Тиазидные и тиазидоподобные диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики условно можно разделить на два поколения. Первое поколение включает производные бензотиадиазина (гидрохлортиазид, бендрофлюметиазид и др.) и фталимидина (хлорталидон и др.) и квиназолинона (метолазон). Тиазидные и тиазидоподобные диуретики ингибируют транспортный белок, обеспечивающий перенос натрия и хлора в клетки канальцевого эпителия, вследствие чего снижают реабсорбцию этих ионов в дистальных отделах канальцев. Однократный прием лекарственных средств повышает, а регулярный понижает экскрецию мочевой кислоты. Эти препараты вызывают слабую магнийурию, что может иметь клиническое значение у пожилых больных. При регулярном приеме препаратов наблюдается снижение экскреции кальция. Второе поколение тиазидоподобных диуретиков отличается от первого поколения тем, что они оказывают значительное натрий- и диуретическое действие при почечной недостаточности. В отличие от тиазидных диуретиков первого поколения индапамид увеличивает скорость клубочковой фильтрации и оказывает антигипертензивное действие у больных АГ как с нормальной, так и с нарушенной функцией почек.

Механизмы гипотензивного действия диуретиков:

• снижение ОЦК, внеклеточной жидкости, содержания натрия в сосудистом русле и воды, содержание кальция в гладкомышечных клетках артериол;

• удаление натрий из сосудистой стенки, снижение ее ригидности, отечности, чувствительности сосудов к суживающему действию катехоламинов, ангиотензина II, уменьшение сосудистого тонуса;

• увеличение синтеза простагландинов в почках, повышают активность каллакреин-кининовой системы (повышают активность депрессорных систем).

Индапамид, являясь по основному механизму действия периферическим вазодилататором, вызывает:

• блокаду кальциевых каналов;

• стимуляцию синтеза простагландина J₂ (простациклина), простагландина Е₂, обладающих вазодилатирующими свойствами;

• агонизм в отношении калиевых каналов.

При назначении в высоких дозах индапамид способен также оказывать диуретическое действие.

Фармакокинетические показатели тиазидных и тиазидоподобных диуретиков представлены в таблице 5.

Таблица 5

Некоторые фармакокинетические показатели тиазидных и

тиазидоподобных диуретиков

Препарат	Биодоступность, %	Период полувыведения, Т ½ ч.	Экскреция почками в неизменном виде, %
Гидрохлортиазид	65-75	10 ч.	> 95
Индапамид	~ 100	10-22	~ 7
Хлорталидон	60-70	44	65

Лекарственные средства, представленные в таблице 2, обладают высокой биодоступностью при приеме внутрь. Благодаря хорошей липофильности и умеренно выраженной связи с блоками плазмы, тиазидовые диуретики хорошо проникают во многие органы и ткани. Гидрохлортиазид и хлорталидон мало метаболизируются в печени и почти полностью выводятся почками в неизменном виде. Индапамид подвергается в печени практически полной метаболизации и лишь небольшая его часть экскретируется почками. Тиазидные диуретики широко применяются для длительного лечения АГ. Средние дозы ЛС и частота приема представлены в таблице 6.

Таблица 6