Отхаркивающие и муколитические лекарственные средства

При назначении отхаркивающих лекарственных средств не­обходимо выполнять следующие условия:

- больной должен дополнительно к физиологической нор­ме выпивать еще 15-20% жидкости на патологические потери;

- больному нельзя назначать препараты, обез­воживающие его организм (например, мочегонные, слаби­тельные и т.п.);

- больному нельзя назначать препараты, тормозящие кашлевой рефлекс (например, кодеин, тусупрекс, глауцин и т.п.) и гистамино1-литики, которые сгущают мокроту (например, димедрол, пипольфен и т.п.).

1. Препараты, способствующие отделению жидкой мокроты

В эту группу включены препараты из лекарственных расте­ний, терпингидрат, калия и натрия йодиды, натрия гидрокар­бонат.

Фармакодинамика и фармакологические эффекты. Препара­ты из лекарственных растений (рвотный корень, корень алтея, корень солодки, трава термопсиса), а также синтетический препарат терпингидрат - вызывают слабое раздражение сли­зистой оболочки желудка, что рефлекторно слегка возбуждает рвотный центр, вызывая начальные признаки его активности, повышает секрецию слюнных и бронхиальных желез, усилива­ет активность мерцательного эпителия (реснитчатых, бокало­видных, базальных и промежуточных клеток) бронхов и пери­стальтическое движение бронхиол. В результате повышается мукоцилиарный клиренс, облегчается отхаркивание мокроты. Кроме того, препараты из лекарственных растений обладают способностью обволакивать слизистую оболочку бронхов, ока­зывают противовоспалительный эффект. Йодиды калия и натрия, натрия гидрокарбонат после ин­галяций или всасываясь после приема внутрь и выделяясь слизистой оболочкой дыхательных путей, тоже усиливают функцию мерцательного эпителия и способствуют выделению жид­кой мокроты.

Нежелательные эффекты. У больных с пыльцевой аллергией препараты из лекарственных растений могут вызвать аллерги­ческие реакции. Прием настоя из рвотного корня или травы термопсиса иногда сопровождается рвотой. Кроме того, в связи с содержанием в термопсисе цитизина (Н-холиномиметического алкалоида) высокие его дозы, особенно у детей, вызывают стимуляцию дыхания, сменяющуюся затем его угнетением. При­ем препаратов йода может сопровождаться признаками йодизма (насморк, кашель, кожные сыпи, боль в суставах), угнетени­ем функции щитовидной железы и увеличением ее размеров.

2. Препараты, способствующие разжижению мокроты или муколитики

К данной группе препаратов относят ацетилцистеин, трип­син, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, бромгексин, амброксол.

Фармакодинамика и фармакологические эффекты. Ацетил­цистеин дезинтегрирует дисульфидные группы мукополисахаридов, а ферментные препараты (трипсин, рибонуклеаза, дезок­сирибонуклеаза) расщепляют молекулы полипептидов, белков. Трипсин действует только в некротизированных тканях и фибринных образованиях, в вязких секретах и экссудатах. В здо­ровых тканях этот фермент неактивен, так как в них есть его ингибиторы. Вышеназванные препараты в основном уменьша­ют вязкоэластичные свойства мокроты, разжижают гной. Бромгексин и амброксол - фрагментируют мукопротеины и кислые мукополисахариды бронхиального секрета. Они по­вышают содержание сурфактанта, а также иммуноглобулина G, лизоцима, секреторного иммуноглобулина А. Эти лекарст­венные средства главным образом уменьшают адгезивные свой­ства мокроты, т.е. ее прилипание к поверхности бронхов. Все препараты обладают слабым противовоспалительным эффектом.

Ацетилцистеин.

Фармакокинетика. Препарат применяют путем ингаляций, вводят внутритрахеально, назначают внутрь или внутримышеч­но. Биоусвоение из желудочно-кишечного тракта составляет примерно 10%, время возникновения максимальной концент­рации в крови через 1-3 ч. В печени препарат превращается в активный метаболит цистеин. Элиминация из организма осу­ществляется с желчью. Период полуэлиминации из крови 1 ч, при циррозе печени - увеличивается до 8 ч и более. Крат­ность назначения 2-4 раза в день и более.

Взаимодействие. Ацетилцистеин нельзя смешивать с анти­биотиками и протеолитическими ферментами, так как происходит инактивация препарата. Необходимо избегать соприкоснове­ния растворов ацетилцистеина с металлами и резиной (образу­ются сульфиды). После вскрытия ампул раствор препарата может приобретать фиолетово-розовую окраску, что не пре­пятствует его применению.

Нежелательные эффекты:

- вызываемая иногда тошнота неприятным запахом пре­парата;

- аллергические реакции, бронхоспазм;

- легочные геморрагии.

Форма выпуска и дозировка: выпускается в виде 20% раствора в ампулах по 5 и 10 мл для ингаляций и в виде 10% раствора в ампулах по 2 мл для инъекций. Применяется в виде ингаляций по 2-5 мл 20% 3-4 раза в день. Внутримышечно вводят детям до года из расчета 10-15 мг/кг 2 раза в день, старше года по 0,5-1 мл 10% раствора 2 раза в день, курсами 3-10 дней. Per os используются шипучие таблетки и порошки: до 2 лет 100 мг 2 раза в день, 2-6 лет 100 мг 3 раза, с 6 лет 200 мг 3 раза .

Ферментные препараты (трипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза).

Фармакокинетика. Препараты применяют путем ингаляций, вводят внутритрахеально, внутрибронхиально и внутримышеч­но. Назначают их 1-2 раза в день.

Взаимодействие. Ферментные лекарственные средства можно комбинировать с антибиотиками и бронходилататорами.

Нежелательные эффекты:

- болезненность и гиперемия в месте инъекции;

- аллергические реакции;

- раздражение слизистых оболочек и охриплость голоса после ингаляций (рекомендуется после процедуры прополос­кать ротовую полость и промыть нос теплой водой);

- легочные геморрагии.

Форма выпуска и дозировка: Трипсин выпускается в ампулах или герметически закрытых флаконах, содержащих по 0,005 и 0,01 г препарата. Для ингаляций 5-10 мг растворяют в 2-3 мл физ. раствора, в/м детям вводят по 0,0025 г 1 раз в день, курс 6-15 инъекций. Рибонуклеаза выпускается в ампулах или герметически закрытых флаконах по 10, 25, 50 мг. Для ингаляций 25 мг препарата растворяют в 3-4 мл физ. раствора, в/м вводят 5 мг в 1 мл 0,5% раствора новокаина 1 раз в день. Перед началом лечения необходимо проведение кожной пробы на чуствительность к препарату.

Бромгексин и амброксол.

Фармакокинетика. Препараты вводят парентерально, ингаляционно и назначают внутрь. Они хорошо всасываются, но биоусвояемость амброксола из желудочно-кишечного тракта со­ставляет 70%, а бромгексина - только 20%, так как последний более интенсивно подвергается пресистемной элиминации. Причем в печени бромгексин превращается в активное вещество амброксол. После орального применения эффект препаратов возникает через 1-2 ч и продолжается 6-12 ч. Экскреция осуществляется главным образом с мочой в виде метаболитов. Период полуэлиминации из тканей 7-15 ч, а из крови около 1 ч.

Взаимодействие. Препараты можно комбинировать с антибиотиками и бронходилататорами.

Нежелательные эффекты:

- диспепсические расстройства, обострение язвенной болезни;

- повышение активности трансаминаз в сыворотке крови;

- аллергические реакции, ангионевротический отек;

- при внутривенном введении - чувство оцепенения, арте­риальная гипотензия, одышка, повышение температуры тела с ознобом.

Форма выпуска и дозировка: Бромгексин выпускается в таблетках по 0,008 г и в драже по 0,004 г. Назначают детям ввозрасте 3-5 лет по 0,002 г , 6-14 лет по 0,004 г 3 раза в день. Амброксол выпускается в таблетках по 30 мг (по 1/2 таб 2 раза в день – детям 5 лет и по 1 таб 2 раза в день детям старше 5 лет), в сиропе 15мг/5мл, в растворе для ингаляций 15 мг/2мл (1-2 ингаляции).