Лихорадка

15. Лихорадка, этиология, патогенез, значение для организма.

Лихорадка – типовой патологический процесс, характеризующийся изменением теплорегуляции и повышением температуры тела.

Этиология.

Причины:

• Инфекционные (микроорганизмы и их токсины)

• Неинфекционные (при переливании крови, при введении белков и липидов и т.д.)

Пирогены – вещества, вызывающие лихорадку.

По происхождению:

• Экзогенные (бактериальные, небактериальные)

• Эндогенные (лейкоцитарные)

По механизму действия:

• Первичные (этиологические факторы)

• Вторичные (патогенетические факторы)

Патогенез

1.Первичные пирогены попадают в организм

2.Синтезируются вторичные пирогены (ЛП, ИЛ-1)

3.Проникновение ЛП в кровь. Образование ПГЕ1 и других медиаторов лихорадки

4. Изменение чувствительности холодовых и тепловых нейронов передней гипоталамической области.

5. Перестройка центра теплорегуляции (уменьшение теплоотдачи, увеличение теплопродукции)

6. Повышение температуры до новой установочной точки

7. Лихорадка

Значение. + Повышенная температура препятствует размножению возбудителей, возрастает интенсивность фагоцитоза, стимулируется выработка антител, увеличивается выработка интерферона, повышается специфическая резистентность организма – Интоксикация, повреждение жизненно важных органов.

16. Лихорадка, механизмы изменения теплообразования в различные стадии, нарушения со стороны органов, патофизиологические принципы пиро- и жаропонижающей терапии.

1. Стадия повышения температуры (st. incrementi) Теплопродукция превышает теплоотдачу.

Теплоотдача уменьшается в результате сужения периферических сосудов, снижение притока теплой крови к тканям, торможения потоотделения и угнетение испарения, появление «гусиной кожи»

Теплопродукция увеличивается в результате активации обмена веществ в мышцах (сократительный термогенез) на фоне повышения тонуса мышц и мышечной дрожи, увеличивается несократительный термогенез (образование тепла в органах, таких как печень, легкие, мозг)

2. Стадия удержания повышенной температуры (st. Fastigi)

Повышенная температура держится на одном уровне. Теплоотдача сравнивается с теплопродукцией за счет расширения периферических сосудов, бледность сменяется гиперемией, кожа становится горячей на ощупь.

3. Стадия снижения температуры (st. Dtcrementi)

Центр терморегуляции приходит в прежнее состояние, установочная точка температуры опускается до нормы. Кожные сосуды расширяются, появляется обильный пот и частое дыхание.

Снижение температуры может быть литическим (Постепенное, в течение нескольких суток) и критическим (резкое падение, может возникнуть коллапс).

Нарушение в органах и системах.

Изменения в системе крообращения. По правилу Лебермейстера повышение тем-ры на 1 гр. сопровождается учащением пульса на 8-10 ударов.

Тахикардия, ударный и минутный объем крови увиличивается.

Внешнее дыхание замедляется в начале, затем учащается.

Угнетается отделение слюны, сухость во рту, снижается кислотность желудочного сока, ухудшается аппетит.

Принципы патофизиологической терапии.

Лихорадку следует сбивать, если температура тела выше 38, 5 градусов.

Этиотропное лечение

Патогенетическая терапия

-ингибиторы ЦОГ

- блокада синтеза и эффектов

Опухоли.

Опухоль имеет синоним, новообразование, бластома, неоплазма. Избыточное продолжение после прекращения действия, вызвавших его причин некоординированное с организмом патогенное разрастание тканей, состоящих из клеток ткани, ставших атипичными в отношений дифференцировки и роста, и передачи этих свойств своим потомкам.

Опухоли могут происходить из любой ткани, и это могут быть эпителиальные опухоли, соединительные опухоли, костные, жировые. Различают опухоли доброкачественные и злокачественные. К злокачественным относят опухоли из эпителиальной ткани (раки), из соединительной ткани (саркомы) . Признаками злокачественной опухоли являются:

1. Инвазивный рост

2. Наличие перифокальных очагов воспаления.

3. Частое метастазирование

4. Нарушение различных сторон гомеостаза.

Этиология. Факторы, вызывающие развитие опухоли, называются канцерогенами. Факторы, усиливающие действие канцерогенов, но сами не вызывающие опухоли при воздействий нескольких канцерогенных факторов называется синканцерогенезом.

По характеру действия канцерогены делятся на 3 группы:

1. Химические канцерогены

2. Физические канцерогены

3. Биологические канцерогены.

Физические канцерогены: различные ионизирующие излучения, яд энергий, ультрафенол.

Биологические возбудители: ДНК и РНК- содержащие вирусы.

Патогенез опухоли – процесс возникновения опухолей, называется канцерогенезом или бластомогенезом.

Канцерогенез- это многоступенчатый процесс, накапливания мутаций и других генетических изменений, который нарушают регуляцию клеточного цикла, апоптоза, дифференцировки, движение морфогенетических реакций клеток, а также контроля целостности генома клетки.

В патогенезе опухоли роста выделяют 3 стадий:

1. Инициация

2. Промоция

3. Прогрессия опухоли

Стадия инициаций:

Нормальная клетка приобретает способность беспредельно размножаться и передавать это свойство дочерним клеткам по наследству. В стадий инициаций канцероген взаимодействует с нуклеиновыми кислотами или белками, регуляцию клеточного деления, в результате чего возникает мутация генов, регулирующих клеточное размножение. Это нарушает генотип нормальной клетки, и она переходит в предрасположенность трансформаций клеток. Трансформация осуществляется 2 путями: мутационный и эпигеномный путь. При мутационном пути канцероген воздействует на геном клетки. При этом возникает мутация клеток, регулирующих клеточное деление. В результате возникает неконтролируемое, беспредельное репликация ДНК в клетке. При эпигеномном канцерогенезе трансформация нормальной клетки в опухолевую связано с влиянием канцерогенов на механизмы регуляций генома. При этом нормализуется деятельность 3 регуляторных генов.

Гена- инициатора

Гена- репрессора 1.

Гена-репрессора 2.

После трансформаций клетки могут оставаться в неактивной форме, и избыточного размножения клеток не происходит. Это обусловлено:

1. Активацией механизмов антибластомной резистентности организма

2. Преобладание в начале роста опухолей, медленно растущих типов опухолевых клеток.

3. Необходимостью в активаций скрытых трансформированных клеток в которые ингибирован.

Латентный период в среднем может составлять 10-20 лет.

2 стадия – промоция. В эту стадию происходит активация дополнительными стимулами процесса клеточного деления в качестве таких промоторов, усилителей обычно выступает ко-канцерогены, которые сами не повреждают ДНК, но их хроническое воздействие на инициированные клетки приводит к появлению опухоли , и в результате возникает критическая масса инициированных клеток, в свою очередь трансформированные клетки высвобождаются из-под тканевого контроля, в итоге развивается мутационный процесс с образованием первичного опухолевого узла.

В эту стадию увеличивается скорость роста опухоли, происходят качественные изменения свойств опухоли в сторону малигнизаций (озлакачествление), а также создаются условия для метастазирования и развития кахексии.

Прогрессия опухоли возникает в результате:

1. Отбора в ходе опухолевого роста наиболее жизнеспособных и злокачественных клеток, которые проявляют большую устойчивость к защитным сигналам организма, и к проводимой химия или лучевой терапий.

2. Нестабильности клеточного генома опухолевой клетки, что способствует возникновению спонтанных мутаций, и как следствие к появлению новых клонов клеток , различаются гено или Рено типические.

3. Изменение генотипа и фенотипа клеток обусловленного, продолжается воздействием канцерогенных факторов, при этом опухолевая клетка приобретает новые свойства, связанные суперинфекцией, опухолеродными или инфекционными вирусами.

В основе всех видов канцерогенеза лежит повреждение ДНК, но при этом повреждение ДНК определяется природой непосредственно действенного гена, токсического фактора, соответственно было сформировано несколько теорий канцерогенеза.

1. Теория радиационного и ультрафиолетового канцерогенеза.

2. Вирусно-генетическая теория

3. Теория иммунологического надзора

4. Концепция онкогена