- •Предисловие ко второму изданию
- •Клиническая фармакология как наука (разделы клинической фармакологии, основные фармакологические термины, медицина, основанная на доказательствах)
- •Понятия «оригинальное лекарственное средство» и «генерическое лекарственное средство»
- •Взаимодействие лекарств
- •И тканях)
- •Лекарственных препаратов
- •Побочные действия лекарств
- •Аллергические реакции
- •Лекарственная зависимость
- •Лекарственная устойчивость
- •Парамедикаментозные побочные действия
- •Отрицательное действие на плод
- •Литература
- •Клиническая фармакология антиинфекционных химиопрепаратов
- •Классификация антибиотиков
- •Фармакодинамика антибиотиков
- •Механизмы действия антибиотиков
- •Нежелательные лекарственные реакции
- •Характеристика основных групп антибиотиков
- •Антимикробные средства выбора при различных
- •Характеристика природной активности β-лактамов и уровень приобретенной резистентности основных клинически значимых
- •Некоторые фармакокинетические параметры макролидов при пероральном приеме
- •Лс группы аминогликозидов.
- •Противопоказания
- •Предупреждения
- •Лекарственные взаимодействия
- •Отличительные особенности и область клинического применения
- •Отличительные особенности и клинического применения новых фторхинолонов
- •Основные вопросы тактики антибактериальной терапии и способы ее проведения Проблемы совершенствования антибактериальной терапии
- •Рекомендации по ограничению использования антибиотиков при
- •Наиболее значимые возбудители внебольничных инфекций
- •Тактика антибактериальной терапии при амбулаторных заболеваниях мочевыводящих путей
- •Нозокомиальные инфекции
- •Этиология нозокомиальных инфекций Примерно 90% всех нозокомиальных инфекций имеет бактериальное происхождение, а вирусные, грибковые возбудители и простейшие встречаются значительно реже.
- •Принципы антибактериальной терапии нозокомиальных инфекций
- •Особенности применения антиинфекционных препаратов у разных пациентов. Применение антиинфекционных препаратов у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью
- •Выведение антимикробных средств
- •Применение антиинфекционных препаратов у лиц пожилого возраста
- •Применение антиинфекционных препаратов при беременности
- •Литература:
- •Клиническая фармакология бронхообструктивного синдрома
- •Уровень контроля над бронхиальной астмой
- •Критерии контролируемой, частично контролируемой
- •Лечение, направленное на достижение контроля
- •Ступени терапии, направленной на достижение контроля
- •Длительность терапии и ее коррекция
- •Уменьшение объема терапии при контролируемой бронхиальной астме
- •Увеличение объема терапии в ответ на утрату контроля
- •Бронхиальная астма, трудно поддающаяся лечению
- •Лечение обострений бронхиальной астмы
- •Лечение в отделениях неотложной помощи
- •Лечение в амбулаторных условиях
- •Особые случаи
- •Беременность
- •Хирургическое лечение
- •Ринит, синусит и полипоз носа
- •Профессиональная бронхиальная астма
- •Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых при бронхиальной астме и хобл
- •1. Лс, контролирующие течение бронхиальной астмы
- •1.1. Ингаляционные глюкокортикоиды
- •Сравнительная характеристика ингаляционных глюкокортикоидов
- •Дозы ингаляционных глюкокортикоидов у взрослых (мкг/сут)
- •Комбинированная терапия бронхообструктивного синдрома
- •1.2. Системные глюкокортикоиды
- •Средняя продолжительность эффекта водонерастворимых
- •1.3. Стабилизаторы клеточных мембран
- •1.4. Антагонисты лейкотриенов (ал)
- •2.Лс, применяющиеся для купирования приступов бронхиальной астмы
- •2.1. Селективные симпатомиметики
- •2.2. Неселективные симпатомиметики
- •2.3. Метилксантины
- •Литература
- •Клиническая фармакология нестероидных противовоспалител ьных средств
- •Классификация нпвс (по химической структуре и активности)
- •I группа - нпвс с выраженной противовоспалительной активностью
- •II группа - нпвс со слабой противовоспалительной активностью
- •Классификация нпвс (по продолжительности действия)
- •Фармакодинамика нпвс
- •В действии нпвс выделяют следующие узловые звенья:
- •Механизмы действия нпвс
- •Метаболизм арахидоновой кислоты
- •Фосфолипиды
- •Арахидоновая кислота
- •Воспалительные
- •Физиологические стимулы
- •Тромбоцитов
- •Протеазы
- •Воспаление
- •Эффекты нпвс
- •Основные эффекты нпвс
- •Фармакокинетика нпвс
- •Показания к применению
- •4. Почечная, печёночная колика.
- •7. Профилактика артериальных тромбозов.
- •Противопоказания
- •Фармакокинетические показатели некоторых нпвс
- •Сравнительный риск возникновения эрозивно-язвенных поражений при
- •Индекс гастроинтерстициальной токсичности различных нпвс
- •Методы улучшения переносимости нпвс
- •Правила назначения и дозирования нпвс
- •Взаимодействие нпвс с лекарственными средствами других групп
- •Влияние нпвс на эффект других препаратов
- •Предполагаемые механизмы действия нимесулида
- •Частота побочных эффектов у 22938 больных, леченных
- •Как правильно использовать нестероидные противовоспалительные средства
- •Значимость факторов риска осложнений со стороны жкт и
- •Выбор нпвс с учетом риска лекарственных осложнений
- •Оценить:
- •Препараты выбора при серьезных коморбидных заболеваниях
- •Имеется риск кв-осложнений Имеется риск жкт-осложнений Есть сочетание кв и жкт факторов риска
- •Литература
- •Стратегия лечения аг:
- •Общие принципы ведения больных
- •Стратификация риска для оценки прогноза артериальной
- •Рекомендации по выбору лекарственных препаратов для лечения больных аг в зависимости от клинической ситуации
- •Влияние различных гипотензивных препаратов на риск сердечно-сосудистых осложнений и смертность у больных с аг
- •Диуретики
- •Классификация диуретиков
- •Тиазидные и тиазидоподобные диуретики
- •Некоторые фармакокинетические показатели тиазидных и
- •Средние дозы тиазидных и тиазидоподобных лс,
- •Взаимодействия
- •Калийсберегающие диуретики
- •Фармакокинетика
- •Побочные эффекты
- •Антагонисты альдостероновых рецепторов Фармакодинамика
- •Альдоктон 25-50 мг
- •Бета-адреноблокаторы
- •Фармакодинамические эффекты -адреноблокаторов
- •Взаимодействие и комбинированная терапия
- •Антагонисты кальция
- •Фармакокинетика
- •Место в клинической практике
- •Противопоказания
- •Взаимодействия
- •Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
- •Классификация иапф
- •I. По химическому строению:
- •II. По длительности действия:
- •III. Комбинированная классификация:
- •Ингибиторы апф
- •Механизм действия иапф и фармакологические эффекты
- •Фармакокинетика
- •Фармакокинетика иапф
- •Продолжительность фармакологического действия и особенности назначения иапф
- •I группа – специфические побочные эффекты:
- •II группа – неспецифические побочные эффекты:
- •Взаимодействия
- •Блокаторы рецепторов ангиотензина II
- •Фармакологические эффекты ат1-блокаторов, связанные с блокадой
- •Фармакокинетика
- •Сравнительная фармакокинетика блокаторов рецепторов атi
- •Побочные эффекты
- •Противопоказания:
- •Взаимодействия
- •Антигипертензивные средства центрального действия
- •Механизм действия
- •Фармакокинетика
- •Побочные эффекты
- •Противопоказания:
- •Взаимодействия
- •Прямой ингибитор ренина
- •Литература
- •Эпидемиология
- •Клиническая картина
- •Для постановки правильного диагноза (стенокардии) наиболее важны следующие 4 признака.
- •Инструментальная диагностика
- •Лечение.
- •Лекарственные препараты, используемые для лечения стенокардии
- •Целевые уровни хс лнп. Значения хс лнп для начала терапии у больных с различными категориями риска ссз
- •Препараты, улучшающие качество жизни у больных стенокардией
- •Фармакокинетические параметры ак
- •Побочные эффекты ак
- •Нитраты и нитратоподобные
- •Литература:
- •Клиническая фармакология лекарственных средств для лечения хронической сердечной недостаточности
- •Классификация хсн
- •Клинические симптомы хсн
- •Принципы диагностики хсн
- •Определение уровня натрий–уретических пептидов
- •Общие принципы медикаментозного лечения хсн
- •Ингибиторы апф
- •Показания, дозировки и продолжительность действия диуретиков
- •Показания к применению и дозировки ара, рекомендуемых для профилактики и лечения хсн
- •Вспомогательные средства в лечении хсн
- •Антиагреганты (в частности аспирин) в лечении хсн
- •Негликозидные инотропные средства в лечении хсн
- •Литература:
- •3. Национальные Рекомендации внок и оссн по диагностике и лечению хсн (второй пересмотр) Журн. Сердечн. Недостаточн. 2006; 2 (36): 52–78.
- •Клиническая фармакология противоаритмических лекарственных средств
- •Основные функции сердца, определяющие особенности его работы: автоматизма, проводимости, возбудимости и сократимости.
- •Трансмембранный потенциал действия (тмпд)
- •Основные механизмы формирования аритмий
- •Классификация антиаритмических лекарственных средств
- •1. Классификация аалс Williams и Harrison (1984)
- •2. Классификация Сицилианского гамбита (1994)
- •1. Многоцентровые исследования
- •2. Мета-анализы
- •Литература
- •Клиническая фармакология антитромботических лекарственных средств
- •Антикоагулянты
- •Антикоагулянты прямого действия (акг)
- •Фармакокинетические параметры нмг
- •Идрапаринукс. Более мощный парентеральный ингибитор Ха фактора, имеет большой период полувыведения, что позволяет вводить его 1 раз в неделю и значительно упрощает лечение.
- •Фармакокинетика акнd
- •Лечение избыточной гипокоагуляции, вызванной приемом акнd
- •Факторы, влияющие на антикоагулянтный эффект акнd
- •Взаимодействие лекарственных препаратов с акнd
- •Антитромбоцитарные лекарственные средства
- •Классификация антиагрегантов
- •Антагонисты гликопротеиновых (гп) iIb/iiIа рецепторов
- •Классификация антагонистов гп iIb/iiIа рецепторов
- •Тромболитические лекарственные средства
- •Литература
Антимикробные средства выбора при различных
возбудителях заболеваний
Микроорганизмы |
Препараты 1-го ряда |
Препараты 2-го ряда |
Альтернативные средства |
|
Acinetobacter |
Ципрофлоксацин |
Имипенем или меропенем |
Офлоксацин, цефтазидим, АМП/СБ |
|
Bacillus anthracis |
Пенициллин G или амоксициллин |
Ципрофлоксацин или офлоксацин |
Доксициклин, эритромицин, тетрациклин, хлорамфеникол |
|
Bacteroides fragilis |
Метронидазол |
Kлиндамицин Линкомицин |
Цефокситин, цефметазол цефотетан, карбапенемы, АМО/KK, ПИП/ТК, ТИK/KK |
|
Bordetella pertussis |
Эритромицин или другие макролиды |
Kо-тримоксазол |
Амоксициллин |
|
Borrelia recurrentis |
Доксициклин |
Эритромицин, рокситромицин |
Пенициллин G, амоксициллин |
|
Brucella spp. |
Доксициклин |
Kо-тримоксазол (+ АГ) |
Хлорамфеникол, офлоксацин, ципрофлоксацин |
|
Burkholderia cepacia |
Меропенем |
Ципрофлоксацин |
Цефтазидим, цефоперазон, пиперациллин, ПИП/ТАЗ, ко- тримоксазол, хлорамфеникол |
|
Chlamydia и pneumoniae trachomatis |
Макролиды |
Доксициклин |
Фторхинолоны |
|
Citrobacter freundii |
Офлоксацин, ципрофлоксацин |
Цефепим |
Амикацин, ТИК/КК, имипенем, меропенем |
|
Clostridium tetanus и perfringens |
Пенициллин G + клиндамицин |
ЦС II-III |
Цефазолин, имипенем, клиндамицин |
|
Clostridium difficile |
Ванкомицин внутрь |
Метронидазол |
- |
|
Corynobacterium diphtheriae |
Эритромицин |
Пенициллин G |
Ампициллин, амоксициллин, клиндамицин, рифампицин, тетрациклин |
|
Enterobacter spp. |
Ципрофлоксацин, офлоксацин |
Цефепим |
Цефпиром, имипенем, меропенем ПИП/ТАЗ, ТИК/КК, ЦС III, амикацин |
|
Enterococcus faecalis |
||||
• Эндокардит или другая тяжелая инфекция |
Ампициллин (пенициллин G) + гентамицин(стрептомицин) |
Ванкомицин + гентамицин Тейкопланин + гентамицин |
Линезолид |
|
• Неосложненная инфекция мочевыводящих путей |
Ампициллин или амоксициллин |
Норфлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин |
Нитрофураны, АМО/КК, левофлоксацин |
|
Enterococcus faecium |
Ванкомицин + гентамицин |
Тейкопланин + гентамицин |
Линезолид |
|
Escherichia coli |
||||
• Неосложненная инфекция очевыводящих путей |
АМО/КК |
Фторхинолоны |
ЦС II-IV, аминогликозиды, нитрофураны, азтреонам, фосфомицин |
|
• Рецидивирующая или системная инфекция |
ЦС II-IV |
Ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, левофлоксацин |
АГ, ко-тримоксазол, АМО/KK, азтреонам, имипенем, меропенем, ТИК/КК |
|
Gardnerella vaginalis |
Метронидазол |
Тинидазол, орнидазол |
Kлиндамицин, линкомицин |
|
Haemophilus influenzae |
||||
Жизнеопасная инфекция |
Цефтриаксон, цефотаксим |
АМО/КК или цефуроксим |
Фторхинолоны, карбапенемы, цефепим |
|
Среднетяжелая инфекция |
АМО/KK, цефуроксим аксетил |
Цефтриаксон, цефотаксим |
Фторхинолоны |
|
Klebsiella pneumoniae |
АМО/КК |
Ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин |
ТИК/КК, цефепим, амикацин, карбапенемы |
|
Legionella pneumophila |
Рифампицин |
Фторхинолоны Эритромицин, кларитромицин(+ рифампицин) |
Kо-тримоксазол, доксициклин |
|
Listeria monocytogenes |
Ампициллин |
Kо-тримоксазол |
Эритромицин, хлорамфеникол, имипенем, тетрациклины |
|
Moraxella (Branhamella) catarrhallis |
АМО/KK, цефуроксим аксетил |
ЦС III-IV |
Доксициклин, фторхинолоны, макролиды, ко-тримоксазол |
|
Morganella morganii |
ЦС III |
Цефепим |
Фторхинолоны, карбапенемы, ПИП/ТАЗ, ТИK/KK, амикацин |
|
Mycoplasma pneumoniae |
Макролиды |
Доксициклин |
Левофлоксацин, моксифлоксацин |
|
Neisseria gonorrhoeae |
Цефтриаксон |
Цефотаксим |
Фторхинолоны, АМО/КК, цефуроксим, спектиномицин, |
|
Neisseria meningitidis |
Пенициллин G |
ЦС III |
Хлорамфеникол, ко-тримоксазол, фторхинолоны |
|
Nocardia asteroides |
Ко-тримоксазол |
Амикацин, имипенем |
Миноциклин, ЦС II-III |
|
Pasteurella multocida |
Пенициллины |
Амикацин + ЦС III |
Имипенем |
|
Peptostreptococcus |
Пенициллин G |
Клиндамицин Линкомицин |
Эритромицин, доксициклин, ЦС II-IV, метронидазол |
|
Proteus mirabilis |
ЦС II-III |
АМО/КК |
Фторхинолоны, цефепим, ПИП/ТАЗ, ТИК/КК, имипенем, меропенем |
|
Proteus vulgaris |
Фторхинолоны |
Цефепим |
ЦС III, имипенем, меропенем, амикацин, ТИК/КК |
|
Providencia |
Фторхинолоны |
Цефепим |
ЦС III, имипенем, меропенем, амикацин, ТИК/КК |
|
Pseudomonas aeruginosa |
Цефтазидим + амикацин |
Ципрофлоксацин (+ амикацин) |
Цефепим, цефоперазон, офлоксацин, имипенем, меропенем, азтреонам, ТИК/КК, ПИП/ ТАЗ, полимиксин, (все + амикацин) |
|
Rickettsieae |
Тетрациклины |
Хлорамфеникол |
Фторхинолоны |
|
Salmonella spp. |
Фторхинолоны |
Цефотаксим, цефтриаксон |
Хлорамфеникол, ко-тримоксазол, ампициллин, амоксициллин |
|
Serratia marcescens |
Ципрофлоксацин, офлоксацин |
Амикацин, ЦС III-IV |
Имипенем, меропенем, ПИП/ ТАЗ, ТИК/КК |
|
Shigella spp. |
Фторхинолоны |
- |
Kо-тримоксазол, ампициллин, хлорамфеникол |
|
Staphylococcus aureus |
||||
Метициллинчувствительный |
Оксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин |
ЦС I-II , АМО/КК |
Линкомицин, клиндамицин ко-тримоксазол, макролиды рифампицин, фузидиевая кислота |
|
Метициллинрезистентный |
Ванкомицин, тейкопланин, линезолид |
Рифампицин, фузидиевая кислота |
Фторхинолоны Ко-тримоксазол |
|
Staphylococcus epidermidis |
ЦС I-II, оксациллин в/в |
Ванкомицин, тейкопланин, линезолид |
Фторхинолоны |
|
Stenotrophomonas maltophilia |
Ко-тримоксазол |
ТИК/КК, цефтазидим |
Хлорамфеникол, доксициклин, ципрофлоксацин |
|
Streptococcus agalactiae |
Пенициллин G, ампициллин (+ гентамицин) |
ЦС III |
Имипенем, меропенем |
|
Streptococcus pyogenes (группы А, В) |
Пенициллин G или пенициллин V |
Амоксициллин, ампициллин |
Kлиндамицин, макролиды, ЦС I-II |
|
Streptococcus pneumoniae |
Амоксициллин АМО/КК |
Пенициллин G Ампициллин |
ЦС II-IV, клиндамицин, линкомицин, макролиды, хлорамфеникол, имипенем, ванкомицин |
|
Streptococcus viridans group |
Пенициллин G, ампициллин |
ЦС III |
Имипенем, меропенем |
|
Ureaplasma urealyticum |
Макролиды |
Тетрациклин или доксициклин |
Моксифлоксацин |
|
Vibrio cholerae |
Фторхинолоны |
Тетрациклины, ко-тримоксазол |
Хлорамфеникол |
|
Yersinia enterocolitica |
Фторхинолоны |
Доксициклин |
Kо-тримоксазол, тетрациклины, АГ, ЦС III |
|
Обозначения: АСПен - антисинегнойный пенициллин (карбенициллин, пиперацин, азлоциллин); АГ - аминогликозид (амикацин, гентамицин, нетилмицин, тобрамицин); ЦС - цефалоспорины (ЦС I, II, III, IV поколения цефалоспоринов); АМП/СБ - ампициллин/сульбактам; АМО/КК - амоксициллин/клавуланат; ПИП/ТАЗ - пиперациллин/тазобактам; ТИК/КК - тикарциллин/клавуланат. |
||||
Бета-лактамные антибиотики
Общие сведения. Группа бета-лактамных (β-лактамных) антибиотиков – самая многочисленная группа антибиотиков, включающая в себя наиболее часто применяемые на практике антибактериальные ЛС. Все эти антибиотики объединены в одну группу, поскольку в своем составе имеют β-лактамное кольцо.
К ним относятся
пенициллины,
цефалоспорины,
карбапенемы,
монобактамы.
Отдельную группу составляют комбинированные препараты, состоящие из β-лактамного антибиотика (пенициллины, цефалоспорины) и ингибитора β-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам) и получившие название "ингибиторозащищенные β-лактамы".
β-лактамы были первыми антибиотиками, которые стали применяться в медицинской практике и они дали начало эпохе антибактериальной химиотерапии. Первым антибиотиком стал бензилпенициллин (начало использования – 1941 год), в конце 50-х годов были синтезированы первые полусинтетические пенициллины, в начале 60-х – цефалоспорины, в середине 80-х – карбапенемы.
За эти годы синтезировано около 80 антибиотиков этого класса, но реально в настоящее время применяется около 30 препаратов. Многие β-лактамы утратили свое значение и были исключены из практического применения. Оставшиеся же по-прежнему сохраняют ведущие позиции во многих областях антимикробной химиотерапии, хотя их роль при ряде микробных заболеваний. Тем не менее антибиотики этого класса являются наиболее часто назначаемыми как в амбулаторной практике, так и в стационаре.
Механизм действия β-лактамных антибиотиков. Все β-лактамные антибиотики обладают бактерицидным эффектом.
Мишенью действия β-лактамных антибиотиков в микробной клетке являются пенициллинсвязывающие белки (ПСБ), а также ферменты, участвующие в синтезе основного компонента наружной мембраны микроорганизмов (пептидогликан); связывание β-лактамов с ПСБ ведет к инактивации ПСБ, прекращению роста и последующей гибели микробной клетки. Следует напомнить, чго в организме человека подобных структур нет (микробной стенки), поэтому эти АБ являются гипотетически безвредными для организма человека.
β-Лактамы свободно проникают через капсулу и пептидогликан внутрь клетки грамположительных микроорганизмов. β-Лактамы не проходят через наружную мембрану грамотрицательных бактерий, и проникновение в клетку осуществляется через пориновые каналы внешней мембраны.
Индивидуальные свойства отдельных β-лактамов определяются:
• сродством к пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ);
• способностью проникать через внешние структуры микроорганизмов;
• устойчивостью к гидролизу β-лактамазами.
Доступ β-лактамных антибиотиков к ПСБ ограничивают ферменты - β-лактамазы, инактивирующие антибиотики. Созданы специальные вещества, предохраняющие β-лактамные антибиотики от разрушающего действия β-лактамаз (ингибиторы β-лактамаз). Лекарственные формы, в которых соединены антибиотики и ингибиторы β-лактамаз, получили название "ингибиторозащищенные β-лактамы".
Антимикробная активность
β-Лактамы традиционно относятся к антибиотикам широкого спектра действия. Спектр их активности включает грамположительные (Гр+, Грам(+)) и грамотрицательные (Гр–, Грам(–)) микроорганизмы. Природной устойчивостью к β-лактамам обладают микроорганизмы, живущие внутриклеточно: хламидии, микоплазмы, легионеллы, риккетсии, бруцеллы и др. Большинство β-лактамов не действует на анаэробы. Также устойчивы ко всем β-лактамам метициллин-резистентные стафилококки (MRSA).
Таблица 2