Механизм действия ртутных диуретиков.
Ртутные диуретики представляют собой органические соединения ртути. Из-за высокой токсичности используются крайне редко, лишь при резистентности организма к другим современным диуретикам.
Механизм действия заключается в том, что ртуть является специфическим блокатором SH – групп, входящих в состав фермента сукцинатдегидрогеназы, который принимает непосредственное участие в процессе реабсорбции Nа+ и Сl .
Антагонисты альдостерона.
Это калийсохраняющие диуретики. Назначение их не требует контроля за уровнем калия в крови.
По химическому строению спиронолактон близок к минералокортикоиду – альдостерону, но эффект оказывает противоположный, а именно:
усиливает выведение Nа+ и воды, но задерживает калий.
Побочные эффекты:
1. Дисменорея у женщин.
2. Геникомастия у мужчин.
Блокаторы транспорта ионов натрия и калия.
Механизм действия.
Препараты действуют в дистальном отделе нефрона.
Механизм действия основан на способности блокировать специфические ионные каналы для входа Nа+ из просвета нефрона в клетку. Они являются также калийсберегающими. Этот эффект является как бы вторичным действием, то есть при отсутствии тока натрия в клетку нет и обратного тока калия из клетки.
Лекция 18.
Противоаритмические средства.
Противоаритмические средства – это группа препаратов, которые применяются для лечения нарушений ритма сердечных сокращений, т.е. для лечения аритмий.
Ритм сердечных сокращений зависит от:
1. Состояния водителя ритма.
2. Состояния проводящей системы сердца.
3. Биохимических процессов, происходящих в миокарде.
4. Нервных и гуморальных влияний.
Строение и физиология проводящей системы.
В сердце имеется группа клеток, способных генерировать ритмичные импульсы, распространяющиеся на другие клетки. Основной водитель ритма – водитель ритма 1-го порядка – синоатриальный узел (узел Кисса-Флека). Он находится под эндокардом правого предсердия, между устьем полой вены и ушком предсердия. Генерирует импульсы с частотой 60-80 в минуту. Водитель ритма 2-го порядка – атриовентрикулярный узел (узел Ашоффа-Тавара), находится в стенке правого предсердия, ближе к межжелудочковой перегородке. Частота генерируемых импульсов – 40-60 в минуту. Водитель ритма 3-го порядка – пучок Гиса. Частота импульсов – 20-40 в минуту. Водитель ритма 4-го порядка – волокна Пуркинье, с частотой генерируемых импульсов около 20 в минуту.
Процессы, происходящие в сердце при сокращении:
1
2
0 3
Е
кр
4 4
Фазы потенциала действия:
4 фаза обусловлена входом ионов Nа+ и Са2+ через медленные каналы. Приводит к уменьшению потенциала покоя до критической величины.
0 фаза – быстрой деполяризации. Обусловлена массивным или взрывообразным входом ионов Na+ внутрь клетки через быстрые натриевые каналы.
1 фаза – овершот. Обусловлен выходом ионов К+ из клетки и частичным поступлением ионов Cl-.
2 фаза – плато. Обусловлено входом ионов Са2+ через медленные каналы.
3 фаза – реполяризации. Направлена на восстановление ионного потенциала, при этом ионы Na+ выходят, а ионы К+ заходят.
Причины, приводящие к нарушению сердечного ритма:
1. Нарушение автоматизма.
2. Нарушение проводимости.
3. Сочетанный эффект.
Виды аритмий:
1. Экстрасистолия.
2. Мерцательная аритмия.
3. Пароксизмальная тахикардия.
4. Блокады.
5. Сочетанные нарушения.
Подходы фармакотерапии.
1. Устранение нарушения электролитного баланса.
2. Борьба с кислородным голоданием.
3. Нормализация вегетативной регуляции сердца.
4. Борьба с нарушением проводимости, в том числе местных нарушений проводимости.
Требования, предъявляемые к ПАС:
1. Эффективность при различных видах аритмий.
2. Большая широта терапевтического действия.
3. Достаточная продолжительность действия (12-24 часа).
4. Возможность введения различными путями.
5. Возможность применения длительное время.
6. Не должны давать побочных реакций (не угнетать сократимость миокарда, не нарушать коронарный кровоток, не влиять на гемодинамику).
Классификация противоаритмических средств:
I. Средства, у которых преобладает непосредственное влияние не сердце.
1. Мембраностабилизирующие средства первой группы (группы хинидина).
хинидина сульфат
новокаинамид
ритмилен
аймалин
этмозин
2. Мембраностабилизирующие средства второй группы (группы лидокаина).
лидокаин
тримекаин
дифенин
3. Блокаторы кальциевых каналов.
фенигидин (нифедипин)
дилтиазем
4. Ингибиторы реполяризации.
кордарон (амиодарон)
5. Разные средства.
препараты калия
группа сердечных гликозидов
II. Средства, влияющие на иннервацию сердца.
1.Средства, влияющие на адренергическую иннервацию.
а) ,- и -адреномиметики
изадрин
б) - блокаторы
талинолол
атенолол
2. Средства, влияющие на холинергическую иннервацию.
а) холиномиметики
антихолинэстеразные средства
б) холиноблокаторы
группа атропина сульфата
Механизм действия, особенности применения и побочные эффекты разных групп ПАС.