Лекарственных препаратов

Все виды фармакодинамического взаимодействия осуществляются в местах действия ЛС. В результате фармакодинамического взаимодействия может происходить усиление и основного, и побочного эффектов ЛС.

Синергизм – однонаправленное действие двух и более ЛС, обеспечивающее более высокий фармакологический эффект, чем действие каждого ЛС в отдельности (1+1>2).

Сенситизирующее действие характеризуется тем, что одно лекарственное средство по различным причинам, не вмешиваясь в механизм действия, усиливает эффекты другого, т.е. создает почву для более выраженного его действия (например, инсулин и глюкоза стимулируют проникновение калия в клетку, витамин С при одновременном назначении с препаратами железа увеличивает концентрацию последнего в плазме крови, преднизолон повышает чувствительность адренорецепторов к действию адреностимуляторов и т.д.).

Потенцирование – конечный эффект комбинации ЛС по выраженности больше суммы эффектов каждого компонента, по сути дела это вариант синергизма, только фармакодинамического (сочетание преднизолона и норадреналина при шоке, преднизолона и эуфиллина при астматическом статусе, каптоприла и нифедипина при артериальной гипертензии и т.д.). Назначение, например, макролидов приводит к усилению действия глюкокортикоидов и к более длительной циркуляции их в крови.

Суммация действия – эффект комбинации ЛС равен сумме эффектов каждого из компонентов (например, назначение двух нестероидных противовоспалительных средств при воспалении), (1+1=2).

Аддитивное действие – фармакологический эффект комбинации ЛС выраженнее, чем действие одного из компонентов, но меньше предполагаемого эффекта их суммы (например, сочетанное назначение фуросемида и тиазидов, -блокаторов и ИАПФ при артериальной гипертензии, нитроглицерина с -адреноблокаторами при ишемической болезни сердца (ИБС), -адреностимуляторов и теофиллина при бронхиальной астме), (1+1<2).

Антагонизм – взаимодействие ЛС, приводящее к ослаблению или исчезновению части или всех фармакологических свойств одного или нескольких ЛС. Антагонизм ЛС иногда находит клиническое применение, например -адреноблокаторы подавляют тахикардию, вызываемую вазодилататорами, амилорид блокирует калийуретический эффект тиазидных диуретиков и т.д.

8-ой этап, или этап выведения

Главным механизмом взаимодействия ЛС в почках считают конкуренцию слабых кислот и слабых оснований за механизмы активного канальцевого транспорта. В связи с тем, что на степень ионизации вещества большое влияние оказывает кислотность раствора, колебания рН, вызываемые другими препаратами (например, повышение рН бикарбонатом натрия и снижение его аскорбиновой кислотой), могут существенно изменить выведение ЛС. Так, при щелочной реакции мочи увеличивается общий клиренс "кислых" препаратов (ацетазоламида, бутадиона, барбитуратов, сульфаниламидов, салицилатов). Поэтому при лечении сульфаниламидами для предупреждения развития их побочных эффектов рекомендовано щелочное питьё. Этот факт нередко используют на практике для лечения отравлений барбитуратами. Наоборот, выведение кодеина, морфина, новокаина возрастает при кислой реакции мочи.

Конкурируя за активный транспорт при секреции в канальцах нефрона, одно ЛС снижает выведение и повышает содержание в организме другого ЛС. Таким образом, понижают выведение дигоксина спиронолактон, кордарон, верапамил, нифедипин, пенициллинов – индометацин, бутадион, ацетилсалициловая кислота. В основе взаимодействия препаратов лития и тиазидных диуретиков лежит повышение канальцевой реабсорбции последних, в результате чего их токсичность возрастает. При одновременном применении фуросемида и индометацина происходит угнетение канальцевой секреции первого и уменьшение общего клиренса второго препарата, что клинически проявляется снижением диуреза и возможным появлением побочного действия индометацина при длительном их совместном назначении. В то же время фуросемид блокирует секрецию аминогликозидов, повышает их концентрацию в крови, что может привести к нефронекрозу при длительном применении указанной комбинации. Фуросемид подавляет также клиренс ампициллина, цефалоспоринов.

Хинидин почти в 2 раза повышает концентрацию дигоксина в крови вследствие уменьшения его канальцевой секреции, а также вытеснения дигоксина из участков связывания с белками. Глюкокортикоиды могут повысить почечную секрецию салицилатов, поэтому внезапное прекращение введения глюкокортикоидных препаратов может вызвать отравление салицилатами. Менее существенное влияние на выведение ЛС оказывает изменение скорости клубочковой фильтрации на фоне лекарственных средств, воздействующих на почечный кровоток. Так, дигоксин по мере достижения компенсации кровообращения способен увеличить выведение фуросемида с соответствующим увеличением его диуретического действия.

Необходимо учитывать, что взаимодействие ЛС на уровне их секреции имеет практическое значение, если при монотерапии основное ЛС (или его активный метаболит) секретируется в канальцевом аппарате почек более чем на 80%, а у больного нарушены процессы почечной фильтрации и реабсорбции.

Т.о., результат взаимодействия ЛС в фармакокинетической фазе – изменение всасываемости, биодоступности, распределения, связи с белком, интенсивности метаболических процессов и выведения, что в конечном итоге обусловливает изменение концентрации препарата в крови. Фармакокинетическое взаимодействие препаратов нередко бывает непредсказуемым, т.к. фармакокинетика многих ЛС изучена недостаточно.

9-ой этап, или этап побочного действия

По сути дела, это вариант фармакодинамического взаимодействия. Здесь тоже может наблюдаться и суммация действия, и синергизм, и антагонизм, т.е. то же самое, о чем речь шла выше.

В заключение необходимо отметить специфический вид взаимодействия – влияние ЛС на результаты лабораторных исследований. Например, пропранолол повышает уровень в крови тироксина, снижает уровень глюкозы и может пролонгировать гипогликемию, вызываемую инсулином. Изменяются и результаты анализов мочи, например хинин, хинидин, никотиновая кислота, рибофлавин, тетрациклины, изопротеренол при назначении в больших дозах повышают показатели содержания в моче катехоламинов; выведение катехоламинов повышают, например, нитроглицерин, блокаторы кальциевых каналов, гидралазин, глюкагон.