же ЦТК, являющийся главным энергетическим источником работы мозга.         в) Накопление глутамата в мозге повышает осмотическое давление, что ведет к развитию отека.          г) Повышение концентрации аммиака в крови (N - 0.4 - 0.7 мг/л) сдвигает рН в щелочную сторону, повышая сродство О2 к гемоглобину, что вызывает гипоксию нервной ткани.          д) Уменьшение концентрации а-кетоглутарата вызывает угнетение обмена аминокислот (синтеза нейромедиаторов) ускорение синтеза оксалоацетата из пирувата, что связано с повышенным использованием СО2.  3. Гипераммониемия прежде всего отрицательно действует на мозг и сопровождается тошнотой, головокружением, потерей сознания, отставанием умственного развития (при хронической форме). 

Основной реакцией связывания аммиака во всех клетках является синтез глутамина под действием глутаминсинтетазы в митохондриях, где используется для этой цели АТФ. Глутамин облегченной диффузией поступает в кровь и транспортируется в  кишечник и почки. В кишечнике под действием глутаминазы образуется глутамат, который трансаминируется с пируватом, превращая его в аланин, поглощаемый печенью; 5% аммиака удаляется через кишечник, остальные 90% выводятся почками. 

138. Гормоны. Определение. Классификации по эндокринным железам и механизмам действия. Взаимодействие гормона с рецептором. Типы рецепторов

Гормоны- в-ва органической природы, которые 1) вырабатывабтся в специализированных клетках желез внутренней секреции, 2) поступают в кровь или лимфу и 3) взаимодействуют с клетками-мишенями, оказывая влияние на обмен в-в и физиологические ф-и. Гормоны классифицируются в зав-ти от места их природного синтеза- гормоны гипоталамуса, гипофиза, щитовидной железы, надпочечников, поджелудочной железы, половых желез и др. Гормоны могут быть классиф-ны по месту синтеза и месту действия на 3 гр: 1) эндокринные-синтезир-ся эндокринными железами и транспортир-ся кровью к кл-м-мишеням; 2) паракринные- синтезируются в близи места их действия; 3) аутокринные-действ-т на те же кл-ки, кот. их синтезируют.По химич-й структуре выд-т пептиды и белки, производные аминок-т, стероидные гомоны, производные жирных к-т, газы. По растворимости: гидрофильные и липофильные. По мех-му действия: гормоны, не проникающие в клетку; гормоны, проникающие в клетку; гормоны смешанного действия. Мех-м действия гормонов: липофильные гормоны диффундируют через плазматическую мембрану и связываются со специфическими рецепторами, расположенными в цитозоле или ядре клеток. В рез-те этой р-и, зависящей от температуры и присутствия солей, меняются величина, конформация и поверхностный заряд гормон-рецепторного комплекса, и он приобретает возможность связываться с хроматином. Гормон- рецепторный комплекс связывается со специфической областью ДНК- гормон- чувствительным элементом и активирует или инактивирует специфические гены. Гормон избирательно влияет на транскрипцию генов и продукцию соответствующих мРНК , изменяет через экспрессию генов количество специфических белков и ,как следствие, скорость метаболических процессов.

Две обширные группы: 1) мембранные или поверхностные и 2) внутриклеточные рецепторы. Мембранные рецепторы располагаются в плазматической мембране клетки-мишени и взаимодействуют с белково-пептидными гормонами и катехоламинами. Как видно из их названия, внутриклеточные рецепторы находятся внутри клетки и взаимодействуют со стероидными и тиреоидными гормонами, которые представляют собой небольшие липофильные молекулы, с легкостью проникающие в клетку через плазматическую мембрану.