Фармакокинетика

Большинство антагонистов кальция назначают внутрь. Верапамил, дилтиазем, нифедипин, нимодипин имеют формы для парентерального введения.

Антагонисты кальция являются липофильными ЛС, которые метаболизируются в печени, в основном выводятся почками. После приема внутрь они быстро всасываются, но у них значительная вариабельность биодоступности, что связано с эффектом первого «прохождения» через печень. В плазме крови АК сильно связываются с альбуминами и в меньшей степени – с липопротеидами. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови зависит от лекарственной формы, а гемодинамические эффекты зависят от дозы (таблица 12).

Таблица 12

Сравнительная фармакокинетика антагонистов кальция

ЛС	Биодоступ-ность, %	Т max. час (время максимальной концентрации в плазме)	Т ½ час. Период полувыве-дения	Выведение, %
Дигидропиридины
Амлодипин	65-88	6-12	36	почки 100
Лерканидипин	10	2-3	3-5	Почки 60 ЖКТ 40
Нерадипин	15-24	1,5-2	7-8	почки 65
Лацидипин	10	2,5	13-19	почки 30 ЖКТ 60
Нитрендипин	15-25	2	8	почки 60 ЖКТ 30
Нифедипин	32-57	0,5-1	2	почки 100
Нифедипин-ретард	45	3-6	4-5	почки 100
Фелодипин	15-22	2-3	10	почки 70
Бензодиазепины
Дилтиазем-ретард	38	3-5	5-8	почки 100
Фенилалкиламины
Верапамил-ретард	10	3-5	5-7	почки 100

Место в клинической практике

Особенности фармакологической активности отдельных представителей антагонистов кальция определяют показания к их использованию при различных сердечно-сосудистых заболеваниях (табл. 13).

Таблица 13

Показания к назначению антагонистов кальция

Показания	Дигидро-пиридины	Дил-тиазем	Верапамил
Артериальная гипертония	+	+	+
Стенокардия напряжения	+	+	+
Вазоспастическая стенокардия	+	+	+
Нестабильная стенокардия	-	+	+
Инфаркт миокарда	-	+	+
Синдром Рейно	+	+	+
Наджелудочковая тахикардия	-	+	+
Фибрилляция предсердий	-	+	+
Гипертрофическая кардиомиопатия	-	+	+

Фармакологическое действие дилтиазема и особенно верапамила во многом похоже на бета-адреноблокаторы. Поэтому антагонисты кальция часто применяют у пациентов, не имеющих сердечной недостаточности или выраженного снижения сократимости миокарда, в случаях, когда бета-адреноблокаторы противопоказаны, не переносятся или недостаточно эффективны.

Дигидропиридины (нифедипин-ретард, амлодипин, фелодипин, лацидипин) являются препаратами выбора для лечения АГ у пациентов с поражением сонных артерий, они способны контролировать симптомы заболевания, предупреждать сердечно-сосудистые осложнения, но и замедлять прогрессирование атеросклероза.

Сегодня амлодипин – самый популярный в мире и наиболее изученный с позиций доказательной медицины антигипертензивный препарат, который ежегодно получают более 70 млн. больных (Остроумова О.Д., Гусева Т.Ф., 2008).

В последние годы в научной литературе появилось такое понятие как «инсультный парадокс». Данные проспективных исследований, опубликованных после 1990-х годов, свидетельствуют о существенном преобладании частоты инсультов над частотой развития инфаркта миокарда, которое может достигать 30% (Kjeldsen S.E. et al., 2001). В настоящее время получены убедительные данные, свидетельствующие о том, что АК способны снижать риск цереброваскулярных осложнений у больных АГ (Opie L., Schall R., 2002). В известном исследовании ALLHAT включавшем 42 тыс. Больных с АГ и повышенным риском ССО, амлодипин оказался более эффективным по сравнению с диуретиками в плане предупреждения развития такого грозного осложнения АГ, каким является инсульт (рис.2) (Leenen F.H. et al., 2006).

С мерть от ИБС и нефтальный ИМ

О бщая смертность

В се случаи ИБС

И нсульт

В се сердечно-сосудистые исходы

С тенокардия

П оражение периферических артерий

0,6 0,8 1,0 1,2 1,4

Преимущества Преимущества

Амлодипина диуретиков

Рис. 4. ALLHAT: эффективность и безопасность АК в предупреждении осложнений гипертензии.

Доказано, что в 6-месячная терапия АК (фелодипином) приводила, по данным МРТ головного мозга, к существенному увеличению показателей мозгового кровотока, что сопровождалось значительным улучшением когнитивных функций (Мордовин В.Ф., 2008).

Улучшение мозгового кровотока отмечено и под воздействием терапии нимондипином, который не вызывал синдрома обкрадывания, а расширение сосудов и улучшение кровотока в большей степени наблюдалось в зоне поражения.

В исследовании PREVENT 3-летняя терапия амлодипином привела к значительному снижению частоты неблагоприятных клинических исходов у больных коронарным атеросклерозом: частота госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и застойной сердечной недостаточности в группе амлодипина снизилась на 35% , частота операций на коронарных артериях – на 43% по сравнению с таковыми в группе плацебо (З = 0,001).

АК являются эффективными антигипертензивными лекарственными средствами, снижают гиперреактивность бронхов, усиливают бронхолитический эффект агонистов β₂-адренорецепторов, снижают легочную гипертензию. Они служат препаратами первого ряда для лечения АГ у пациентов, страдающих бронхиальной астмой и ХОБЛ (Карпов Ю.А., 2003; Негода С.В., 2008).

У больных АГ нифедипин короткого действия применяют для

купирование гипертонического криза (сублингвально 5‑10 мг) и вазоспастической стенокардии