Фармакокинетические параметры ак

Препарат	Биодоступность, (%)	Период полувыведения, ч	Время достиж. макс. конц. в плазме, ч
Амлодипин	60-80	35-52	6-12
Верапамил	10-30	3-7	1-2
Дилтиазем	30-4	2-7	1-2
Исрадипин	17-33	9	1-2
Лацидипин	3-52	7-8	1
Мибефрад.	70-90	17-25	1-2
Никардипин	7-30	1-4	1-2
Нисолдипин	4-8	6-19	1-2
Нитрендипин	15-30	8-18	1,5-2
Фелодипин	12-16	3-14 (10-36)	1,5 (2-8)

Наиболее частые побочные явления некоторых АК представлены в таблице 10.

Таблица 10

Побочные эффекты ак

Верапамил		Нифедипин		Дилтиазем
Побочные эффекты	Частота, %	Побочные эффекты	Частота, %	Побочные эффекты	Частота, %
Запоры	7,3	Головокружение	27,0	Головная боль	12,0
Головокружение	3,3	Головная боль	23.0	Головокружение	7,0
Тошнота	2,7	Приливы	25,0	Тошнота	1,3
Головная боль	2.2	Отеки ног	7,0	Отеки ног	6,0
Гипотензия	2,5	Шум в ушах	6,0	Сыпь	1,0
А-В блокада	2,0	Тошнота	11.0	А-В блокада	7,6
Сердечная недостаточность	1,8	Заложенность носа	6,0	Брадикардия	6,0

Показания к назначению АК при стенокардии:

1. При наличии противопоказаний к бетаблокаторам (ХОБЛ, облитерирующие заболевания сосудов, с-м Рейно и др.).

2. Препараты выбора при наличии вазоспастической стенокардии.

3. При наличии суправентрикулярных нарушений ритма (верапамил, дилтиазем).

Противопоказания к назначению АК:

1. Выраженная систолическая дисфункция левого желудочка.

2. Синдром слабости синусового узла.

3. АВ – блокаде II-III степени.

Дигидроперидины первого поколения не рекомендуется назначать больным с прогрессирующей стенокардией, инфарктом миокарда, ИМ в анамнезе.

Нитраты

Основным в механизме действия нитратов является венодилатация, в результате чего уменьшается венозный возврат к сердцу, снижается преднагрузка и потребность миокарда в кислороде. Поэтому более точное название этой группы антиангинальных средств – нитровазодилататоры. Кроме дилатации вен, нитраты умеренно расширяют артериолы в большом и малом кругах кровообращения, что снижает посленагрузку на оба желудочка сердца.

Наконец, нитраты уменьшают степень вазоконстрикции и устраняют спазм коронарных артерий.

На клеточном уровне вазодилатирующий эффект органических нитратов реализуется за счет метаболической трансформации их в оксид азота (NO) – вещество, называемое эндотелий-зависимым фактором релаксации.

Нитраты классифицируют

• по лекарственным формам:

• всасывающиеся через слизистую оболочку рта – таблетки нитроглицерина для приема под язык, аэрозоли нитроглицерина и изосорбида динитрата;

• всасывающиеся в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) – таблетки и капсулы изосорбида динитрата, изосорбида-5-мононитрата, нитроглицерина пролонгированногодействия;

• для накожного применения – мази, пластыри с нитроглицерином;

• для внутривенного введения – растворы нитроглицерина и изосорбида динитрата;

• по продолжительности действия:

• препараты короткого действия – продолжительность эффекта < 1 часа, предназначенные для быстрого купирования ангинозного приступа;

• умеренно пролонгированного действия – длительность эффекта 1-6 часов;

• значительно пролонгированного действия – продолжительность эффекта > 6 часов.

Длительность действия ретардных форм изосорбида-5-мононитрата достигает 12-18 часов. Эти препараты предназначены для пролонгированного предупреждения приступов стенокардии.

В таблице 12 приведены основные группы нитратов, и их фармакокинетические параметры.

Таблица 12

Фармакокинетические параметры нитратов

Поколения	Биодоступность	Длительность действия	Время полувыведения	Метаболизм в печени
Глицерила тринитрат	Малая (субл. 50%)	Короткое (субл. 10-30 мин)	2-4 мин.	+
Динитрат	Малая (субл. 59%, перор. 22%)	Среднее (субл. 30-60 мин., перор. 180-360 мин.)	30-40 мин.	+
Мононитрат	Перорально 95-99%	Перорально 300-360 мин.	240-360 мин.	-

В таблице 13 приведены сведения по длительности действия основных групп нитратов, названиям патентованных форм, дозировка.

Таблица 13