Лекция 2 Общая фармакология (продолжение).

Фармакокинетика - это раздел фармакологии, который изучает различные этапы прохождения лекарства в организме: всасывание (абсорбция), биотранспорт (связывание с транспортными белками), распределение по органам и тканям, биотрансформация (метаболизм), выведение (экскреция) ЛС из организма.

Пути введения лс в организм.

От пути введения зависит:

1. Скорость и полнота доставки ЛС в очаг болезни.

2. Эффективность и безопасность (рациональное применение лекарств без осложнений фармакотерапией.).

1. Энтеральный путь введения – путь поступления лекарств в организм через ЖКТ.

Достоинства:

1. Удобство

2. Безопасность

3. Проявление местного и резорбтивного эффекта.

К энтеральному пути относится:

1. Пероральный (per os) – через рот (внутрижелудочный; приём лекарств внутрь)

2. Сублингвальное (под язык).

3. Интрадуоденальное.

4. Ректальный(per rectum).

2.Парентеральный путь введения – введение, минуя ЖКТ.

Достоинства:

1. Достижение точной дозировки.

2. Быстрое достижение эффекта.

К парентеральным путям относится:

1. Внутривенное введение.

2. Внутриартериальное введение.

3. Внутримышечное введение.

4. Подкожное введение.

5. Интратрахеальное введение.

6. Интравагинальное введение.

7. Внутрикостное введение.

Этапы фармакокинетики.

I. Всасывание (абсорбция) - процесс поступления лекарства из места его введения в системный кровоток при внутрисосудистом введении.

Скорость всасывания зависит от:

1. Лекарственной формы препарата.

2. От степени растворимости в жирах или в воде.

3. От дозы или концентрации.

4. От пути введения.

5. От интенсивности кровоснабжения органов и тканей.

Скорость всасывания при per os применении зависит от:

1. РН среды в различных отделах ЖКТ.

2. Характера и объёма содержимого желудка.

3. От микробной обсеменённости.

4. Активности пищевых ферментов.

5. Состояния моторики ЖКТ.

6. Интервала между приемом лекарства и пищей.

Процесс всасывания характеризуется следующими фармакокинетическими параметрами:

1. Биодоступность (f) – относительное количество препарата, которое поступает из места введения в кровь (%).

2. Константа скорости всасывания (К₀₁) – это параметр, который характеризует скорость поступления ЛС из места введения в кровь (ч ^-1, мин ^-1).

3. Период полуабсорбции (t _½α) – время, необходимое для всасывания из места введения в кровь ½ введенной дозы (ч, мин).

4. Время достижения максимальной концентрации (t_max) – это время, за которое достигается максимальная концентрация в крови (ч, мин).

Процессы всасывания у детей достигают состояния абсорбции лекарственного уровня взрослых лишь к трём годам жизни. До трех лет абсорбция лекарств снижена главным образом из-за недостатка обсемененности кишечника, а также из-за недостатка желчеобразования. У людей старше 55 лет также снижена всасывательная способность. Им нужно лекарства дозировать с учетом возрастных особенностей.

II. Биотранспорт – после всасывания лекарств в кровь они вступают в обратное взаимодействие с т.н. транспортными белками, к которым относятся белки сыворотки крови.

Подавляющее число лекарства (90%) вступает в обратимые взаимодействия с человеческим сывороточным альбумином. А также взаимодействует с глобулинами, липопротеидами, гликопротеидами. Концентрация связанной с белком фракции соответствует свободной, т.е.: [С_связ] = [С_своб].

Фармакологической активностью обладает лишь свободная, несвязанная с белком фракция, а связанная является своего рода резервом препарата в крови.

Связанная часть ЛС транспортным белком определяет:

1. Силу фармакологического действия лекарства.

2. Продолжительность его действия.

Места связывания белка являются общими для многих веществ.

Процесс обратимого взаимодействия лекарств с транспортными белками характеризуется следующими фармакокинетическими параметрами:

1. К_асс (ЛС + белок) – характеризует степень сродства или силу обратимого взаимодействия препарата с белком сыворотки крови (моль^-1).

2. N – показатель, который свидетельствует о количестве мест фиксации на молекуле белка для молекулы конкретного препарата.