Аллергические реакции

Для лекарственной аллергии не существует зависимости между дозой и выраженностью реакции. Малые дозы ЛС у одних пациентов могут вызвать тяжелые, угрожающие жизни аллергические реакции, в то же время высокие дозы у других – лишь лёгкие проявления аллергии. Выраженность аллергических реакций определяют свойства ЛС, пути введения, индивидуальная реактивность больного, наличие групповой или специфической чувствительности к ЛС.

В основе аллергизирующего действия ЛС лежит несколько факторов. ЛС с низкой молекулярной массой могут образовывать с белками сыворотки искусственные конъюгированные антигены (Аг). Эти простые химические соединения, связывающиеся с протеинами, известны как гаптены. Иммунологическая реактивность антител направлена не только на первоначально действующий гаптен, но и на другие химически сходные с ним вещества, что объясняет нередкое развитие поливалентной аллергии. Ацетилирование белков при воздействии ЛС также придает им свойства Аг.

Высокой антигенной активностью обладают ЛС, содержащие аминогруппы или хлор, связанные с бензольным кольцом (например, новокаин, ПАСК, стрептоцид, синтомицин). При метаболизме некоторых ЛС, содержащих пиримидиновое ядро (например, производных фенотиазина, вит В), также образуются антигенные детерминанты.

Метаболиты ЛС обладают способностью становиться Аг после взаимодействия с белками другими макромолекулярными структурами. Аг могут образовываться также в результате трансформации ЛС при хранении.

Различают 4 типа аллергических реакций:

Тип I (реагиновый) – антибиотики, витамины, анестетики и др.

Тип II (цитотоксический) – гаптеновый.

Тип III (иммунокомплексный) – иммунные комплексы (сывороточная болезнь)

Тип IV (гиперчувствительность замедленного типа) – с вовлечением клеточного звена. развивающейся через 24-48 ч после очередного введения ЛС (по типу туберкулиновой реакции). Основные медиаторы реакции этого типа – лимфокинины, представляющие собой макромолекулярные вещества полипептидной, белковой или гликопротеидной природы, образующиеся при взаимодействии сенсибилизированных Т-лимфоцитов с аллергеном. Наиболее часто развитие Т-клеточной реакции наблюдается при трансдермальном поступлении Аг. Этот тип аллергических реакций наблюдают при контактном дерматите, а также при отторжении трансплантированной ткани.

Лекарственная зависимость

Согласно заключению Комитета экспертов ВОЗ, под понятием "лекарственная зависимость" следует понимать «состояние психическое, а иногда также физическое, являющееся результатом взаимодействия между живым организмом и препаратом и характеризующееся поведенческими и другими реакциями, которые всегда включают желание принимать препарат на постоянной или периодической основе, для того чтобы избежать дискомфорта, возникающего без приёма препарата». Человек может испытывать зависимость более чем от одного ЛС. Толерантность – снижение чувствительности к лекарственному средству после его повторного употребления; при этом требуется повышение дозы ЛС, для того чтобы вызвать эффект такой же интенсивности, что и ранее при приеме меньшей дозы. Необходимость в повышении дозы может быть обусловлена изменениями в метаболизме препарата, клеточной, физиологической или поведенческой адаптацией к его действию.

Прием веществ, вызывающих наркомании, запрещен законодательством и преследуется по закону, а токсикомании - находится под медицинским контролем, т. е. ограничен строжайшими показаниями. Наркомания (лекарственная зависимость) характеризуется: 1) тягой к наркотику, 2) эйфорией – возникновение хорошего настроения и самочувствия при приеме препарата, 3) абстиненцией – тягостные ощущения и нарушения функционирования различных систем организма при отсутствии наркотика, 4) привыканием (толерантностью), т. е. необходимостью увеличения дозы для достижения прежнего эффекта.

Следует отметить, что привыкание развивается не ко всем наркотикам. Существует два вида лекарственной зависимости:

А) психическая (психологическая) – состояние организма, характеризующееся патологической потребностью в приеме какого-либо психотропного вещества, с тем чтобы избежать нарушений психики или дискомфорта, возникающих при прекращении применения. Этот синдром протекает без явлений абстиненции. Развивается ко всем наркотикам, однако некоторые препараты, такие, как стимуляторы ЦНС (кокаин, амфетамин и др.), галлюциногены (LSD и др.), каннабис (марихуана) вызывают только психическую зависимость

Б) физическая (физиологическая) – состояние, характеризующееся развитием абстиненции при прекращении приёма ЛС или после введения его антагонистов. Характеризуется развитием толерантности. Развивается к опиоидам, барбитуратам и другим депрессантам ЦНС.

Препараты, вызывающие только психическую зависимость, отменяют сразу, а физическую – постепенно.

При назначении лекарств должен учитываться риск возможного развития токсикомании или наркомании.