Фармакодинамические эффекты -адреноблокаторов

1. Эффекты, связанные преимущественно с блокадой ₁-адренорецепторов:

• уменьшение частоты сердечных сокращений;

• замедление АВ-проводимости;

• снижение возбудимости миокарда желудочков;

• снижение сократительной способности миокарда;

• снижение АД;

• снижение давления в системе воротной вены (за счет уменьшения печеночного и мезентериального артериального кровотока.

2. Эффекты, связанные частично или полностью с блокадой ₂-адренорецепторов:

• бронхоконстрикция;

• нарушение мобилизации глюкозы из печени в кровь вследствие торможения гликогенолиза и гликонеогенеза;

• артериальная вазоконстрикция (увеличение ОПС), уменьшение печеночного кровотока, ухудшение кровоснабжения в конечностях;

• повышение тонуса нижнего сфинктера пищевода;

• нарушение липидного состава крови (повышение содержания триглицеридов и снижение уровня холестерина ЛПВП.

3. Неспецифические эффекты (присущи некоторым В-АБ и непосредственно не связаны с блокадой -адренорецепторов):

• блокада калиевых каналов кардиомиоцитов (свойства антиаритмических препаратов III класса). Этот эффект характерен лишь для нипрадиола и соталола;

• блокада натриевых каналов (свойства антиаритмических ЛС I класса). Это относится к БАБ, оказывающих прямое действие на мембраны кардиомиоцитов (пропранолол, ацебутолол, нипрадиол, пиндалол, оксипренолол).

Второстепенные фармакодинамические эффекты -адреноблокаторов.

1. Эффекты, связанные с блокадой -адреноблокаторов:

• торможение секреции ренина юкстагломерулярных аппаратом почек;

• торможение образования ангиотензина II в сосудистой стенке;

• стимуляция образования простациклина эндотелием сосудистой стенки;

• усиление секреции предсердного натрийуретического фактора в ответ на физическую нагрузку;

• усиление моторики ЖКТ;

• нарушение опорожнения мочевого пузыря (этот эффект нежелателен у больных с гиперплазией предстательной железы, но полезен при лечении недержания мочи, особенно вызванного психоэмоциональным стрессом);

• уменьшение секреции сальных желез (уменьшается слезоотделение);

• уменьшение накопления ионов кальция в ишемизированных кардиомиоцитах (предполагается, что отчасти этим эффектом объясняется кардиопротективное действие БАБ в остром периоде инфаркта миокарда).

2. Неспецифические эффекты: торможение агрегации тромбоцитов и образования тромбоксана А2 (эти эффекты наблюдаются только при длительном применении пропранолола, метопролола, тимолола).

Показания к применению:

• молодой и средний возраст с АГ (также эффективны у больных пожилого возраста);

• признаки гиперсимпатикотонии (тахикардия, высокое пульсовое давление, гиперкинетический синдром);

• сопутствующая ИБС и инфаркт миокарда;

• сопутствующая предсердная и желудочковая экстрасистолия;

• высокая активность ренина;

• гипертиреоз;

• АГ и беременность;

• АГ и постоянная форма мерцательной аритмии;

• мигрень;

• сопутствующая дисфункция левого желудочка и хроническая сердечная недостаточность (ФК II-III).

Противопоказания:

• синусовая брадикардия или СССУ;

• атриовентрикулярная блокада выше I степени;

• кардиогенный шок;

• бронхиальная астма или ХОБЛ;

• индивидуальная переносимость БАБ, в т.ч. аллергия.

Относительные противопоказания:

• сахарный диабет;

• нарушения периферического кровообращения;

• выраженная хроническая сердечная недостаточность (ФК IV).

Побочные действия бета-адреноблокаторов:

• ухудшение насосной функции сердца с появлением (или усилением) симптомов хронической сердечной недостаточности;

• брадикардия или блокады сердца;

• артериальная гипотония;

• психоэмоциональные расстройства;

• диспептический синдром;

• периферическая вазоконстрикция;

• снижение гликогенолиза;

• синдром отмены;

• нарушение липидного обмена;

• мышечная слабость, снижение толерантности к нагрузке;

• импотенция и снижение либидо;

• ухудшение функции почек вследствие снижения перфузии;

• уменьшение продукции слез;

• гипотрофия плода.

Способность БАБ снижать систолическое и диастолическое давление позволяет эффективно использовать эти препараты для лечения АГ. Роль БАБ в лечении АГ оказалась столь значительной, что в большинстве национальных рекомендаций по ее лечению, БАБ (наряду с диуретиками) рассматривают как препараты первого ряда.

Для БАБ доказанной является их эффективность по предотвращению неблагоприятных исходов у больных с ИБС, особенно перенесших инфаркт миокарда, имеющих признаки сердечной недостаточности, дисфункции левого желудочка, тахиаритмии. Все расширяет возможности к дополнительному назначению БАБ при сопутствующих заболеваниях на фоне АГ. Все сведения, касающиеся преимуществ различных классов перед БАБ, получены для атенолола, который проиграл в исследовании LIFE лозартану, а в исследовании ASCOT – амлодипину (в комбинации с периндоприлом), т.е. более современным препаратам.

Практикующему врачу, принявшему решение назначить больному БАБ, важно правильно выбрать конкретный препарат. При лечении АГ предпочтение отдается БАБ с длительным периодом полувыведения и однократным приемом препарата. БАБ могут проявить свое благоприятное влияние на прогноз заболевания лишь в том случае, если они вызывают отчетливую блокаду бета-адреноблокаторов. О наличии последней в клинике можно судить по степени уменьшения ЧСС. Показано, что при лечении БАБ оптимальной является ЧСС 55-60/мин.

Оценивая применение различных БАБ у пожилых, следует отметить, что атенолол, метопролол и оксипронолол хорошо переносятся пожилыми больными и не дают побочных реакций. Бисопролол безопасен у пожилых пациентов, даже имеющих нарушение печеночной и почечной функции.

Бетаксолол, пиндалол, саталол имеют длительный период полувыведения у пожилых больных и это следует учитывать при подборе дозы. Пропранолол может вызывать депрессию и нарушение памяти у пожилых пациентов.

Рекомендуемые дозы БАБ для пожилых людей:

• атенолол 50 мг в сутки;

• бетаксолол 5-10-20 мг в сутки;

• бисопролол 10-20 мг в сутки;

• метопролол 100-200 мг в сутки;

• пропранолол 80 мг 2р. в сутки.

Назначая БАБ пожилым больным, следует помнить о возможности развития ортостатической гипотонии, которая встречается у 15-20% данной возрастной категории.