Гены иммунного ответа

Гены иммунного ответа (гены Ir, от англ.: immune response genes) - это гены, контролирующие иммунные реакции организмов на простые антигены. Примерами простых антигенов могут быть: а) по­лимеры аминокислот с линейной или разветвлённой цепью, б) чистые белки с небольшой молекулярной массой (инсулин, цитохром C), в) аллоантигены (например, антигены гистосовместимости, иммуногло­булины).

Ir-гены обеспечивают интенсивность иммунного ответа, регули­рование клеточного взаимодействия, кодирование первичной структу­ры иммуноглобулинов и рецепторов лимфоцитов. Таким образом, Ir-гены контролируют тимусзависимое антителообразование, развитие аллергии (гиперчувствительности замедленного типа), пролиферацию Т-клеток.

Наиболее подробно изучены Ir-гены лабораторных мышей. У них иммунный ответ на многие простые антигены контролируется генами, расположенными в области I (в некоторых случаях - в областях K и D) главного комплекса гистосовместимости (ГКГС). У других видов мле­копитающих гены иммунного ответа находятся в соответствующих локусах ГКГС. Например, у свиней гены иммунного ответа сцеплены с главным комплексом гистосовместимости SLA. Иммунный ответ у свиней носит количественный характер, и, следовательно, име­ет полигенную природу. Отсюда следует, что интенсивность иммунно­го ответа на различные антигены зависит от генотипа организма.

Индивидуальная иммунологическая реактивность к какому-либо антигену зависит от наличия или отсутствия Ir-генов к конкретному антигену. Этим можно объяснить и неодинаковый исход вакцинации для разных людей и для животных. Ir-гены наследуются по доминантному типу. У многих исследованных животных иммунный ответ против антигенов наследуется полигенно. В то же время в экспериментах на мышах доказа­но, что генетический контроль иммунного ответа на антигены узкой специфичности осуществляется одним аутосомным доминантным ге­ном.

Для разных групп антигенов существуют собственные Iг-гены. Регуляцию иммунного ответа Iг-гены осуществляют, контролируя экспрессию рядом расположенных Iа-генов (immune associated genes), кодирующих Iа-белки (антигены). Iа-белки в настоящее время отож­дествляют с антигенами ГКГС класса II. Iа-белки играют основную роль при взаимодействий В-, Т-лимфоцитов и макрофагов. Они также принимают участие в действии Т-супрессоров. Iа-белки (антигены) на мембране макрофагов ассоциируют с молекулами процессированного (т.е. переработанного самим макрофагом) антигена.

На основании многочисленных исследований свойства Iг-генов могут быть обобщены следующим образом:

1. в геномах большинства видов изученных животных Iг-гены многочисленны;

2. различные Iг-гены обусловливают синтез антител к определён­ным типам антигенов;

3. различные Iг-гены, контролирующие ответ на различные анти­гены, в основном, независимы друг от друга;

4. многие Iг-гены тесно сцеплены с генами главного комплекса гистосовместимости и отвечают за кооперацию Т- и В-лимфоцитов;

5. Iг-гены не сцеплены с генами, кодирующими иммуноглобули­ны;

6. Iг-гены высокоспецифичны, поэтому сильный иммунный ответ к одним антигенам не будет сопровождаться сильным ответом к дру­гим антигенам;

7. генетически обусловленные различия по силе иммунного отве­та сохраняются на протяжении всего онтогенеза;

8. действие Iг-генов осуществляется на уровне популяции лимфоидных клеток.