Цефалоспорины

Бактерицидное действие цефалоспоринов имеет сходство с пенициллинами и основано на ингибировании биосинтеза клеточной мембраны.

Таблица 18

Классификация цефалоспоринов

Парентеральные		Пероральные
I поколения
Цефазолин	Кефзол, Рефлин,	Цефалексин	Кефлекс, Орацеф
	Цефамезин, Золфин,	Цефрадин	Велозеф,Сефрил
	Оризолин	Цефадроксил	Дурацеф, Ультрацеф, Цефрадур
Цефалотин	Кефлин
Цефалоридин	Цепорин
Цефапирин	Цефадил
II поколения
Цефуроксим	Зинацеф, Аксетин, Кетоцеф	Цефуроксим- аксетил	Зиннат
Цефамандол	Мандол, Мандокеф	Цефаклор	Цеклор, Верцеф,
Цефокситин*	Мефокситин		Цефаклен, Альфацет
Цефоницид	Моноцид
Цефоранид	Прецеф
Цефотетан*	Цетофан
III поколения
Цефотаксим	Клафоран, Талцеф,	Цефиксим	Цефспан, Трицеф
	Цефантрал
Цефтизоксим	Эпоцелин, Цефизон	Цефподоксим	Подомексеф
Цефтриаксон	Роцефин, Лонгацеф	Цефетамет
	Цефаксон, Офрамакс, Лендацин	Цефтибутен	Цедекс
Латамоксеф*	Моксам,
	Моксалактам
Цефоперазон**	Цефобид
Цефтазидим**	Фортум, Талцеф,
	Кефадим
Цефлузодин	Цефомонид
Цефсулодин
Цефадизим	Модивит
IV поколения
Цефпиром**	Цефром Кейтен
Цефепим**	Максипим

* Цефамициновые антибиотики обладают антианаэробной активностью (Bacteroides sрр. и др.).

** Препараты, обладающие выраженной активностью в отношении P.aeruginosa и неферментирущих микроорганизмов.

Оценка цефалоспоринов по микробиологическим и клиническим критериям позволяет подразделить их на генерации. Существенным аспектом принципа подразделения цефалоспоринов на генерации (поколения) является возможность классифицировать их по признакам показаний для лечения. Однако это не означает, что предыдущая генерация устарела и может быть заменена последующей.

1-я генерация

К первой генерации цефалоспоринов относятся цефалотин, цефалоридин, цефрадин и цефазолин. Спектр действия характеризуется хорошей антимикробной активностью в отношении грамположительных бактерий (стафилококков, в том числе пенициллиназообразующих, стрептококков, пневмококков) и микроорганизмов (микробы группы Klebsiella, E.coli, Proteus mirabilis, ампициллин-чувствительные штаммы Haemophilus influenzae). Устойчивы ампициллин-резистентные штаммы H.influenzae, большинство энтеробактерий, синегнойная палочка, анаэробы.

В терапии и профилактике стандартным цефалоспорином первой генерации является цефазолин, который имеет низкую токсичность. Следует отметить 2 фармакокинетические особенности цефазолина: плохое проникновение через гематоэнцефалический барьер и один путь элиминации (почечный). В связи с этим цефазолин не применяют для лечения менингитов. Вторая особенность означает не только высокую концентрацию в мочевыделительной системе, но и отсутствие губительного действия на нормофлору кишечника, что особенно важно для детей раннего возраста.

2-генерация

Цефалоспорины второй генерации (по сравнению с первым поколением) характеризуются большей активностью по отношению к грамотрицательным бактериям (например, микробы группы Klebsiella, ампициллин-резистентные штаммы Haemophilus influenzae, индолположительные и индолотрицательные протеи, серрации), в то же время сохраняется активность против грамположительных микробов. Синегнойные палочки и энтерококки резистентны. Расширение спектра действия в область грамотрицательных микроорганизмов обусловлено улучшением проницаемости сквозь верхние слои клеточной мембраны и повышением устойчивости против -лактамаз грамотрицательных бактерий.

Наиболее распространены цефамандол и цефуроксим. Цефамандол является самым эффективным цефалоспорином второй генерации против -лактамазообразующих штаммов стафилококков, поэтому он (наряду с цефазолином) может применяться в качестве альтернативы оксациллину.

Цефуроксим в настоящее время - единственный цефалоспорин, имеющий две лекарственные формы: для перорального и парентерального введения. Это позволяет применять его для ступенчатой терапии.

Цефокситин и цефотетан, наряду с хорошей активностью против энтеробактерий, эффективны по отношению к Bacteroides fragilis и других анаэробов.

3-я генерация

Цефалоспорины третьей генерации характеризуются высокой активностью относительно грамотрицательной флоры, включая проблемные микроорганизмы (например, Serratia marcescens, индолположительные протеи, синегнойные палочки, Citrobacter), что обусловлено высокой устойчивостью по отношению к различным -лактамазам. Подобное расширение спектра действия, в то же время, сопряжено с заметно меньшей (по сравнению с цефалоспоринами первой и второй генераций) активностью против грамположительных штаммов и, особенно, стафилококков. Данный признак особенно характерен для цефтазидима.

Подчеркнем, что нецеленаправленное применение подобных антибиотиков может привести к усиленной селекции мультирезистентных микроорганизмов, поэтому их клиническое применение следует ограничить терапией больничных инфекций.

Большинство цефалоспоринов III поколения (цефтриаксон, цефотаксим, цефтазидим) хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и рекомендуются для лечения бактериальных менингитов (эффект превышает таковой у пенициллинов, особенно при гемофильных менингитах).

Цефалоспорины третьей генерации имеют разную активность по отношению к синегнойной палочке. Поэтому при доказанной синегнойной инфекции следует применять цефтазидим или цефоперазон, часто - в комбинации с одним из аминогликозидов (например, тобрамицин, амикацин). Остальные цефалоспорины малоэффективны против синегнойной палочки.

Следует отметить, что цефтриаксон имеет наибольший (среди других цефалоспоринов) период полувыведения, что позволяет назначать его 1 раз/сут.

4-я генерация

Препараты этого поколения (цефепим, цефпиром) объединяют антистафилококковую активность цефалоспоринов I поколения и повышенную активность против грамотрицательной флоры (в т.ч. P.aeruginosa), характерную для III поколения. Т.о. эти антибиотики являются препаратами резерва для лечения тяжелых инфекций, вызванных гноеродной флорой.

Для цефалоспоринов характерна разная степень элиминации с мочой. Лучше других (>90% препарата) с мочой выводится цефуроксим, затем (в порядке убывания) следуют цефазолин, цефтриаксон, цефотаксим и цефоперазон. Высокая степень почечной элиминации антибиотика, с одной стороны, обусловливает высокие концентрации в моче и низкую частоту кишечного дисбактериоза, но с другой - требует коррекции дозы при почечной недостаточности. В отношении цефтриаксона и цефоперазона можно сказать, что это препараты с двойным путем элиминации, что позволяет назначать их при бактериальных инфекциях гепато-билиарной системы (высокая степень элиминации с желчью); кроме того, при почечной недостаточности у пациента не требуется коррекции дозы.

Большинство цефалоспоринов (за исключением цефотетана и моксалактама) малоэффективны против анаэробов. Поэтому при инфекциях с подозрением на Bacteroides fragilis показана комбинация с метронидазолом.

Энтерококки имеют природную устойчивость к цефалоспоринам.

Оральные цефалоспорины также подразделяются на три генерации:

Первая генерация обладает хорошим действием против аэробных стафилококков, стрептококков, пневмококков, E.coli и микробов группы Klebsiella.

К первой генерации относятся цефалексин, цефадроксил и цефрадин. Всасывание у них хорошее, время полураспада неодинаково, но разница незначительна. Применяются для лечения острых инфекционно-воспалительных заболеваний ЛОР-органов, а также импетиго, фурункулеза, рожи и инфекций мочевыводящих путей.

Ввиду неэффективности по отношению к ампициллин-резистентным Haemophilus influenzae цефалоспорины первой генерации могут быть неэффективны для лечения инфекционных заболеваний дыхательных путей у детей категории “ЧДБД”.

Ко второй генерации цефалоспоринов, которые отличаются высокой активностью в отношении Haemophilus influenzae, относятся цефаклор и цефуроксим аксетил. Цефаклор всасывается значительно лучше, чем цефуроксим.

Третья генерация оральных цефалоспоринов (цефиксим, цефтибутен, цефподоксим проксетил) так же, как и парентеральных цефалоспоринов, характеризуется широким спектром действия в грамотрицательной области (Enterobacter cloacae, различные виды протея и Klebsiella). Следует подчеркнуть, что оральные цефалоспорины, особенно третьей генерации, мало активны против S.aureus. Всасываемость цефалоспоринов третьей генерации не зависит от приема пищи. Эти препараты медленнее элиминируются из организма, что позволяет назначать их 1-2 раза в сутки.