3.Клинико-фармакологическая характеристика мышечных релаксантов.

МЫШЕЧНЫЕ РЕЛАКСАНТЫ – это препараты, которые расслабляют поперечно-полосатую мускулатуру. Различают релаксанты центрального и периферического действия. К релаксантам центрального действия относятся транквилизаторы, но их миорелаксирующий эффект связан не с периферическим курареподобным действием, а с влиянием на ЦНС. Мышечные релаксанты периферического действия в связи с особенностями влияния на процесс синаптической передачи подразделяются на две группы. 1.Недеполяризующие миорелаксанты. К ним относятся тракриум, павулон, ардуан, норкурон, нимбекс. Они парализуют нервно-мышечную передачу вследствие того, что уменьшают чувствительность Н-холинорецепторов синаптической области к ацетилхолину и тем самым исключают возможность деполяризации концевой пластинки и возбуждения мышечного волокна. Соединения этой группы являются истинными курареподобными веществами. Фармакологическими антагонистами этих соединений являются антихолинэстеразные вещества (прозерин, галантамин): угнетая активность холинэстеразы, они приводят к накоплению в области синапсов ацетилхолина, который с повышением концентрации ослабляет взаимодействие курареподобных веществ с Н-холинорецепторами и восстанавливает нервно-мышечную передачу.

Особенности действия недеполяризующих миорелаксантов:

• Наступление нейромышечной блокады в течение 1-5 мин (в зависимости от вида препарата и его дозы).

• Длительность нейромышечной блокады в зависимости от вида препарата составляет от 15 до 60 мин.

• Введение недеполяризующих релаксантов не сопровождается мышечными фибрилляциями.

• Окончание нейромышечного блока с его полным восстановлением может быть ускорено.

• Один из недостатков - кумулирование. Наименее выражен данный эффект у тракриума и нимбекса.

• Зависимость характеристик нейромышечного блока от функции печени и почек.

2.Деполяризующие миорелаксанты вызывают мышечное расслабление, оказывая холиномиметическое действие, сопровождающееся стойкой деполяризацией, что также нарушает проведение возбуждения с нерва на мышцу. Препараты этой группы быстро гидролизуются холинэстеразой; антихолинэстеразные препараты усиливают их действие. Представителем этой группы является сукцинилхолин (дитилин, листенон).

Особенности действия деполяризующих миорелаксантов:

• Полная нервно - мышечная блокада возникает в течение 30-40 сек.

• Длительность блока 4-6 мин.

• Вызывают мышечные подергивания в виде судорожного сокращения мышц с момента введения релаксантов и затихают, приблизительно, через 40 сек. Отрицательные последствия (послеоперационные мышечные боли, высвобождение калия), профилактика - метод прекураризации.

• Повышают внутриглазное давление.

• Провоцируют проявление синдрома злокачественной гипертермии.

• Качественная или количественная недостаточность плазменной холинэстеразы вызывает чрезмерное увеличение нервно-мышечного блока (частота встречаемости 1: 3000).

• При повторном введении деполяризующих миорелаксантов может наступать 2 фаза действия (развитие недеполяризующего блока).

• Высокий гистаминогенный эффект.

В зависимости от длительности вызываемого нервно-мышечного блока, миорелаксанты подразделяются на 3 группы: А) вызывающие быстро развивающуюся нервно-мышечную блокаду (в течение 1 мин), но с коротким периодом действия (до 15 мин) – сукцинилхолин. В) вызывающие быстро развивающуюся нервно-мышечную блокаду со средней продолжительностью действия (15-30 мин) – норкурон, тракриум, нимбекс. С) вызывающие нервно-мышечную блокаду с длительным периодом действия (30-150 мин) – ардуан,павулон. Миорелаксанты должны применяться только при выключенном сознании больного. Дитилин. Вводят внутривенно. Для интубации и для полного расслабления скелетных и дыхательных мышц во время операции вводят препарат в дозе 1,5 - 2 мг/кг. Для длительного расслабления мускулатуры в течение всей операции можно вводить препарат фракционно через 5 - 7 мин по 0,5 - 1 мг/кг. Повторные дозы дитилина действуют более продолжительно. Осложнений при применении дитилина обычно не наблюдается. Дитилин противопоказан детям грудного возраста и при глаукоме. С осторожностью следует применять дитилин при тяжелых заболеваниях печени, анемии, кахексии, при беременности (препарат проходит через плацентарный барьер). Фармакологические свойства дитилина позволяют применять его у больных миастенией.  Ардуан. Применяют для релаксации мышц при хирургических вмешательствах разного типа, в том числе при операциях на сердце, а также при акушерско-гинекологических операциях. Вводят ардуан внутривенно. Доза для интубации составляет 0,04 - 0,08 мг/кг. При дозе 0,08 мг/кг оптимальные условия для интубации наступают через 2 -3 мин. Для мышечной релаксации при наркозе применяют препарат в дозах от 0,02 до 0,08 мг/кг (чаще 0,04 - 0,05 мг/кг). При этих дозах наступает полная релаксация длительностью около 50 мин. При необходимости удлинения эффекта применяют 1/4 часть начальной дозы. При недостаточной функции почек не следует вводить более 0,04 мг/кг. Применять ардуан можно при разных видах наркоза (фторотаном, эфиром, закисью азота и др.) обязательно при эндотрахеальной интубации больного. Клинический выбор миорелаксанта осуществляется на основании определения необходимой продолжительности нейромышечной блокады с учетом имеющихся побочных эффектов.