
- •Предисловие ко второму изданию
- •Клиническая фармакология как наука (разделы клинической фармакологии, основные фармакологические термины, медицина, основанная на доказательствах)
- •Понятия «оригинальное лекарственное средство» и «генерическое лекарственное средство»
- •Взаимодействие лекарств
- •И тканях)
- •Лекарственных препаратов
- •Побочные действия лекарств
- •Аллергические реакции
- •Лекарственная зависимость
- •Лекарственная устойчивость
- •Парамедикаментозные побочные действия
- •Отрицательное действие на плод
- •Литература
- •Клиническая фармакология антиинфекционных химиопрепаратов
- •Классификация антибиотиков
- •Фармакодинамика антибиотиков
- •Механизмы действия антибиотиков
- •Нежелательные лекарственные реакции
- •Характеристика основных групп антибиотиков
- •Антимикробные средства выбора при различных
- •Характеристика природной активности β-лактамов и уровень приобретенной резистентности основных клинически значимых
- •Некоторые фармакокинетические параметры макролидов при пероральном приеме
- •Лс группы аминогликозидов.
- •Противопоказания
- •Предупреждения
- •Лекарственные взаимодействия
- •Отличительные особенности и область клинического применения
- •Отличительные особенности и клинического применения новых фторхинолонов
- •Основные вопросы тактики антибактериальной терапии и способы ее проведения Проблемы совершенствования антибактериальной терапии
- •Рекомендации по ограничению использования антибиотиков при
- •Наиболее значимые возбудители внебольничных инфекций
- •Тактика антибактериальной терапии при амбулаторных заболеваниях мочевыводящих путей
- •Нозокомиальные инфекции
- •Этиология нозокомиальных инфекций Примерно 90% всех нозокомиальных инфекций имеет бактериальное происхождение, а вирусные, грибковые возбудители и простейшие встречаются значительно реже.
- •Принципы антибактериальной терапии нозокомиальных инфекций
- •Особенности применения антиинфекционных препаратов у разных пациентов. Применение антиинфекционных препаратов у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью
- •Выведение антимикробных средств
- •Применение антиинфекционных препаратов у лиц пожилого возраста
- •Применение антиинфекционных препаратов при беременности
- •Литература:
- •Клиническая фармакология бронхообструктивного синдрома
- •Уровень контроля над бронхиальной астмой
- •Критерии контролируемой, частично контролируемой
- •Лечение, направленное на достижение контроля
- •Ступени терапии, направленной на достижение контроля
- •Длительность терапии и ее коррекция
- •Уменьшение объема терапии при контролируемой бронхиальной астме
- •Увеличение объема терапии в ответ на утрату контроля
- •Бронхиальная астма, трудно поддающаяся лечению
- •Лечение обострений бронхиальной астмы
- •Лечение в отделениях неотложной помощи
- •Лечение в амбулаторных условиях
- •Особые случаи
- •Беременность
- •Хирургическое лечение
- •Ринит, синусит и полипоз носа
- •Профессиональная бронхиальная астма
- •Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых при бронхиальной астме и хобл
- •1. Лс, контролирующие течение бронхиальной астмы
- •1.1. Ингаляционные глюкокортикоиды
- •Сравнительная характеристика ингаляционных глюкокортикоидов
- •Дозы ингаляционных глюкокортикоидов у взрослых (мкг/сут)
- •Комбинированная терапия бронхообструктивного синдрома
- •1.2. Системные глюкокортикоиды
- •Средняя продолжительность эффекта водонерастворимых
- •1.3. Стабилизаторы клеточных мембран
- •1.4. Антагонисты лейкотриенов (ал)
- •2.Лс, применяющиеся для купирования приступов бронхиальной астмы
- •2.1. Селективные симпатомиметики
- •2.2. Неселективные симпатомиметики
- •2.3. Метилксантины
- •Литература
- •Клиническая фармакология нестероидных противовоспалител ьных средств
- •Классификация нпвс (по химической структуре и активности)
- •I группа - нпвс с выраженной противовоспалительной активностью
- •II группа - нпвс со слабой противовоспалительной активностью
- •Классификация нпвс (по продолжительности действия)
- •Фармакодинамика нпвс
- •В действии нпвс выделяют следующие узловые звенья:
- •Механизмы действия нпвс
- •Метаболизм арахидоновой кислоты
- •Фосфолипиды
- •Арахидоновая кислота
- •Воспалительные
- •Физиологические стимулы
- •Тромбоцитов
- •Протеазы
- •Воспаление
- •Эффекты нпвс
- •Основные эффекты нпвс
- •Фармакокинетика нпвс
- •Показания к применению
- •4. Почечная, печёночная колика.
- •7. Профилактика артериальных тромбозов.
- •Противопоказания
- •Фармакокинетические показатели некоторых нпвс
- •Сравнительный риск возникновения эрозивно-язвенных поражений при
- •Индекс гастроинтерстициальной токсичности различных нпвс
- •Методы улучшения переносимости нпвс
- •Правила назначения и дозирования нпвс
- •Взаимодействие нпвс с лекарственными средствами других групп
- •Влияние нпвс на эффект других препаратов
- •Предполагаемые механизмы действия нимесулида
- •Частота побочных эффектов у 22938 больных, леченных
- •Как правильно использовать нестероидные противовоспалительные средства
- •Значимость факторов риска осложнений со стороны жкт и
- •Выбор нпвс с учетом риска лекарственных осложнений
- •Оценить:
- •Препараты выбора при серьезных коморбидных заболеваниях
- •Имеется риск кв-осложнений Имеется риск жкт-осложнений Есть сочетание кв и жкт факторов риска
- •Литература
- •Стратегия лечения аг:
- •Общие принципы ведения больных
- •Стратификация риска для оценки прогноза артериальной
- •Рекомендации по выбору лекарственных препаратов для лечения больных аг в зависимости от клинической ситуации
- •Влияние различных гипотензивных препаратов на риск сердечно-сосудистых осложнений и смертность у больных с аг
- •Диуретики
- •Классификация диуретиков
- •Тиазидные и тиазидоподобные диуретики
- •Некоторые фармакокинетические показатели тиазидных и
- •Средние дозы тиазидных и тиазидоподобных лс,
- •Взаимодействия
- •Калийсберегающие диуретики
- •Фармакокинетика
- •Побочные эффекты
- •Антагонисты альдостероновых рецепторов Фармакодинамика
- •Альдоктон 25-50 мг
- •Бета-адреноблокаторы
- •Фармакодинамические эффекты -адреноблокаторов
- •Взаимодействие и комбинированная терапия
- •Антагонисты кальция
- •Фармакокинетика
- •Место в клинической практике
- •Противопоказания
- •Взаимодействия
- •Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
- •Классификация иапф
- •I. По химическому строению:
- •II. По длительности действия:
- •III. Комбинированная классификация:
- •Ингибиторы апф
- •Механизм действия иапф и фармакологические эффекты
- •Фармакокинетика
- •Фармакокинетика иапф
- •Продолжительность фармакологического действия и особенности назначения иапф
- •I группа – специфические побочные эффекты:
- •II группа – неспецифические побочные эффекты:
- •Взаимодействия
- •Блокаторы рецепторов ангиотензина II
- •Фармакологические эффекты ат1-блокаторов, связанные с блокадой
- •Фармакокинетика
- •Сравнительная фармакокинетика блокаторов рецепторов атi
- •Побочные эффекты
- •Противопоказания:
- •Взаимодействия
- •Антигипертензивные средства центрального действия
- •Механизм действия
- •Фармакокинетика
- •Побочные эффекты
- •Противопоказания:
- •Взаимодействия
- •Прямой ингибитор ренина
- •Литература
- •Эпидемиология
- •Клиническая картина
- •Для постановки правильного диагноза (стенокардии) наиболее важны следующие 4 признака.
- •Инструментальная диагностика
- •Лечение.
- •Лекарственные препараты, используемые для лечения стенокардии
- •Целевые уровни хс лнп. Значения хс лнп для начала терапии у больных с различными категориями риска ссз
- •Препараты, улучшающие качество жизни у больных стенокардией
- •Фармакокинетические параметры ак
- •Побочные эффекты ак
- •Нитраты и нитратоподобные
- •Литература:
- •Клиническая фармакология лекарственных средств для лечения хронической сердечной недостаточности
- •Классификация хсн
- •Клинические симптомы хсн
- •Принципы диагностики хсн
- •Определение уровня натрий–уретических пептидов
- •Общие принципы медикаментозного лечения хсн
- •Ингибиторы апф
- •Показания, дозировки и продолжительность действия диуретиков
- •Показания к применению и дозировки ара, рекомендуемых для профилактики и лечения хсн
- •Вспомогательные средства в лечении хсн
- •Антиагреганты (в частности аспирин) в лечении хсн
- •Негликозидные инотропные средства в лечении хсн
- •Литература:
- •3. Национальные Рекомендации внок и оссн по диагностике и лечению хсн (второй пересмотр) Журн. Сердечн. Недостаточн. 2006; 2 (36): 52–78.
- •Клиническая фармакология противоаритмических лекарственных средств
- •Основные функции сердца, определяющие особенности его работы: автоматизма, проводимости, возбудимости и сократимости.
- •Трансмембранный потенциал действия (тмпд)
- •Основные механизмы формирования аритмий
- •Классификация антиаритмических лекарственных средств
- •1. Классификация аалс Williams и Harrison (1984)
- •2. Классификация Сицилианского гамбита (1994)
- •1. Многоцентровые исследования
- •2. Мета-анализы
- •Литература
- •Клиническая фармакология антитромботических лекарственных средств
- •Антикоагулянты
- •Антикоагулянты прямого действия (акг)
- •Фармакокинетические параметры нмг
- •Идрапаринукс. Более мощный парентеральный ингибитор Ха фактора, имеет большой период полувыведения, что позволяет вводить его 1 раз в неделю и значительно упрощает лечение.
- •Фармакокинетика акнd
- •Лечение избыточной гипокоагуляции, вызванной приемом акнd
- •Факторы, влияющие на антикоагулянтный эффект акнd
- •Взаимодействие лекарственных препаратов с акнd
- •Антитромбоцитарные лекарственные средства
- •Классификация антиагрегантов
- •Антагонисты гликопротеиновых (гп) iIb/iiIа рецепторов
- •Классификация антагонистов гп iIb/iiIа рецепторов
- •Тромболитические лекарственные средства
- •Литература
2. Классификация Сицилианского гамбита (1994)
Основная идея классификации - подбор препарата каждому конкретному больному индивидуально, с учетом всех особенностей того или иного лекарства. Классификация создавалась не для заучивания, ее применение упрощается с использованием компьютера. Состоит она из двух таблиц. По первой, определив механизм развития аритмии, находим уязвимые параметры и группы препаратов, которые могут на них повлиять. По второй таблице выбирают конкретный препарат с учетом его клинических эффектов и действия на каналы, рецепторы, транспортные ферменты.
МЕМБРАНОСТАБИЛИЗИРУЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ
Общее свойство всех препаратов данного класса - подавление быстрого деполяризующего тока ионов натрия внутрь клетки. В результате этого происходит снижение максимальной скорости деполяризации, замедление проведения электрических импульсов, уменьшение автоматизма и возбудимости. ААП I класса влияют также на процесс восстановления натриевых каналов и, как следствие, удлиняют эффективный рефрактерный период (ЭРП). Препараты класса IA умеренно замедляют скорость проведения, умеренно удлиняют потенциал действия (ПД) и ЭРП. Препараты класса IB незначительно влияют на эти показатели. Препараты класса IC значительно замедляют скорость проведения, почти не изменяя при этом продолжительность потенциала действия и ЭРП.
Подгруппа хинидина. ХИНИДИН. Фармакодинамика. Уменьшение длительности ПД, холинолитический эффект. Хинидин смещает пороговый потенциал мембраны к более положительному значению, что вместе с уменьшением скорости деполяризации делает клетки менее возбудимыми. Благодаря тому, что он удлиняет ЭРП предсердий и желудочков, он может в части случаев предотвращать фибрилляцию.
Применяется для купирования и профилактики приступов мерцания, менее активен при трепетании предсердий.
Пролонгированные препараты хинидина: ХИНИДИН-ДУРУЛЕС, КИНЕЛЕНТИН. Применяются для профилактики нарушений ритма (по 1-2 табл. 2-3 раза в сутки).
Побочные эффекты: угнетение сердечной деятельности, атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости, снижение АД, тошнота, рвота, аллергические реакции.
Для определения переносимости хинидина пациенту назначают его в количестве 200 мг и наблюдают за ним в течение нескольких часов - до суток. При хорошей переносимости используют хинидин сульфат в таблетках или порошках по 0,2 г натощак, до 1,2-1,6 г в сутки реже до 2 г. Существует много схем применения хинидина, например, по 0,2 через каждые 3-4 часа в первые сутки. Далее назначают поддерживающие дозы по 0,1- 0,3 г 3-5 раз в день.
НОВОКАИНАМИД. Фармакодинамика. Уменьшает автоматизм синусового узла, возбудимость предсердий и желудочков, угнетает проведение по ДП и, особенно, по внутрижелудочковым путям. Обладает отрицательным инотропным, сосудорасширяющим и ваголитическим действием.
Ограничено пероральное применение в связи с низкой биодоступностью.
Применение: при пароксизмальных (наджелудочковых и желудочковых) тахикардиях (ПНЖТ, ЖТ), мерцании предсердий, в том числе при предвозбуждении желудочков.
Побочные эффекты: кардиодепрессивное действие, нарушение атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости, снижение АД.
В неотложных случаях новокаинамид вводят внутривенно струйно, со скоростью не более 100мг/мин или дробно по 200 мг через 5 мин до купирования аритмии. Суммарно доза препарата не должна превышать 1 г (10 мл 10% раствора) или 17 мг/кг. Во время введения раствора важно ориентироваться на ощущения больного, эпизодически контролировать АД, продолжительность комплекса QRS и интервала Q-T. При исходной тенденции к артериальной гипотонии новокаинамид вводят из одного шприца с 0,3-0,5 мл 1% раствора мезатона или 0,1-0,25 мл 0,2% раствора норадреналина. Важно учитывать, что антиаритмический эффект (ААЭ) препарата может развиваться уже после введения 1-2 мл новокаинамида, но иногда проявляется через 15-20 мин после окончания вливания всей дозы.
ДИЗОПИРАМИД (ритмилен, ритмодан). Фармакодинамика. Такая же, как у новокаинамида. Применение при экстрасистолии, ПНЖТ, особенно при синдроме предвозбуждения.
Побочные эффекты: снижение АД, сухость во рту, нарушение аккомодации, повышение внутриглазного давления, затруднение мочеиспускания.
В неотложных случаях ритмилен вводят внутривенно в течение 3-5 мин в дозе до 2 мг/кг, в среднем 100-150 мг. Действие может проявиться сразу или через 10-15 мин после окончания инъекции. Внутрь на первый прием назначают 300 мг ритмилена, а затем - по 100-200 мг через 4-6 ч до 1200-1600 мг/сут. При почечной недостаточности дозу препарата снижают в 2 раза.
АЙМАЛИН (гилуритмал). Особенности фармакодинамики и фармакокинетики: снижает возбудимость предсердий и желудочков, проведение в АВ-узле, в желудочках и, особенно, по дополнительным путям.
Применение при нарушениях ритма, связанных с синдромом WPW, в том числе для диагностики этого синдрома (ЭКГ-признаки синдрома временно исчезают после введения гилуритмала); при экстрасистолии или пароксизмальных тахикардиях (ПНЖТ).
В неотложных случаях аймалин вводят внутривенно капельно в общей дозе до 1 мг/кг, либо внутривенно струйно в дозе 50 мг. Эффект наступает не позднее, чем через 5 мин после окончания инъекции. Для поддерживающей терапии препарат назначают внутрь по 100 мг через 6-8 ч.
ЭТМОЗИН. Фармакодинамика: замедляет ток в клетку, как натрия, так и кальция, угнетает проведение в СА-узле, предсердиях, системе Гиса-Пуркинье, ретроградную проводимость в АВ-узле и дополнительных путях.
Применение при различных видах экстрасистолий (особенно желудочковых) и тахикардиях, в том числе и при предвозбуждении желудочков.
В неотложных случаях препарат вводят внутривенно в дозе 2 мг/кг, в среднем 150 мг (6 мл 2,5% р-ра) в течение 3-5 мин. Действие наступает не позднее, чем через 5 мин после окончания введения. Для поддерживающей терапии назначают внутрь на первый прием 400 мг препарата, в дальнейшем - по 200-300 мг через 8 ч (до 1г/сут).
Короткий эффект при внутривенном введении, возможность развития головокружения, диплопии, потемнения в глазах.
Подгруппа лидокаина. ЛИДОКАИН (ксикаин) - местный анестетик с выраженным, но кратковременным ААЭ. Особенности фармакодинамики
- укорочение продолжительности ПД волокон Пуркинье. Препарат особенно эффективен при реципрокных (re-entry) ЖТ ишемической природы.
Преимущественная эффективность при желудочковых формах нарушения ритма. Применение при нарушениях ритма, связанных с инфарктом миокарда, а также при передозировке сердечных гликозидов. Низкая биодоступность, короткий период полувыведения.
При желудочковой тахикардии лидокаин вводят внутривенно струйно в дозе 1 мг/кг в течение 2-3 мин, при необходимости назначают повторно по 0,5 мг/кг каждые 5 мин до эффекта или общей дозы 3 мг/кг. Так как действие лидокаина кратковременно, для получения длительного терапевтического эффекта прибегают к внутривенному капельному введению препарата первые 30 мин - со скоростью 4 мг/мин, затем в течение 2 ч - со скоростью 2 мг/мин и далее - со скоростью 1 мг/мин. С профилактической целью можно после струйной внутривенной инъекции 80-120 мг лидокаина сразу назначить препарат внутримышечно в дозе 300-400 мг (5 мг/кг), повторяя внутримышечные инъекции в этой же дозе каждые 3-4 ч.
ТРИМЕКАИН. Особенности фармакодинамики и фармакокинетики. Сходство с лидокаином. Умеренная антиаритмическая активность.
МЕКСИЛЕТИН (мекситил). Фармакодинамика. Близок по механизму действия к лидокаину, но более токсичен. Возможность энтерального приема, высокая активность при вентрикулярных формах нарушений ритма, продолжительный эффект при внутривенном введении. Побочные эффекты: выраженные диспептические явления, галлюциногенное действие, головокружение, брадикардия и нарушение внутрижелудочковой проводимости.
В неотложных случаях первые 150-200 мг мекситила вводят внутривенно струйно в течение 5 мин, затем для продления эффекта осуществляют капельное вливание препарата, при этом первые 250 мг вводят за 30 мин, следующие 250 мг за 2,5-3 ч, а далее - 500 мг за 8-10 ч. Первая доза мекситила при приеме внутрь составляет 400-600 мг, затем назначают по 250 мг препарата через 4-6 ч, после чего переходят на поддерживающие дозы по 250 мг через 8 ч.
ДИФЕНИН (фенотоин, диланин) - противосудорожный препарат с антиаритмической активностью. Фармакодинамика. Дифенин не меняет или ускоряет АВ-проведение, укорачивает интервал QT, подавляет эктопический автоматизм и постдеполяризации, вызванные сердечными гликозидами. Сохранение эффекта в условиях гипокалиемии.
Применение при нарушениях ритма, связанных с гликозидной интоксикацией. С осторожностью следует использовать дифенин у пожилых больных с выраженной сердечной недостаточностью и синусовой брадикардией.
В неотложных случаях 250 мг дифенина вводят внутривенно за 3-5 мин. При необходимости инъекцию повторяют через 10 мин в той же дозе. Действие препарата проявляется в течение 5-10 мин после окончания введения. При приеме внутрь терапевтическая концентрация дифенина нарастает медленно, только к 3 - 5-м суткам лечения. Для ускорения эффекта в 1-е сутки назначают препарат по 0,2 г 5 раз, во 2-е и 3-и - по 0,1 г 5 раз, с 4-х суток - по 0,1 г 2-4 раза. (Мазур Н.А., 1985).
Подгруппа IC. ЭТАЦИЗИН. Фармакодинамика. Применяют по тем же показаниям, что и этмозин, но его ААЭ и токсичность значительно выше. Особенно резко выражено угнетающее действие этацизина на внутрижелудочковую проводимость и сократительную способность сердца.
Применение: при различные виды экстрасистолии, тахикардии. Побочные эффекты: выраженное угнетение синоаурикулярной и внутрижелудочковой проводимости. Необходимо строгое соблюдение скорости внутривенной инфузии.
В неотложных случаях вводят внутривенно капельно, в дозе 0,5 мг/кг, в среднем 50 мг, обычно со скоростью 2-3 мг/мин, но не более 5 мг/мин. Для продления эффекта назначают внутрь по 50 мг через 8 ч (до 200 мг/сут).
ПРОПАФЕНОН (ритмонорм). Фармакодинамика: увеличивает время проведения электрического импульса в предсердиях, желудочках, атриовентрикулярном узле и добавочных пучках. Однако он еще и блокирует бета-адренергические рецепторы и медленные кальциевые каналы. По этой причине пропафенон нельзя считать типичным представителем класса IC, но его нельзя также полностью отнести к группе бета-адреноблокаторов. Применение: при различных видах экстрасистолии, тахикардии, в том числе и при синдроме WPW. Пропафенон достаточно близок к идеальному антиаритмическому препарату и его применение оправдано при нарушениях ритма у больных ИБС. Побочные эффекты: возникают нечасто и включают такие явления, как тошнота, рвота, головокружение, изменение вкусовых ощущений, усталость, головная боль, нарушение зрения.
БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ. Особенности фармакодинамики, лежащие в основе их антиаритмического действия: торможение спонтанной деполяризации, снижение автоматизма в синусом узле, а также в различных гетеротопных очагах возбуждения. Одновременно блокада -рецепторов тормозит проводимость через атриовентрикулярный узел. Кроме того, определенное значение имеет их нормализующее влияние на метаболизм миокарда (восстановление ионного баланса, улучшение кислородного обеспечения) и, в больших дозах, мембраностабилизирующее действие. Однако основная противоаритмическая активность этих препаратов связана с присущим им свойством блокировать бета-адренергические рецепторы, то есть с защитой сердца от избыточных нервно-симпатических стимулов.
Наибольшей антиаритмической активностью среди БАБ, применяемых в настоящее время, обладают АНАПРИЛИН (обзидан, пропранолол),
Одновременная блокада 1 и 2-адренорецепторов позволяет примененять его при различных экстрасистолиях, тахикардиях, синдроме предвозбуждения, электрической нестабильности миокарда, мерцании и трепетании предсердий, возникших вследствие гиперкатехоламинемии или острого нарушения коронарного кровообращения, желудочковой тахикардии у больных в остром периоде инфаркта миокарда.
Побочные эффекты: бронхоспастические реакции, снижение сократительной способности миокарда, замедление атриовентрикулярной проводимости, брадикардия, нарушение периферического кровообращения, повышение тонуса миометрия, "синдром отмены".
В неотложных случаях пропранолол вводят внутривенно капельно в изотоническом растворе натрия хлорида или глюкозы в дозе 0,05- 0,1 мг/кг или струйно, медленно, дробно по 1 мг через 5 мин до достижения эффекта, но суммарно не более 6 мг. При опасности брадикардии рекомендуют предварительно внутривенно ввести 1 мг атропина. По возможности пропранолол назначают сублингвально в дозе 20-40 мг, так как при внутривенном введении препарата побочные эффекты развиваются чаще, чем при назначении сублингвально или внутрь. При поддерживающей терапии пропранолол применяют внутрь по 20-40 мг через 6 ч.
Пиндолол (вискен) отличается от пропранолола клинически значимой внутренней симпатомиметической активностью и высокой всасываемостью в желудочно-кишечном тракте и биодоступностью. По бета-адреноблокирующему эффекту 2 мг пиндолола равны 40 мг пропранолола. В неотложных случаях вводят внутривенно капельно в дозе 1 мг или струйно, дробно по 0,4 мг (2 мл 0,02 % раствора) через 15 мин до достижения эффекта, но суммарно не более 1,2 мг. Эффективно сублингвальное назначение в дозе 10 мг через 8 ч.
ЛС, УВЕЛИЧИВАЮЩИЕ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ
ПОТЕНЦИАЛА ДЕЙСТВИЯ
АМИОДАРОН (кордарон) - йодсодержащее соединение, по структуре близкое к тироксину. Фармакодинамика. Ослабляет адренергические влияния на сердце. Главные эффекты: удлинение ПД и ЭРП в клетках СА-узла, в предсердиях, в АВ-узле (после 2 нед. лечения), в системе Гиса-Пуркинье, желудках и ДП (к 10 нед. лечения), то есть кордарон угнетает проведение в предсердиях, АВ-узле, дополнительных и в меньшей степени - внутрижелудочковых проводящих путях; снижает автоматизм СА-узла, потребность миокарда в кислороде. Улучшает коронарный кровоток, обладает умеренным отрицательным инотропным действием. Таким образом, кордарону свойственны эффекты III класса (ведущие), I и IV классов.
Длительный период полувыведения (в среднем 9,5 дня при умеренных дозах). Показания к применению: в неотложных случаях применяют при желудочковой тахикардии или мерцании предсердий у больных в остром периоде инфаркта миокарда, а также при тахикардиях, тахиаритмиях - у больных с предвозбуждением желудочков или при неэффективности других ААЛС.
Противопоказан при брадикардии, СА-, АВ-, внутрижелудочковых блокадах, удлинении интервала QT, артериальной гипотонии, бронхиальной астме, беременности.
Побочные эффекты: нарушение функции щитовидной железы, фотосенсибилизация, аллергические реакции, накопление промеланина по краю роговицы, интерстициальная пневмония.
В неотложных случаях осуществляют внутривенное вливание кордарона в дозе 5 мг/кг, т.е. 300-450 мг (6-9 мл 5% раствора) струйно в течение 10 мин или капельно со скоростью 10 мг/мин; суточная доза до 1,2 г. Действие кордарона проявляется в течение 10 мин после окончания инъекции. При переходе на поддерживающую терапию важно учитывать, что при назначении кордарона внутрь терапевтическое действие развивается не ранее, чем через 7-10 суток вследствие свойственного ему эффекта медленного накопления эффективнойдействующей дозы. Обычно первые 2 нед. кордарон назначают внутрь по 200 мг каждые 6-8 ч (600-800 мг/сут), затем снижают дозу на 200 мг каждые 10 дней до поддерживающей (200 мг/сут).
БРЕТИЛИЯ ТОСИЛАТ (орнид). Фармакодинамика. Равномерно удлиняет все фазы реполяризации и продолжительность ПД, снижая возбудимость желудочков. Он устраняет разницу в продолжительности ЭРП здорового и пораженного миокарда (антифибрилляторный эффект). Применяется при сочетании нарушений ритма и проводимости, особенно рефрактерных к действию лидокаина и мекситила (особенно лечение фибрилляции желудочков и рецидивирующей желудочковой тахикардии).
Побочные реакции: ортостатические реакции в виде снижения АД, тошнота, рвота, кратковременное ухудшение зрения.
При фибрилляции желудочков вводят внутривенно или внутрисердечно быстро, в дозе 5-10 мг/кг, за 1 мин до нанесения электрического разряда (снижает величину энергии, необходимой для электрической дефибрилляции). При ЖТ производят внутривенное вливание орнида, в дозе 5-10 мг/кг в течение 10 мин, или вводят половину указанной дозы внутривенно, а половину - внутримышечно. Для закрепления эффекта назначают внутривенно капельно со скоростью 1-2 мг/мин или внутримышечно.
ДРОНЕДАРОН (Dronedarone) – антиаритмическое средство, обладающее свойствами, характерными для препаратов всех четырех классов по классификации Vaughan-Williams, наиболее подобен амиодарону, но без йодного компонента в своей химической формуле. С электрофизиологической точки зрения дронедарон является блокатором токов IKr, IKs, Ito а также быстрых натриевых и кальциевых каналов. Это фармакологическое средство удлиняет предсердный и желудочковый потенциалы действия без значительной реверсивной зависимости. Дронедарон обладает и другими подобными амиодарону свойствами - блокирует альфа, бета и мускариновые рецепторы.
Дронедарона гидрохлорид – белый порошок, практически нерастворимый в воде, Выпускается в виде таблеток по 400 мг. Таблетки хранятся при комнатной температуре.
Дронедарон подвергается интенсивному метаболизму, характеризуется низкой системной биодоступностью (4%), вследствие эффекта первого прохождения через печень. Биодоступность увеличивается при одновременном приеме пищи (до 15%). Время достижения максимальной концентрации – 3-6 часов. При приеме в рекомендованных дозах равновесное состояние достигается через 4-8 дней. Основной активный метаболит – N-дебутиловый метаболит, его фармакодинамические показатели такие же, как и у основного соединения. Связывание с белками плазмы дронедарона и N-дебутилового метаболита составляет 98%. Примерно 6% дронедарона выводится с мочой, в основном, в виде метаболитов. 84% препарата выводится с калом, в основном, в виде метаболитов. Период полувыведения – 13-19 часов.
Показания
*Пароксизмальная или постоянная форма мерцательной аритмии или трепетания предсердий
*Для профилактики рецидива мерцательной аритмии и трепетания предсердий после восстановления синусового ритма или при подготовке к кардиоверсии при наличии факторов сердечно-сосудистого риска (например, возраст старше 70 лет, артериальная гипертензия, сахарный диабет, нарушения мозгового кровообращения в анамнезе, расширение левого предсердия более 50 мм (по данным эхоскопии) и снижение фракции выброса левого желудочка менее 40%)
Противопоказания
- Сердечная недостаточность ФК IV по NYHA или класса I-II и недавней декомпенсацией, потребовавшей госпитализации;
- АВ-блокада 2 и 3 степени, синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов с ЭКС);
- Брадикардия < 50 в минуту;
- Одновременный прием сильных ингибиторов CYP 3A (кетоконазола, тираконазола, вориконазола, циклоспорина, кларитромицина, нефазодона и ритонавира);
- Одновременный прием препаратов, увеличивающих интревал QT (фенотиазидов, трициклических антидепрессантов, некоторых макролидов, антиаритмиков I и III классов);
- Интервал QTb ≥ 500 мс или интервал PR > 280 мс;
- Тяжелое нарушение функции печени;
- Беременность (категория Х);
- Кормление грудью.
Способ применения и дозы
Рекомендованная схема приема для взрослых - по 400 мг дважды в день во время еды. Перед началом приема дронедарона следует прекратить прием антиаритмиков I и III классов (амиодарона, флекаинида, пропафенона, хинидина, дизопирамида, дофетилида, соталола) или сильных ингибиторов цитохрома CYP3A (например, кетоконазола).
Лекарственное взаимодействие
Метаболизм дронедарона осуществляется, в основном, по пути цитохрома CYP 3A; сам дронедарон является умеренным ингибитором цитохромов CYP 3A и CYP 2D6. Поэтому уровень препарата в крови зависит от применения индукторов и ингибиторов CYP 3A, а прием дронедарона может влиять на концентрацию в плазме субстратов CYP 3A и CYP 2D6. Так, кетоконазол в 9 раз повышает максимальную концентрацию дронедарона в крови. Одновременное назначение дронедарона с кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, ритонавиром, кларитромицином и нефазодоном противопоказано. Не следует также употреблять грейпфрутовый сок, который является умеренным ингибитором CYP 3A. Индукторы CYP 3A, такие как рифамипицин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, верапамил и дилтиазем, снижают концентрацию дронедарона в крови. Можно предполагать фармакодинамическое взаимодействие с бета-блокаторами, антагонистами кальция и дигоксином. В клинических исследованиях пациенты, получавшие дронедарон, принимали также бета-блокаторы, антагонисты кальция, дигоксин, статины и пероральные антикоагулянты. Дронедарон также является сильным ингибитором транспорта с участием Р-гликопротеина.
Одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (фенотиазинов, трициклических антидепрессантов, некоторых макролидов, антиаритмиков I и III классов) противопоказан вследствие риска развития желудочковой тахикардии по типу «пируэт».
Дигоксин может усугублять подавление АВ-проведения, вызываемое дронедароном. При одновременном назначении этих препаратов отмечалось повышение уровня дигоксина в плазме. Повышается частота желудочно-кишечных расстройств. Учитывая эти данные, следует пересмотреть необходимость сопутствующей терапии дигокисном, возможность снижения дозы дигоксина, тщательного мониторинга уровня дигоксина в крови, клинического наблюдения.
Блокаторы кальциевых каналов, угнетающие синусовый узел и АВ-проведение, могуь потенцировать соответствующие эффекты дронедарона.
Бета-блокаторы при одновременном назначении с дронедароном увеличивают частоту брадикардии. Блокаторы кальциевых каналов и бета-блокаторы следует назначать в малых дозах, увеличивать их можно только при хорошей переносимости (по данным ЭКГ).
Дронедарон снижает концентрацию симвастатина в крови (см. инструкцию по применению статинов), увеличивает экспозицию к блокаторам кальциевых каналов (верапамила, дилтиазема и нифедипина), может увеличивать концентрацию такролимуса, сиролимуса и других субстратов CYP 3A. Следует тщательно мониторировать концентрацию этих препаратов в крови. Дронедарон увеличивает экспозицию к пропранололу, метопрололу, другим бета-блокаторм, трициклическим антидепрессантам и селективным ингибиторам обратного захвата серотониниа, которые являются субстратами CYP 2D6. Дронедарон увеличивает экспозицию к дигоксину, подавляя транспорт с участием Р-гликопротеина. У здоровых субъектов дронедарон в дозе 600 мг дважды в день увеличивает экспозицию к варфарину в 1,2 раза, но у пациентов с мерцательной аритмией риск кровотечений при сочетанном применении дронедарона и варфарина был выше, чем в группе плацебо. Следует тщательно мониторировать уровень МНО. У здоровых субъектов снижения концентрации этинилэстрадиола и левоноргестрела при применении дронедарона не наблюдалось.
БЛОКАТОРЫ МЕДЛЕННЫХ КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ
ВЕРАПАМИЛ (изоптин, финоптин).
Фармакодинамика. Угнетает АВ-проведение, внутрипредсердное проведение, автоматизм синусового узла и латентных водителей ритма. Укорачивает ЭРП в дополнительных проводящих путях, оказывает антиангинальное и умеренное отрицательное инотропное действие. Применение: при реципрокных суправентрикулярных тахикардиях, особенно при АВ-тахикардиях. Реже используется для подавления очаговых НЖТ (наджелудочковых тахикардиях), для экстренного уменьшения частоты сокращения желудочков при мерцании, трепетании предсердий и при пароксизмах идиопатической ЖТ.
Противопоказания: мерцание и трепетание предсердий при предвозбуждении желудочков, брадикардия, АВ-блокада, СССУ, сердечная недостаточность III, IV ФК (NYHA), предшествующее лечение БАБ. Не следует назначать верапамил при тахикардиях с широкими комплексами QRS.
Особенности внутривенного введения при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (болюсно 5-10 мг в течение 1-2 мин). Побочные эффекты: отрицательный инотропный эффект, нарушение проводимости, снижение АД. При длительном применении - запоры, отеки нижних конечностей, крапивница. При возникновении побочных эффектов вводят в вену кальция глюконат (10 мл 10% раствора).
В неотложных случаях при НЖТ верапамил вводят внутривенно струйно, в дозе 5 мг в течение 1 мин, при необходимости инъекцию повторяют через 5 мин. При очаговой НЖТ, а также для экстренного уменьшения ЧСС при мерцании предсердий верапамил вводят внутривенно в дозе 10 мг в течение 3-5 мин, при идиопатической ЖТ - в течение 10 мин. Для поддерживающей терапии верапамил назначают внутрь по 80 мг через 6-8 ч (240-320 мг/сут).
ДИЛТИАЗЕМ (кардил) - аналогичен верапамилу, но, в отличие от последнего, в меньшей степени угнетает гемодинамику. Это позволяет применять дилтиазем в сочетании с БАБ, но часто вызывает выраженную брадикардию.
В неотложных случаях вводят внутривенно в дозе 0,1 мг/кг или применяют внутрь по 30-60 мг через 6-8 ч.
Неотложное медикаментозное лечение при
нарушениях ритма
(Согласно рекомендациям РНПЦ «КАРДИЛОГИЯ»)
Пароксизм наджелудочковой тахикардии: верапамил 2,5 – 5 мг внутривенно (0,25% 1-2 мл на физ. растворе) под контролем АД
- нет эффекта, через 15 минут – верапамил 5-10 мг внутривенно (0,25% 2-4 мл на физ. растворе) под контролем АД
- нет эффекта – через 30 минут новокаинамид 500-1000 мг внутривенно (10% - 5-10 мл на физ. растворе) под контролем АД, со скоростью 50-100 мг в минуту.
Возможно введение амиодарона 300-600 мг внутривенно (5% - 6-12 мл капельно внутривенно на 250 мл 5% глюкозы со скоростью 50-100 мг в минуту).
Пароксизм фибрилляции предсердий: амиодарон по схеме - 300 мг внутривенно струйно (5% - 6 мл на 5% глюкозе) в течение 20 минут, затем капельно внутривенно из расчета 1000-1200 мг в сутки
- или новокаинамид 500-1000 мг внутривенно (10% - 5-10 мл на физ. растворе) под контролем АД, со скоростью 50-100 мг в минуту.
- или пропафенон внутривенно 0,35% - 10 мл струйно медленно в течение 10 минут под контролем ЭКГ, введение можно повторить через 90-120 минут.
Пароксизм желудочковой тахикардии: лидокаин 1-1,5 мг/кг (2% - 5-6 мл) и каждые 5 минут по 0,5-0,75 мг/кг (2% - 2-3 мл) внутривенно медленно до эффекта или общей дозы 3мг/кг.
- нет эффекта – новокаинамид 500-1000 мг внутривенно (10% - 5-10 мл на физ. растворе) под контролем АД, со скоростью 50-100 мг в минуту.
- амиодарон по схеме - 300 мг внутривенно струйно (5% - 6 мл на 5% глюкозе) в течение 20 минут, затем капельно внутривенно из расчета 1000-1200мг в сутки.
Доказательная медицина в аритмологии
Окончание 20 века и начало нынешнего связано с широким внедрением в кардиологии позиций доказательной медицины. Поэтому целесообразно привести данные по различным клиническим испытаниям в аритмологии.