Прогрессирующая мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса

Наследуется по рецессивному типу, сцепленному с Х-хромосомой. Первичный молекулярно-генетический дефект находится на локусе Хq28, который отвечает за синтез белка эмерина. Эмерин относится к

белкам ядра клетки и предположительно стабилизирует ядерную мембрану при повторных актах сокращения - расслабления.

Клинические проявления. Первые признаки заболевания проявляются в 5-7 лет. Развиваются ранние контрактуры в локтевых суставах, ретракции ахилловых сухожилий. Как и при других формах прогрессирующих мышечных дистрофий, заболевание начинается с мышечной слабости, повышенной мышечной утомляемости при физической нагрузке. Атрофии возникают симметрично и сначала локализуются в проксимальных группах мышц нижних конечностей: тазового пояса, бедер. Проксимальные группы мышц верхних конечностей вовлекаются значительно позднее. Заболевание медленно прогрессирует. У многих больных имеются кардиальные нарушения, выраженность которых является важным признаком при определении прогноза заболевания.

Диагностика и дифференциальная диагностика. Диагноз устанавливают на основании молекулярно-генетического исследования, а также особенностей клинической картины (ранние контрактуры локтевых суставов, ретракции ахилловых сухожилий, сердечно-сосудистые нарушения в виде аритмий, медленное прогрессирующее течение).

Дифференцировать болезнь следует от прогрессирующих мышечных дистрофий Беккера, Дюшенна, Эрба-Рота, спинальной амиотрофии Кугельберга-Веландер.

Конечностно-поясные формы прогрессирующих мышечных дистрофий

Конечностно-поясные формы (КПФ) прогрессирующих мышечных дистрофий - это генетически гетерогенная группа заболеваний, объединенная общим клиническим симптомокомплексом - нарастающей слабостью и атрофиями в проксимальных отделах конечностей. К настоящему времени выявлены варианты, наследуемые аутосомнодоминантно и аутосомно-рецессивно. Аутосомно-доминантный тип (тип I) передачи наблюдается в 5-10% случаев, аутосомно-рецессивный (тип II) - в 90-95% случаев. Аутосомно-доминантно передаются мышечные дистрофии, развивающиеся вследствие нарушения синтеза белков плазматической мембраны (кавеолин-3), белков саркомеры (миотилин) и ядерных белков (ламин А/С). Аутосомно-рецессивно наследуются варианты КПФ, при которых нарушается выработка саркогликанов α, β, γ, δ - белков, входящих в состав плазматической мембраны. Эта группа прогрессирующих мышечных дистрофий носит

название саркогликанопатий. Также аутосомно-рецессивно передаются мышечные дистрофии, связанные с нарушением синтеза дисферилина - белка плазматической мембраны, калпаина-3 и TRIM32 - белков цитозоля клетки, а также титина и телетонина - белков саркомеры. Форма прогрессирующей мышечной дистрофии, описанная Эрбом и Ротом, по современной классификации относится к типу IIА, и ген, ответственный за ее развитие, картирован на хромосоме 15 (15q15.1-21.1).

Клинические проявления. Первые признаки заболевания проявляются преимущественно в 14-16 лет, редко - в 5-10-летнем возрасте. При аутосомно-доминантной передаче дебют наблюдается позднее - в 20-25 лет. Необходимо отметить, что каждая из форм прогрессирующей мышечной дистрофии имеет определенные клинические особенности. Так, наиболее тяжело обычно протекают саркогликанопатии. Это связано с тем, что саркогликаны объединены в комплекс, участвующий вместе с дистрофином в поддержании целостности мембраны мышечной клетки при повторных актах сокращения-расслабления. Вовлечение в патологический процесс одного из саркогликанов нарушает структуру всего комплекса и приводит ко вторичному нарушению функционирования других саркогликанов. При всех вариантах заболевания начальными симптомами являются мышечная слабость, патологическая мышечная утомляемость при физической нагрузке, изменение походки по типу «утиной». В начале болезни атрофии локализуются в проксимальных группах мышц нижних конечностей (форма Эрба-Рота), в более поздних стадиях в процесс вовлекаются мышцы спины и живота. Иногда миодистрофический процесс одновременно поражает мышцы тазового и плечевого пояса. Вследствие атрофий возникают лордоз, «крыловидные» лопатки, «осиная» талия. При вставании больные применяют вспомогательные приемы (вставание «лесенкой»). Псевдогипертрофии мышц, контрактуры суставов, сухожильные ретракции, как правило, выражены умеренно. Характерно снижение сухожильных рефлексов (коленных, с двуглавой и трехглавой мышц плеча).

Диагностика и дифференциальная диагностика. Вследствие генетической гетерогенности этой группы прогрессирующих мышечных дистрофий основным при установлении диагноза является ДНК-анализ, что позволяет установить форму заболевания и определить прогноз. При необходимости проводят электромиографию и биопсию мышц. Дифференцировать эту группу заболеваний следует от прогрес-

сирующей мышечной дистрофии Беккера, спинальной амиотрофии Кугельберга-Веландера, миопатических синдромов.