Методы подготовки реагентов и растворителей

Диэтиловый эфир выдерживали над КОН, последовательно перегоняли над металлическим Na и LiAlH4, т.кип. 34.5^оС [55].

Петролейный эфир (ПЭ) перегоняли, отбирая фракцию 40-70^оC.

Хлористый метилен перегоняли над Р₂О₅, т. кип. 40^оС [56].

Тетрагидрофуран выдерживали над КОН, последовательно перегоняли над металлическим Na и LiAlH₄, т.кип. 65.^оС [55].

Метанол (МеОН).Смесь 50 мл метанола, 5 г Mg в виде стружки и 0.5 г сублимированного йода кипятили с обратным холодильником до обесцвечивания раствора и прекращения выделения водорода. Затем добавили 1 л метанола, кипятили с обратным холодильником около 30 минут и осторожно перегоняли, т. кип.=64.5⁰С [55].

Этилацетат. Поступающий в продажу этилацетат чаще всего содержит в качестве примесей воду, этанол и кислоты; их удаляют, промывают растворитель 5%-ным водным раствором карбоната натрия, затем насыщенным раствором хлористого кальция, после чего высушивают над безводным карбонатом калия и перегоняют над Р₂О₅ [55].

Пиридин выдерживали в течение длительного времени над гранулами КОН, затем перегоняли над ВаО, т. кип. 115.3^оС [55].

Эфират трехфтростого бора (BF₃Et₂O).В BF₃Et₂O добавили Et₂O (на 10 мл BF₃Et₂O 1,4 мл Et₂O) и перегоняли над плавленным гидридом кальция, отбирали фракцию с t _кип.= 46C [56].

Методика проведения реакций 1,2-присоединения металлорганических реагентов к (r)-4-ментенону

1. К перемешиваемому раствору 0,5 г (3,33 ммоль) ментенона (1) в 4 мл абс. гексана (-78^oC, Ar) добавляли по каплям раствор n-C₆H₁₃Li, полученного из 0,18 г (26,3 мг-ат.) Li и 2,17 г (13,16 ммоль) n-C₆H₁₃Br в 8 мл абс. гексана (∆, Ar). Реакционную массу перемешивали в течение 6 ч при -78^oC. Затем повышали температуру до 5C и прибавляли 20 мл насыщенного раствора NH₄Cl, перемешивали 1.5 ч и экстрагировали Et₂O (3х10 мл). Объединенные экстракты промывали насыщенным раствором NaCl (до pH 7), сушили MgSO₄ и упаривали. Полученный продукт [0,77 г; ИК-спектр (KBr, ν, см^-1): 3439 (O-H), 1654 (C=C)] без дальнейшей очистки использовали на следующей стадии, добавляя его раствор в 4 мл абс. CH₂Cl₂ к интенсивно перемешиваемой суспензии 1,52 г (6,58ммоль) РСС в 6 мл абс. CH₂Cl₂ (510, Ar). Реакционную массу перемешивали 2 ч при комнатной температуре, добавляли 6 мл Et₂O, перемешивали еще 15 мин и отфильтровывали через тонкий слой Al₂O₃, промывая Et₂O, фильтрат упаривали. Остаток (0,76 г) хроматографировали на колонке с SiO₂ (ПЭ) и получили 1,2- продукт (3) массой 0,72 г и 1,4-аддукт (trans-4) массой 0,04г. Конверсия составила 44%.

2. Реакцию проводили аналогично методу А, но температура проведения реакции 0С. Реакционная масса состояла из смеси продуктов общей массой 0,80 г. После колоночной хромотографии на SiO₂ (ПЭ) получили 1,2- аддукт (3) массой 0,07 г и 1,4-аддукты (4) массой 0,73 г, в котором соотношении trans : cis изомеров согласно капиллярной ГЖХ составило 6:4. Конверсия составила 63%.

3. Реакцию проводили аналогично методу А, но температура проведения реакции 68-69^oС. Выделяли смесь продуктов общей массой 0,70 г. После колоночной хромотографии на SiO₂ (ПЭ) получили 1,2-аддукт (3) массой 0,26 г и 1,4-аддукты (4) массой 0,43 г, в котором соотношение trans : cis изомеров согласно капиллярной ГЖХ составило 4:1. Конверсия составила 79%.

4. К перемешиваемому раствору 0,5 г (3,33 ммоль) ментенона (1) в 4 мл абс. гексана (-78^oС, Ar) добавляли по каплям раствор n-C₆H₁₃MgCl, полученного из 0,60 г (25,0 мг-ат.) Mg и 1,03 г (8,36 ммоль) n-C₆H₁₃Cl в 8 мл абс. гексана (∆, Ar). Реакционную массу перемешивали в течение 6 ч при -78^oС. Затем повышали температуру до 5С и прибавляли 20 мл насыщенного раствора NH₄Cl, перемешивали 1.5 ч и экстрагировали Et₂O (3х10 мл). Объединенные экстракты промывали насыщенным раствором NaCl (до pH 7), сушили MgSO₄ и упаривали. Получили смесь продуктов общей массой 0,82 г. После колоночной хромотографии на SiO₂ (ПЭ) получили 1,2- аддукт (3) массой 0,59 г и 1,4- аддукты (4) массой 0,25 г, в котором соотношение trans : cis изомеров согласно капиллярной ГЖХ составило 1:1.Конверсия составила 15%.

5. Реакцию проводили аналогично методу D, но при 0^oС. Выделили смесь продуктов массой 0,80 г. После колоночной хромотографии на SiO₂ (ПЭ) получили 1,2- аддукт (3) массой 0,46 г и 1,4- аддукты (4) массой 0,33 г, в котором соотношение trans : cis изомеров согласно капиллярной ГЖХ составило 2:1. Конверсия составила 92%.

6. Реакцию проводили аналогично D. В этом случае реакцию проводили при кипячении. Получили смесь продуктов массой 0,76 г. После колоночной хромотографии получили 1,2- аддукт (3) массой 0,38 г и 1,4- аддукты (4) массой 0,37 г, в котором соотношении trans : cis изомеров согласно капиллярной ГЖХ составило 1:1. Конверсия составила 66%.

7. К перемешиваемому раствору n-C₆H₁₃MgCl, генерированному из 1,03 г (8,36 ммоль) n-C₆H₁₃Cl и 0,60 г (25,0 мг-ат.) Mg, в 8 мл абс. гексана (∆, Ar)прибавляли 0,82 г (9,99 ммоля) CuI в 10 мл безв. Et₂O, перемешивали 5 мин, охлаждали до –78С, добавляли 0,90 мл (9,99 ммоля) BF₃·Et₂O в 10 мл безв. Et₂O. Реакционную массу перемешивали 15 мин при -78С, добавляли 0,5 г (3,33 ммоля) ментенона в 3 мл безв. Et₂O. Реакционную массу перемешивали 1 ч, постепенно повышая температуру до комнатной, затем еще в течение 2 ч при комнатной температуре, после чего охлаждали до 5С, прибавляли 15 мл насыщенного раствора NH₄Cl и продукт реакции экстрагировали Et₂O (3х15 мл). Объединенные экстракты промывали насыщенным раствором NaCl, сушили Na₂SO₄, упаривали и хроматографировали на колонке с SiO₂ (элюэнт-ПЭ). Выделяли 1,06 г гексилкетона (4),в котором соотношение trans : cis изомеров согласно данным капиллярной ГЖХ составило1:1. Конверсия составила 98%.

5-Метил-2-(1-метилэтил)-3-гексилциклогексанон (4). ИК-спектр (, см^-1): 1708 (С=О), 3078, 3015, 1654, 934 (С=С). Спектр ЯМР ¹Н (300.13 МГц, CDCl₃, δ, м.д., J/Гц): 0.78-0.89 (9Н, м, СН₃С-5, Н-2`, Н-3`), 0.89 (3Н, J=6.8, т, H-6``),1.10-1.30 (11Н, м, H-1``, H-2``, H-3``, H-4``, H-5``, Н_а-4), 1.45-1.54 (1Н, м, Н_е-4), 1.88-2.08 (4Н, м, Н-2, Н-3, Н-1`, Н-5), 1.93 (1Н, <sup>2</sup>J=11.4, <sup>3</sup>J=3.5, дд, Н<sub>а</sub>-6), 2.13 (1Н, <sup>2</sup>J=11.4, <sup>3</sup>J=6.2, дд, Н<sub>е</sub>-6). Спектр ЯМР <sup>13</sup>С: 14.06 (к, С-6``), оба 20.93 (к,к, C-2`, C-3`), 21.13 к (СН<sub>3</sub>С-5), 22.61 (т, С-5``), 27.38 (т, С-2``), 28.30 (д, С-1`), 29.25 (т, С-3``), 29.63 (д, С-5), 29.68 (т, С-1``), 31.77 (т, С-4``), 33.26 (т, С-4), 37.44 (д, С-3), 47.65 (т, С-6), 63.16 (д, С-2), 215.64 (с, C-1).

(R)-4-ментен-3-он в ситезе (3S)-метилундец- и