Стрептомицин

Антибактериальный спектр стрептомицина и его производных включает большое число видов грамотрицательных (тктерий: кишечная палочка, шигеллы, клебсиеллы, бруцеллы, бактерии туляремии, чумы, вибрион холеры. К ним чувствительны гно­еродные кокки, в том числе устойчивые к пенициллину. Основной особенностью стрептомицинов является их способность подавляп. размножение микобактерий туберкулеза.

Механизм антибактериального д е й с i вия стрептомицина заключается в способности блокировать субъе диницу рибосомы 30S, а также нарушать считывание генетического кода. При этом кодоны мРНК неправильно считываются антикодона ми тяРНК. Например, кодон УУУ, кодирующий фенилаланин, считы­вается как АУУ, в результате чего его место занимает изолейцин, что приводит к образованию ненужного для бактериальной клетки поли пептида.

Недостатком стрептомицина является быстрое возникновение к нему резистентных бактерий.

К аминогликозидам 1-го поколения наряду со стрептомицином относятся мономицин, неомицин, канамицин; аминогликозиды 2-го поколения — гентамицин, тобрамицин, сизомицин, амикацин (полу- синтетическое производное канамицина).

Перечисленные антибиотики отличаются друг от друга по хими ческой структуре и фармакологическим свойствам.

Антибактериальный спектр этих антибиотиков в основном сходен со стрептомициновым. Однако чувствительность к каждому из них варьирует в зависимости от вида и штамма пере­численных бактерий. Например, к мономицину более чувствительны стафилококки, шигеллы, клебсиеллы, малочувствительны стрептокок ки, чувствительность протеев широко варьирует. Кроме того, моно­мицин достаточно активен в отношении ряда простейших (лейшма- нии, токсоплазма, дизентерийная амеба). Канамицин отличается вы­сокой активностью по отношению к микобактериям туберкулеза, н том числе резистентных к стрептомицину и изониазиду. Он также действует на бактерии, устойчивые ко многим антибиотикам, за ис­ключением неомицина, гентамицина (перекрестная устойчивость). Ген тамицин более активен, чем другие аминогликозиды, в отношении протеев, тобрамицин— синегнойной палочки. Сизомицин по анти бактериальному спектру близок к гентамицину, но отличается от него

Резистентность бактерий к аминогликозидным антибиотикам в отличие от стрептомицина формируется постепенно. Кроме того, бак­терии, резистентные к одному из препаратов группы стрептомицина, приобретают устойчивость и к другим препаратам этой группы, но сохраняют чувствительность к другим аминогликозидным антибио- мкам. Группа тетрациклинов

К группе тетрациклинов относятся родственные по химическому строению, антимикробному спектру и механизму действия природ­ные антибиотики и их полусинтетические производные: тетрациклин, .„трациклина гидрохлорид, окситетрациклина гидрохлорид, морфо- циклин, метациклина гидрохлорид (синоним рондомицин), доксицик- п и на гидрохлорид (синоним вибромицин) и др.

Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра дей­ствия. Они оказывают на чувствительные микроорганизмы бактерио­статическое действие. Их антимикробный спектр мключает грамположительные и грамотрицательные бактерии, спи­рохеты, риккетсии, хламидии, микоплазмы. Тетрациклины неэффек- I ивны в отношении микобактерий туберкулеза, протея, синегнойной палочки, грибов. Вместе с тем отмечается более высокая активность морфоциклина и рондомицина в отношении микоплазмы пневмонии и вибриомицина в отношении гонококков.

Хотя резистентность чувствительных к тетрациклинам бактерий нарастает постепенно, многие виды приобрели к ним довольно высо кую устойчивость. Вместе с тем отмечается перекрестная резистент ность бактерий к тетрациклину и его производным.

Левомицетин (хлорамфеникол)

Левомицетин представляет собой синтетический антибиотик, иден­тичный природному хлорамфениколу, который образуется некоторы­ми видами актиномицетов.

Антибактериальный спектр левомицетинавключает грамположительные и грамотрицательные бактерии, спирохеты, рик­кетсии, хламидии. К нему высокочувствительны многие штаммы пиогенных кокков, особенно пневмококки, а также возбудители диф­терии и сибирской язвы.

Резистентность бактерий к левомицетину развивается относитель­но медленно. Левомицетин действует на штаммы бактерий, устойчи­вые к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. В обычных дозах вызывает бактериостатический эффект. Практически не влияет на микобактерии туберкулеза, синегнойную палочку, анаэробные бак­терии и простейшие.

Механизм антибактериального действия левомицетина состоит в подавлении пептидилтрансферазной реакции с 50 S субъединицей рибосомы, в результате чего прекращается син­тез белка в бактериальной клетке.

Он имеет относительно простой химический состав. В его моле­куле содержится два асимметричных атома углерода (обведены круж­ком). Антибактериальной активностью обладает только левовращаю­щая форма. Отсюда название левомицетин

Линкамицин

Антибиотик, продуцируемый некоторыми видами актиномицетов.

Антибактериальный спектр. Линкомицин обладает бактериостатическим действием. Наиболее чувствительны к нему патогенные кокки, а также бактерии дифтерии, сибирской язвы, неко­торые возбудители анаэробной раневой инфекции. На грамотрицатель­ные бактерии не действует. Активен в отношении бактерий, резис­тентных к пенициллину и другим антибиотикам. Резистентность к лин- комицину развивается постепенно.

Механизм антибактериального действия связан с подавлением синтеза белка при взаимодействии с 50 S субъ­единицей рибосомы.

Макролиды

К макролидам относятся эритромицин, его фосфорнокислая соль (эритромицина фосфат) и олеандомицин. Эти антибиотики продуци­руются определенными видами актиномицетов и имеют сходное хи­мическое строение, характеризующееся наличием в их молекуле мак- роциклического лактонного кольца.

Антибактериальный спектр макролидов нключает главным образом грамположительные бактерии (группа гноеродных кокков, клостридии), некоторые грамотрицательные бактерии (бруцеллы, гемофильная палочка). Кроме того, эритроми­цин — один из немногих антибиотиков, который оказался эффек­тивным в отношении кампилобактерий и легионелл. Он также дей­ствует на микоплазму пневмонии. Оба антибиотика характеризуют­ся бактериостатическим действием и быстрым образованием резистентных форм бактерий. Механизм антибактериального действия макролидов состоит в их способности взаимодействовать с субъедини­цей рибосомы 50 S, что приводит к нарушению синтеза белка.

В.2.2.4. Антибиотики, ингибирующие РНК-полимеразу

К данной группе относятся рифамицины — родственные ан­тибиотики, продуцируемые разными видами актиномицетов.

В результате химической модификации одного из них был полу­чен полусинтетический аналог рифамицина, получивший название рифампицин, с более ценными антибиотическими свойствами.

Рифампицин обладает широким антибактериальным спектром, оказывает бактерицидное действие на грамположительные и грамотрицательные бактерии, неспорообразующие анаэро­бы (бактероиды и др.), клостридии, гемофильную палочку, лептоспиры. Кроме того, рифампицин активен в отношении микобак терий туберкулеза. Устойчивыми к нему являются спирохеты, микоп лазмы, грибы, простейшие. Рифампицин применяется главным обра зом для лечения туберкулеза легких и других органов, особенно если он вызван бактериями, резистентными к другим противотуберкулез ным химиотерапевтическим веществам. Рифампицин применяют обычно в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами, поскольку резистентность бактерий к данному антибиотику развива­ется быстро.

Механизм антибактериального действия рифампицина заключается в его способности подавлять активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы и тем самым блокировать синтез белка на уровне транскрипции.

Антибиотики, ингибирующие репликацию

и транскрипцию (противоопухолевые препараты)

Данные препараты для лечения инфекционных заболеваний не применяются из-за своей токсичности. К противоопухолевым ан­тибиотикам относятся следующие препараты:

Актиномицины нарушают движение ДНК-полимеразы, препят­ствуя тем самым репликации ДНК.

Митомицины образуют ковалентные связи между основаниями комплементарных цепей ДНК, блокируя тем самым репликацию и транскрипцию

Блеомицины образуют ковалентные комплексы с ДНК, которые «иляются мишенью действия клеточных ферментов, образующих раз­умны в молекуле ДНК, которые приводят к фрагментации генома и Iибели клетки.