Концепция онкогена

В основе теорий лежат представления о молекулярной теорий при опухолевом перерождений клеток, возникшем под влиянием канцерогенов происходит нарушения функций следственных категорий генов.

1. Онкогенов, генов роста и пролиферация клеток , и тонких гена RAS, FAS, ABU и др.

2. Антионкогенов, т.е генов супрессий роста и пролифераций, к таким генам P53, DSS.

3. Генов, отвечающих за программирование клеток смерти BS4, P53.

Канцерогены повреждают ДНК случайно, т.е канцерогены действуют неспецифично при возрастаний дозы канцерогенного воздействия повышается вероятность повреждения генов, ответственных за клеточное размножение (онкогены, антионкогены).

Базовым механизмом канцерогенеза становится активация онкогенов, инактивация- антионкогенов, нарушения механизмом апоптоза и нарушением механизмов репараций ДНК.

Активация онкогенов.

В организме человека нормативно определяется аналог вирусного онкогена, которая находится вне активном состояний, и получившем название протоонкогена. В протоонкогене закодирована информация о программе размножения и развития клеток. Протоонкогены в норме кодируют различные ростовые факторы, и рецепторы кодируют посредников передачи митогенного сигнала от рецептора к ядру клетки, транскрипционные и другие факторы.

В свою очередь белки, кодируемые протоонкогенами обеспечивают деление клетки, они необходимы для дифференцировки клеток, а также обеспечивают межклеточное взаимодействие, при воздействий на организм различных канцерогенов, протоонкоген превращается в активный клеточный онкоген, который обладает выраженными трансформирующими свойствами, онкогены теперь будут отвечать за нерегулируемое клеточное деление.

К механизмам активаций и превращений их в онкогены относят:

1. Мутацию протоонкогенов;

2. Амплификация протоонкогенов, увеличение чисел протоонкогена в клетке, что приводит к неконтролируемому синтезу белка.

3. Включения промотора в протоонкоген. Промотор, ген, активизирующий рядом расположенный ген, и такими промоторами могут быть ДНК участки ретровирусов.

4. Транслокация протоонкогена в локус с функционирующим промотором.

5. При действий на клетку ДНК содержащего онковируса в клеточный геном встраивается готовый онкоген. В результате онкоген начинает функционировать с образованием онкобелков.

Гипоксия.

Гипоксия- это типовой патологический процесс, возникающий при недостаточном снабжений ткани кислородом или нарушений его утилизаций в процессе биологического окисления. Транспорт кислорода осуществляет аппарат внешнего дыхания ССС, и система крови, и дефицит кислорода может возникнуть на различных этапах его поступление и использование ткани на различных этапах транспортировки, а также при уменьшений во вдыхаемом кислороде воздуха. Соответственно, гипоксию можно разделить на 2 группы:

1.Гипоксия, вследствие пониженного парциального напряжения кислорода во вдыхаемом воздухе. Экзогенная гипоксия, которая, в свою очередь подразделяется на гипобарическую и нормобарическую гипоксию.

2. Гипоксия при патологических состояниях. По происхождению эндогенная гипоксия. По этиологии и патогенезу эндогенная гипоксия подразделяется на 5 основных форм.

1.дыхательная

2. гемическая

3. циркуляторная

4. ССС гипоксия

5. тканевая

6. смешанная

По длительности течения гипоксия различается по:

1. Молниеностные

2. Острые

3. Подострые

4. Хронические формы гипоксии

По критерий распространенности различают:

1. Местную

2. Общую

По степени тяжести различают:

1.легкую

2. умеренную

3. тяжелую

4. критическую, смертельную.

Для определений этиологии и механизмов развития различных видов гипоксия используют показатели, характеризующий кислородный баланс организма. Причем следует обращать внимание на изменение показателей газового состояния артериальной и венозной крови.

К показателям кислородного баланса относят:

КЕК- кислородную емкость крови, которая зависит от содержания и качества гемоглобина

2.содержания кислорода в артериальной крови

3.парциальное напряжение кислорода в артериальной крови измеряется в мм.рт столба и прямо зависит от барометрического давления. Насыщение гемоглобина кислородом. Измеряется в % и максимально 98% насыщенным гемоглобина кислородом.

Содержание кислорода в венозной крови. Парциальное напряжение кислорода в венозной крови, и насыщение гемоглобина кислородом в венозной крови.

Артерио-венозная разница по содержанию кислорода, которая примерно составляет 4-6% для большинства органов.

Исключением является сердце, где АВ разница по содержанию кислорода составляет 12% объема.

Артерио-венозная разница по парциальному содержанию напряжения кислорода соответствует в артериальной и венозной крови 40-50 мл тр.столба.

Парциальное напряжение СО2 в артериальной крови составляет 40 мл р.столба. Напряжение венозного СО2 – 46 мм.рт столба.

Виды гипоксии.

1. Экзогенная гипоксия – гипоксическая гипоксия возникает при уменьшенном парциальном давлений кислорода во вдыхаемом воздухе.

2. Гипобарическая гипоксия сопровождает известный подъем на высоту, горная болезнь, из-за пониженного барометрического давления.

3. Нормобарическая гипоксия – при нормальном барометрическом давлений, но сниженном напряжений кислорода во вдыхаемом воздухе, что может быть при нахождений людей в помещений с малым количеством кислорода.

Патогенетической основой экзогенного типа гипоксий, во всех случаях является артериальная гипоксемия. Снижение напряжения в кислорода приводит к уменьшению напряжения кислорода в альвеолах, как следствие уменьшается напряжение кислорода в артериальной крови, что приводит к недостаточному насыщению гемоглобина кислородом. Снижением общего содержания кислорода в крови, соответственно уменьшается градиент между уровнями напрядения кислорода в крови и тканях. Это вызывает замедление перехода кислорода в ткани, как следствие нарушается метаболизм в тканях. Образованные кислые продукты ,в свою очередь, способствуют развитию гиперкапний и ацидоза. При этом происходит возбуждение дыхательного центра, развивается гипервентиляция, которое обеспечивает избыточное вымывание из организма СО2, как следствие вызывается гипокания.

В результате гипокапний вызывается сдвиг кривой диссоциаций гемоглобина влево. Ухудшается кровоснабжение сердца и мозга, вследствие снижения артериол.

Нарушается КОС и развивается алкалоз, который может осложниться декомпенсированным ацидозом, при нормобарической гипоксий снижение напряжения кислорода воздуха может напротив сопровождаться Р2О2- парциальное содержание кислорода в крови. Возникает гиперкапния может вызвать сдвиг кривой диссоциаций оксигемоглобина вправо.